Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysoká dávka rifampicinu pro léčbu tuberkulózní meningitidy: studie zaměřená na zjištění dávky (ReDEFINe)

31. května 2017 aktualizováno: Universitas Padjadjaran

Randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie fáze 2b porovnávající standardní dávku se dvěma vyššími dávkami rifampicinu pro léčbu dospělých s tuberkulózní meningitidou

Tuberkulózní meningitida (TBM) je nejzávažnější formou tuberkulózní infekce s vysokou mortalitou. Současné léčebné režimy nejsou založeny na klinických studiích. Rifampicin je klíčovým lékem pro TBM, ale jeho průnik do mozku je omezený, což naznačuje, že vyšší dávka může být účinnější.

Než bude možné provést multicentrickou studii fáze 3, existuje několik vysoce relevantních nevyřešených otázek souvisejících s vhodnou dávkou rifampicinu pro TBM. Tyto jsou:

  1. Předchozí randomizovaná klinická studie fáze 2a (prováděná ve stejném prostředí jako tato navrhovaná studie) naznačuje, že vysoké dávky intravenózního rifampicinu (600 mg, přibližně 13 mg/mg) pro TBM jsou bezpečné a spojené s přínosem pro přežití u dospělých. Vzhledem k tomu, že i.v. rifampicin není snadno dostupný, je třeba to potvrdit použitím ekvivalentní vyšší perorální dávky rifampicinu.
  2. Nedávná farmakokinetická analýza pokračovací studie porovnávající 600 mg i.v. rifampicin se 750 mg a 900 mg perorálního rifampicinu naznačuje, že může být zapotřebí ještě vyšší dávka; ale toto nebylo zkoumáno
  3. Na základě těchto předchozích údajů je potřeba prozkoumat delší trvání vysokých dávek rifampicinu pro následnou randomizovanou klinickou studii fáze 3; odpověď na léčbu v předchozí studii výzkumníků naznačuje, že optimální trvání může být > 14 dní.
  4. Kromě úmrtnosti je potřeba prozkoumat relevantní koncové body léčby, včetně neurologické, neuroradiologické a zánětlivé odpovědi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indonésie
    • Jawa Barat
      • Bandung, Jawa Barat, Indonésie, 40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 15 let nebo více.
  2. Klinické podezření na TBM a poměr likvor/glukóza v krvi < 0,5.
  3. Žádná nebo méně než 3 dny antituberkulózní chemoterapie pro současnou infekci.
  4. Pacient nebo zástupce (pokud je pacient nezpůsobilý) je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
  5. Ochota umožnit uskladnění vzorků.

Kritéria vyloučení:

Pacienti nemohou do studie vstoupit, pokud platí některá z následujících podmínek:

  1. Jaterní dysfunkce (ALT > 5násobek horní hranice); dysfunkce ledvin (eGFR < 50 ml/min)
  2. Těhotenství nebo kojení (negativní těhotenský test z moči u všech žen v plodném věku).
  3. Potvrzená kryptokoková meningitida (LFA) nebo potvrzená bakteriální meningitida (mikroskopie).
  4. Rychlé klinické zhoršení v době projevu (např. známky sepse, zhoršení vědomí nebo známky mozkového edému nebo herniace)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rifampicin 450 mg (standardní dávka)

Dvacet pacientů bude dostávat 1 tabletu 450 mg rifampicinu a 2 tablety placeba jednou denně po dobu 30 dnů.

Subjekty v bezvědomí budou dostávat perorální léky prostřednictvím nazogastrických sond (NGT).

Po dokončení jednoměsíční léčby dostanou pacienti 1 tabletu 450 mg rifampicinu.

Spolu se studovaným lékem a placebem budou pacienti dostávat další perorální léky na tuberkulózu (INH, etambutol a pyrazinamid) a pyridoxin v souladu s pokyny národního programu TB po dobu 6 měsíců.

Pacienti také dostanou dexamethason ve klesající dávce (za 6–8 týdnů, podle stupně závažnosti TBM při přijetí)
Lék: Placebo

Pacienti užívající 450 mg rifampicinu dostanou další 2 tablety placeba, zatímco pacienti, kteří dostávají 900 mg rifampicinu, dostanou 1 tabletu placeba.

Pacienti užívající 1350 mg rifampicinu nedostanou žádnou tabletu placeba.

S tímto uspořádáním obdrží každý subjekt 3 tablety studovaných léků.

Lék: Jiné léky na TBC

Spolu se studovaným lékem a placebem budou pacienti dostávat další perorální léky na tuberkulózu (INH, etambutol a pyrazinamid) a pyridoxin v souladu s pokyny národního programu TB po dobu 6 měsíců.

Subjekty v bezvědomí dostanou perorální léky prostřednictvím nazogastrických sond (NGT)

Lék: Adjuvantní dexamethason
Pacienti budou dostávat dexamethason v klesající dávce (za 6-8 týdnů, podle stupně závažnosti TBM při přijetí)
Experimentální: Rifampicin 900 mg perorálně

Dvacet pacientů bude dostávat 2 tablety 450 mg rifampicinu a 1 tabletu placeba jednou denně po dobu 30 dnů.

Subjekty v bezvědomí dostanou perorální léky prostřednictvím nazogastrických sond (NGT)

Po dokončení jednoměsíční léčby dostanou pacienti 1 tabletu 450 mg rifampicinu.

Spolu se studovaným lékem a placebem budou pacienti dostávat další perorální léky na tuberkulózu (INH, etambutol a pyrazinamid) a pyridoxin v souladu s pokyny národního programu TB po dobu 6 měsíců.

Pacienti také dostanou dexamethason ve klesající dávce (za 6–8 týdnů, podle stupně závažnosti TBM při přijetí)
Lék: Placebo

Pacienti užívající 450 mg rifampicinu dostanou další 2 tablety placeba, zatímco pacienti, kteří dostávají 900 mg rifampicinu, dostanou 1 tabletu placeba.

Pacienti užívající 1350 mg rifampicinu nedostanou žádnou tabletu placeba.

S tímto uspořádáním obdrží každý subjekt 3 tablety studovaných léků.

Lék: Jiné léky na TBC

Spolu se studovaným lékem a placebem budou pacienti dostávat další perorální léky na tuberkulózu (INH, etambutol a pyrazinamid) a pyridoxin v souladu s pokyny národního programu TB po dobu 6 měsíců.

Subjekty v bezvědomí dostanou perorální léky prostřednictvím nazogastrických sond (NGT)

Lék: Adjuvantní dexamethason
Pacienti budou dostávat dexamethason v klesající dávce (za 6-8 týdnů, podle stupně závažnosti TBM při přijetí)
Lék: Rifampicin

Pacienti v experimentálních ramenech dostanou buď 1 nebo 2 další tablety rifampicinu.

Podle toho budou přidány tablety placeba, takže každý subjekt studie dostane 3 tablety rifampicinu plus placebo, jak je popsáno v části paže.

Ostatní jména:
  • Rifampisin - Kimia Farma
Experimentální: Rifampicin 1350 mg perorálně

Dvacet pacientů bude dostávat 3 tablety 450 mg rifampicinu a 0 tabletu placeba jednou denně po dobu 30 dnů.

Subjekty v bezvědomí dostanou perorální léky prostřednictvím nazogastrických sond (NGT)

Po dokončení jednoměsíční léčby dostanou pacienti 1 tabletu 450 mg rifampicinu.

Spolu se studovaným lékem a placebem budou pacienti dostávat další perorální léky na tuberkulózu (INH, etambutol a pyrazinamid) a pyridoxin v souladu s pokyny národního programu TB po dobu 6 měsíců.

Pacienti také dostanou dexamethason ve klesající dávce (za 6–8 týdnů, podle stupně závažnosti TBM při přijetí)
Lék: Jiné léky na TBC

Spolu se studovaným lékem a placebem budou pacienti dostávat další perorální léky na tuberkulózu (INH, etambutol a pyrazinamid) a pyridoxin v souladu s pokyny národního programu TB po dobu 6 měsíců.

Subjekty v bezvědomí dostanou perorální léky prostřednictvím nazogastrických sond (NGT)

Lék: Adjuvantní dexamethason
Pacienti budou dostávat dexamethason v klesající dávce (za 6-8 týdnů, podle stupně závažnosti TBM při přijetí)
Lék: Rifampicin

Pacienti v experimentálních ramenech dostanou buď 1 nebo 2 další tablety rifampicinu.

Podle toho budou přidány tablety placeba, takže každý subjekt studie dostane 3 tablety rifampicinu plus placebo, jak je popsáno v části paže.

Ostatní jména:
  • Rifampisin - Kimia Farma

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace rifampicinu v plazmě a mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: 2. den (+/- 1) po podání studovaných léčiv
Koncentrace rifampicinu v plazmě se měří ze vzorků krve, které se získají intenzivním farmakokinetickým vzorkováním v 6 časových bodech odběru (h0, 1, 2, 4, 8, 12 po dávce). Koncentrace rifampicinu v CSF bude měřena pomocí vzorku CSF odebraného pomocí lumbální punkce v hodinu 3-6 po dávce ve stejný den odběru krve.
2. den (+/- 1) po podání studovaných léčiv

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: 180 dní
180 dní
Koncentrace rifampicinu v plazmě a CSF v ustáleném stavu
Časové okno: Den 10 (+/- 1) po zahájení léčby studovanými léky
Koncentrace rifampicinu v plazmě se měří ze vzorků krve, které se získají intenzivním farmakokinetickým vzorkováním v 6 časových bodech odběru (h0, 1, 2, 4, 8, 12 po dávce). Koncentrace rifampicinu v CSF bude měřena pomocí vzorku CSF odebraného pomocí lumbální punkce v hodinu 3-6 po dávce ve stejný den odběru krve.
Den 10 (+/- 1) po zahájení léčby studovanými léky
Stupeň 3 a 4 a závažné nežádoucí účinky
Časové okno: Do 60 dnů
Stanoveno měřením jaterní funkce, hematologie, gastrointestinální intolerance a hypersenzitivity ve dnech 3, 7, 10, 14, 30, 45 a 60
Do 60 dnů
Neurologická odpověď
Časové okno: Do 60 dnů
Neurologické reakce, které vykazují obě zlepšení (např. doba do vymizení čárky, doba do ústupu horečky) a zhoršení (doba do rozvoje neurologického deficitu) budou měřeny a zaznamenány ve dnech 3, 7, 30 a 60.
Do 60 dnů
Neuroradiologická odpověď
Časové okno: 60 dní
Rozvoj infarktu nebo jiné komplikace TBM bude dokumentován provedením a porovnáním MRI mozku, které bude provedeno během prvních 5 dnů a 60 dnů (+/- 5 dnů) po randomizaci
60 dní
Řešení zánětlivé reakce krve a CSF
Časové okno: 7 dní
Zánětlivá odpověď bude měřena v den 0 a den 7
7 dní
Citlivost GeneXpert pro diagnostiku TBM
Časové okno: Do 6 týdnů
Každý vzorek CSF od pacientů, kteří přicházejí s podezřením na TBM, bude naočkován do kazety GeneXpert a standardních kultivačních opatření (MODS) a výsledek bude porovnán.
Do 6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitas Padjadjaran

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center
United States Agency for International Development (USAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rovina Ruslami, M.D., PhD, Faculty of Medicine Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

5. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

5. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

23. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TB-201406.01
  • PGA-2000003601 (Jiný identifikátor: PEER Health)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza, meningeální

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit