Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hooggedoseerde rifampicine voor de behandeling van tuberculeuze meningitis: een dosisbepalingsonderzoek (ReDEFINe)

31 mei 2017 bijgewerkt door: Universitas Padjadjaran

Een gerandomiseerde dubbelblinde klinische fase 2b-studie waarin de standaarddosis wordt vergeleken met twee hogere doses rifampicine voor de behandeling van volwassenen met tuberculeuze meningitis

Tuberculeuze meningitis (TBM) is de meest ernstige vorm van tuberculose-infectie met een hoge mortaliteit. De huidige behandelingsregimes zijn niet gebaseerd op klinische onderzoeken. Rifampicine is een belangrijk medicijn voor TBM, maar de penetratie ervan in de hersenen is beperkt, wat suggereert dat een hogere dosis effectiever kan zijn.

Er zijn verschillende zeer relevante, onopgeloste vragen met betrekking tot de juiste dosis rifampicine voor TBM, voordat een multicenter fase 3-onderzoek kan worden uitgevoerd. Dit zijn:

  1. Eerdere fase 2a gerandomiseerde klinische studie (uitgevoerd in dezelfde setting als deze voorgestelde studie) suggereert dat hoge doses intraveneus rifampicine (600 mg, circa 13 mg/mg) voor TBM veilig zijn en geassocieerd zijn met een overlevingsvoordeel bij volwassenen. Aangezien i.v. rifampicine niet direct beschikbaar is, moet dit worden bevestigd met een equivalente hogere orale dosis rifampicine.
  2. Recente farmacokinetische analyse van een voortzettingsonderzoek waarin 600 mg i.v. rifampicine met 750 mg en 900 mg oraal rifampicine suggereert dat een nog hogere dosis nodig kan zijn; maar dit is niet onderzocht
  3. Op basis van die eerdere gegevens is er behoefte aan een langere duur van hooggedoseerde rifampicine voor een volgende gerandomiseerde klinische fase 3-studie; behandelingsrespons in de vorige studie van de onderzoekers suggereert dat de optimale duur > 14 dagen kan zijn.
  4. Er is behoefte aan het onderzoeken van relevante behandelingseindpunten naast mortaliteit, waaronder neurologische, neuroradiologische en ontstekingsreacties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indonesië
    • Jawa Barat
      • Bandung, Jawa Barat, Indonesië, 40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, 15 jaar of ouder.
  2. Klinische verdenking van TBM en CSF/bloedglucoseverhouding < 0,5.
  3. Geen of minder dan 3 dagen chemotherapie tegen tuberculose genomen voor de huidige infectie.
  4. Patiënt of vertegenwoordiger (als de patiënt wilsonbekwaam is) is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
  5. Bereidheid om opslag van specimens mogelijk te maken.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen niet deelnemen aan het onderzoek als een van de volgende situaties van toepassing is:

  1. Leverdisfunctie (ALAT > 5 keer de bovengrens); nierfunctiestoornis (eGFR < 50 ml/min)
  2. Zwangerschap of borstvoeding (negatieve urinezwangerschapstest voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
  3. Bevestigde cryptococcus meningitis (LFA), of bevestigde bacteriële meningitis (microscopie).
  4. Snelle klinische verslechtering op het moment van presentatie (bijv. tekenen van sepsis, verminderd bewustzijn of tekenen van hersenoedeem of hernia)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Rifampicine 450 mg (standaarddosis)

Twintig patiënten krijgen gedurende 30 dagen eenmaal daags 1 tablet van 450 mg Rifampicine en 2 tabletten placebo.

Bewusteloze proefpersonen krijgen orale medicijnen via neussondes (NGT).

Na voltooiing van de behandeling van een maand krijgen de patiënten 1 tablet van 450 mg rifampicine.

Samen met het onderzoeksgeneesmiddel en de placebo zullen patiënten gedurende 6 maanden andere orale tbc-medicijnen (INH, ethambutol en pyrazinamide) en pyridoxine krijgen, in overeenstemming met de richtlijnen van het nationale tbc-programma.

Patiënten krijgen ook dexamethason in afnemende dosis (in 6-8 weken, volgens TBM-ernstgraad bij opname)
Geneesmiddel: Placebo

Patiënten die 450 mg rifampicine krijgen, krijgen 2 extra placebotabletten, terwijl degenen die 900 mg rifampicine krijgen 1 placebotablet krijgen.

Patiënten die 1350 mg rifampicine krijgen, krijgen geen placebotablet.

Bij deze regeling krijgt elke proefpersoon 3 tabletten studiemedicatie.

Geneesmiddel: Andere tbc-medicijnen

Samen met het onderzoeksgeneesmiddel en de placebo zullen patiënten gedurende 6 maanden andere orale tbc-medicijnen (INH, ethambutol en pyrazinamide) en pyridoxine krijgen, in overeenstemming met de richtlijnen van het nationale tbc-programma.

Bewusteloze proefpersonen krijgen orale medicijnen via neussondes (NGT)

Geneesmiddel: Adjuvans dexamethason
Patiënten krijgen dexamethason in afnemende dosis (binnen 6-8 weken, volgens TBM-ernstgraad bij opname)
Experimenteel: Rifampicine 900 mg oraal

Twintig patiënten krijgen gedurende 30 dagen eenmaal daags 2 tabletten van 450 mg Rifampicine en 1 tablet placebo.

Bewusteloze proefpersonen krijgen orale medicijnen via neussondes (NGT)

Na voltooiing van de behandeling van een maand krijgen de patiënten 1 tablet van 450 mg rifampicine.

Samen met het onderzoeksgeneesmiddel en de placebo zullen patiënten gedurende 6 maanden andere orale tbc-medicijnen (INH, ethambutol en pyrazinamide) en pyridoxine krijgen, in overeenstemming met de richtlijnen van het nationale tbc-programma.

Patiënten krijgen ook dexamethason in afnemende dosis (in 6-8 weken, volgens TBM-ernstgraad bij opname)
Geneesmiddel: Placebo

Patiënten die 450 mg rifampicine krijgen, krijgen 2 extra placebotabletten, terwijl degenen die 900 mg rifampicine krijgen 1 placebotablet krijgen.

Patiënten die 1350 mg rifampicine krijgen, krijgen geen placebotablet.

Bij deze regeling krijgt elke proefpersoon 3 tabletten studiemedicatie.

Geneesmiddel: Andere tbc-medicijnen

Samen met het onderzoeksgeneesmiddel en de placebo zullen patiënten gedurende 6 maanden andere orale tbc-medicijnen (INH, ethambutol en pyrazinamide) en pyridoxine krijgen, in overeenstemming met de richtlijnen van het nationale tbc-programma.

Bewusteloze proefpersonen krijgen orale medicijnen via neussondes (NGT)

Geneesmiddel: Adjuvans dexamethason
Patiënten krijgen dexamethason in afnemende dosis (binnen 6-8 weken, volgens TBM-ernstgraad bij opname)
Geneesmiddel: Rifampicine

Patiënten in experimentele armen krijgen 1 of 2 extra tabletten rifampicine.

Placebo-tabletten zullen dienovereenkomstig worden toegevoegd, zodat elke proefpersoon 3 tabletten rifampicine plus placebo krijgt, zoals beschreven in het gedeelte Armen.

Andere namen:
  • Rifampisine - Kimia Farma
Experimenteel: Rifampicine 1350 mg oraal

Twintig patiënten zullen gedurende 30 dagen eenmaal daags 3 tabletten van 450 mg Rifampicine en 0 tablet placebo krijgen.

Bewusteloze proefpersonen krijgen orale medicijnen via neussondes (NGT)

Na voltooiing van de behandeling van een maand krijgen de patiënten 1 tablet van 450 mg rifampicine.

Samen met het onderzoeksgeneesmiddel en de placebo zullen patiënten gedurende 6 maanden andere orale tbc-medicijnen (INH, ethambutol en pyrazinamide) en pyridoxine krijgen, in overeenstemming met de richtlijnen van het nationale tbc-programma.

Patiënten krijgen ook dexamethason in afnemende dosis (in 6-8 weken, volgens TBM-ernstgraad bij opname)
Geneesmiddel: Andere tbc-medicijnen

Samen met het onderzoeksgeneesmiddel en de placebo zullen patiënten gedurende 6 maanden andere orale tbc-medicijnen (INH, ethambutol en pyrazinamide) en pyridoxine krijgen, in overeenstemming met de richtlijnen van het nationale tbc-programma.

Bewusteloze proefpersonen krijgen orale medicijnen via neussondes (NGT)

Geneesmiddel: Adjuvans dexamethason
Patiënten krijgen dexamethason in afnemende dosis (binnen 6-8 weken, volgens TBM-ernstgraad bij opname)
Geneesmiddel: Rifampicine

Patiënten in experimentele armen krijgen 1 of 2 extra tabletten rifampicine.

Placebo-tabletten zullen dienovereenkomstig worden toegevoegd, zodat elke proefpersoon 3 tabletten rifampicine plus placebo krijgt, zoals beschreven in het gedeelte Armen.

Andere namen:
  • Rifampisine - Kimia Farma

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rifampicineconcentraties in plasma en cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Dag 2 (+/- 1) na toediening van studiegeneesmiddelen
De rifampicineconcentraties in plasma worden gemeten uit bloedmonsters die zijn verkregen door intensieve farmacokinetische monstername op 6 monsternametijdstippen (h0, 1, 2, 4, 8, 12 na de dosis). CSF-rifampicineconcentratie zal worden gemeten met behulp van CSF-monster genomen door middel van lumbaalpunctie op uur 3-6 na de dosis op dezelfde dag van bloedafname.
Dag 2 (+/- 1) na toediening van studiegeneesmiddelen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 180 dagen
180 dagen
Rifampicineconcentraties in plasma en CSF bij steady-state
Tijdsspanne: Dag 10 (+/- 1) na het starten van de behandeling met studiegeneesmiddelen
De rifampicineconcentraties in plasma worden gemeten uit bloedmonsters die zijn verkregen door intensieve farmacokinetische monstername op 6 monsternametijdstippen (h0, 1, 2, 4, 8, 12 na de dosis). CSF-rifampicineconcentratie zal worden gemeten met behulp van CSF-monster genomen door middel van lumbaalpunctie op uur 3-6 na de dosis op dezelfde dag van bloedafname.
Dag 10 (+/- 1) na het starten van de behandeling met studiegeneesmiddelen
Graad 3 en 4 en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 60 dagen
Bepaald door meting van leverfunctie, hematologie, gastro-intestinale intolerantie en overgevoeligheid op dag 3, 7, 10, 14, 30, 45 en 60
Binnen 60 dagen
Neurologische reactie
Tijdsspanne: Binnen 60 dagen
Neurologische reacties die zowel verbetering (bijv. tijd tot resolutie van komma, tijd tot koortsresolutie) en verslechtering (tijd tot ontwikkeling van neurologische gebreken) worden gemeten en geregistreerd op dag 3, 7, 30 en 60.
Binnen 60 dagen
Neuroradiologische respons
Tijdsspanne: 60 dagen
De ontwikkeling van een infarct of andere complicatie van TBM zal worden gedocumenteerd door het uitvoeren en vergelijken van hersen-MRI's die zullen worden uitgevoerd binnen de eerste 5 dagen en 60 dagen (+/- 5 dagen) na randomisatie
60 dagen
Resolutie van bloed en CSF ontstekingsreactie
Tijdsspanne: 7 dagen
De ontstekingsreactie wordt gemeten op dag 0 en dag 7
7 dagen
Gevoeligheid van GeneXpert voor het diagnosticeren van TBM
Tijdsspanne: Binnen 6 weken
Elk CSF-monster van patiënten die met verdenking van TBM komen, wordt geïnoculeerd in GeneXpert-cartridge en standaardcultuurmetingen (MODS), en het resultaat zal worden vergeleken.
Binnen 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitas Padjadjaran

Medewerkers

Radboud University Medical Center
United States Agency for International Development (USAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rovina Ruslami, M.D., PhD, Faculty of Medicine Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

23 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TB-201406.01
  • PGA-2000003601 (Andere identificatie: PEER Health)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose, meningeaal

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren