Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ryfampicyna w dużych dawkach w leczeniu gruźliczego zapalenia opon mózgowych: badanie ustalające dawkę (ReDEFINe)

31 maja 2017 zaktualizowane przez: Universitas Padjadjaran

Randomizowane badanie kliniczne fazy 2b z podwójnie ślepą próbą porównujące standardową dawkę z dwiema wyższymi dawkami ryfampicyny w leczeniu osób dorosłych z gruźliczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych

Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (TBM) jest najcięższą postacią zakażenia gruźlicą, charakteryzującą się wysoką śmiertelnością. Obecne schematy leczenia nie są oparte na badaniach klinicznych. Ryfampicyna jest kluczowym lekiem na TBM, ale jej penetracja do mózgu jest ograniczona, co sugeruje, że wyższa dawka może być bardziej skuteczna.

Istnieje kilka bardzo istotnych, nierozstrzygniętych pytań związanych z odpowiednią dawką ryfampicyny w TBM, zanim będzie można przeprowadzić wieloośrodkowe badanie fazy 3. To są:

  1. Wcześniejsze randomizowane badanie kliniczne fazy 2a (przeprowadzone w tych samych warunkach co proponowane badanie) sugeruje, że wysokie dawki dożylnej ryfampicyny (600 mg, około 13 mg/mg) w przypadku TBM są bezpieczne i wiążą się z korzyścią w zakresie przeżycia u dorosłych. Biorąc pod uwagę, że i.v. ryfampicyna nie jest łatwo dostępna, należy to potwierdzić, stosując równoważną wyższą doustną dawkę ryfampicyny.
  2. Niedawna analiza farmakokinetyczna kontynuacji badania porównującego dawkę 600 mg i.v. ryfampicyna z 750 mg i 900 mg doustnej ryfampicyny sugeruje, że może być potrzebna jeszcze wyższa dawka; ale to nie zostało zbadane
  3. W oparciu o te wcześniejsze dane istnieje potrzeba zbadania dłuższego okresu stosowania ryfampicyny w dużych dawkach w kolejnym randomizowanym badaniu klinicznym III fazy; odpowiedź na leczenie w poprzednim badaniu badaczy sugeruje, że optymalny czas trwania może wynosić > 14 dni.
  4. Istnieje potrzeba zbadania istotnych punktów końcowych leczenia poza śmiertelnością, w tym odpowiedzi neurologicznej, neuroradiologicznej i zapalnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indonezja
    • Jawa Barat
      • Bandung, Jawa Barat, Indonezja, 40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 15 lat lub więcej.
  2. Kliniczne podejrzenie TBM i stosunek płynu mózgowo-rdzeniowego do stężenia glukozy we krwi < 0,5.
  3. Brak lub mniej niż 3 dni chemioterapii przeciwgruźliczej przyjmowanej w związku z obecną infekcją.
  4. Pacjent lub jego przedstawiciel (jeśli pacjent jest ubezwłasnowolniony) wyraża chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
  5. Zgoda na przechowywanie okazów.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie mogą brać udziału w badaniu, jeśli zachodzi którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Zaburzenia czynności wątroby (ALT > 5-krotność górnej granicy); dysfunkcja nerek (eGFR < 50 ml/min)
  2. Ciąża lub karmienie piersią (negatywny wynik testu ciążowego z moczu u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym).
  3. Potwierdzone kryptokokowe zapalenie opon mózgowych (LFA) lub potwierdzone bakteryjne zapalenie opon mózgowych (mikroskopia).
  4. Szybkie pogorszenie stanu klinicznego w momencie zgłoszenia (np. objawy posocznicy, zmniejszenie świadomości lub objawy obrzęku mózgu lub przepukliny)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ryfampicyna 450 mg (dawka standardowa)

Dwudziestu pacjentów otrzyma 1 tabletkę zawierającą 450 mg ryfampicyny i 2 tabletki placebo raz dziennie przez 30 dni.

Osoby nieprzytomne otrzymają leki doustne przez sondę nosowo-żołądkową (NGT).

Po zakończeniu miesięcznego leczenia pacjenci otrzymają 1 tabletkę zawierającą 450 mg ryfampicyny.

Wraz z badanym lekiem i placebo pacjenci będą otrzymywać inne doustne leki przeciwgruźlicze (INH, etambutol i pirazynamid) oraz pirydoksynę, zgodnie z wytycznymi Narodowego Programu Przeciwgruźliczego przez 6 miesięcy.

Pacjenci otrzymają również deksametazon w zmniejszającej się dawce (w ciągu 6-8 tygodni, w zależności od stopnia ciężkości TBM przy przyjęciu)
Lek: Placebo

Pacjenci otrzymujący ryfampicynę w dawce 450 mg otrzymają dodatkowo 2 tabletki placebo, natomiast pacjenci otrzymujący ryfampicynę w dawce 900 mg otrzymają 1 tabletkę placebo.

Pacjenci otrzymujący ryfampicynę w dawce 1350 mg nie otrzymają żadnej tabletki placebo.

W takim układzie każdy uczestnik otrzyma 3 tabletki badanych leków.

Lek: Inne leki na gruźlicę

Wraz z badanym lekiem i placebo pacjenci będą otrzymywać inne doustne leki przeciwgruźlicze (INH, etambutol i pirazynamid) oraz pirydoksynę, zgodnie z wytycznymi Narodowego Programu Przeciwgruźliczego przez 6 miesięcy.

Osoby nieprzytomne otrzymają leki doustne przez sondę nosowo-żołądkową (NGT)

Lek: Adiuwant deksametazon
Pacjenci otrzymają deksametazon w zmniejszającej się dawce (w ciągu 6-8 tygodni, w zależności od stopnia ciężkości TBM przy przyjęciu)
Eksperymentalny: Ryfampicyna 900 mg doustnie

Dwudziestu pacjentów otrzyma 2 tabletki po 450 mg ryfampicyny i 1 tabletkę placebo raz dziennie przez 30 dni.

Osoby nieprzytomne otrzymają leki doustne przez sondę nosowo-żołądkową (NGT)

Po zakończeniu miesięcznego leczenia pacjenci otrzymają 1 tabletkę zawierającą 450 mg ryfampicyny.

Wraz z badanym lekiem i placebo pacjenci będą otrzymywać inne doustne leki przeciwgruźlicze (INH, etambutol i pirazynamid) oraz pirydoksynę, zgodnie z wytycznymi Narodowego Programu Przeciwgruźliczego przez 6 miesięcy.

Pacjenci otrzymają również deksametazon w zmniejszającej się dawce (w ciągu 6-8 tygodni, w zależności od stopnia ciężkości TBM przy przyjęciu)
Lek: Placebo

Pacjenci otrzymujący ryfampicynę w dawce 450 mg otrzymają dodatkowo 2 tabletki placebo, natomiast pacjenci otrzymujący ryfampicynę w dawce 900 mg otrzymają 1 tabletkę placebo.

Pacjenci otrzymujący ryfampicynę w dawce 1350 mg nie otrzymają żadnej tabletki placebo.

W takim układzie każdy uczestnik otrzyma 3 tabletki badanych leków.

Lek: Inne leki na gruźlicę

Wraz z badanym lekiem i placebo pacjenci będą otrzymywać inne doustne leki przeciwgruźlicze (INH, etambutol i pirazynamid) oraz pirydoksynę, zgodnie z wytycznymi Narodowego Programu Przeciwgruźliczego przez 6 miesięcy.

Osoby nieprzytomne otrzymają leki doustne przez sondę nosowo-żołądkową (NGT)

Lek: Adiuwant deksametazon
Pacjenci otrzymają deksametazon w zmniejszającej się dawce (w ciągu 6-8 tygodni, w zależności od stopnia ciężkości TBM przy przyjęciu)
Lek: Ryfampicyna

Pacjenci w ramionach eksperymentalnych otrzymają 1 lub 2 dodatkowe tabletki ryfampicyny.

Tabletki placebo zostaną odpowiednio dodane, tak aby każdy uczestnik badania otrzymał 3 tabletki ryfampicyny plus placebo, jak opisano w części Ramiona.

Inne nazwy:
  • Rifampizyna - Kimia Farma
Eksperymentalny: Ryfampicyna 1350 mg doustnie

Dwudziestu pacjentów otrzyma 3 tabletki po 450 mg ryfampicyny i 0 tabletek placebo raz dziennie przez 30 dni.

Osoby nieprzytomne otrzymają leki doustne przez sondę nosowo-żołądkową (NGT)

Po zakończeniu miesięcznego leczenia pacjenci otrzymają 1 tabletkę zawierającą 450 mg ryfampicyny.

Wraz z badanym lekiem i placebo pacjenci będą otrzymywać inne doustne leki przeciwgruźlicze (INH, etambutol i pirazynamid) oraz pirydoksynę, zgodnie z wytycznymi Narodowego Programu Przeciwgruźliczego przez 6 miesięcy.

Pacjenci otrzymają również deksametazon w zmniejszającej się dawce (w ciągu 6-8 tygodni, w zależności od stopnia ciężkości TBM przy przyjęciu)
Lek: Inne leki na gruźlicę

Wraz z badanym lekiem i placebo pacjenci będą otrzymywać inne doustne leki przeciwgruźlicze (INH, etambutol i pirazynamid) oraz pirydoksynę, zgodnie z wytycznymi Narodowego Programu Przeciwgruźliczego przez 6 miesięcy.

Osoby nieprzytomne otrzymają leki doustne przez sondę nosowo-żołądkową (NGT)

Lek: Adiuwant deksametazon
Pacjenci otrzymają deksametazon w zmniejszającej się dawce (w ciągu 6-8 tygodni, w zależności od stopnia ciężkości TBM przy przyjęciu)
Lek: Ryfampicyna

Pacjenci w ramionach eksperymentalnych otrzymają 1 lub 2 dodatkowe tabletki ryfampicyny.

Tabletki placebo zostaną odpowiednio dodane, tak aby każdy uczestnik badania otrzymał 3 tabletki ryfampicyny plus placebo, jak opisano w części Ramiona.

Inne nazwy:
  • Rifampizyna - Kimia Farma

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie ryfampicyny w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: Dzień 2 (+/- 1) po podaniu badanych leków
Stężenia ryfampicyny w osoczu mierzy się w próbkach krwi, które uzyskuje się przez intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych w 6 punktach czasowych pobierania próbek (h0, 1, 2, 4, 8, 12 po podaniu). Stężenie ryfampicyny w płynie mózgowo-rdzeniowym będzie mierzone przy użyciu próbki płynu mózgowo-rdzeniowego pobranej za pomocą nakłucia lędźwiowego w godzinie 3-6 po podaniu dawki w tym samym dniu pobrania krwi.
Dzień 2 (+/- 1) po podaniu badanych leków

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: 180 dni
180 dni
Stężenia ryfampicyny w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Dzień 10 (+/- 1) po rozpoczęciu leczenia badanymi lekami
Stężenia ryfampicyny w osoczu mierzy się w próbkach krwi, które uzyskuje się przez intensywne pobieranie próbek farmakokinetycznych w 6 punktach czasowych pobierania próbek (h0, 1, 2, 4, 8, 12 po podaniu). Stężenie ryfampicyny w płynie mózgowo-rdzeniowym będzie mierzone przy użyciu próbki płynu mózgowo-rdzeniowego pobranej za pomocą nakłucia lędźwiowego w godzinie 3-6 po podaniu dawki w tym samym dniu pobrania krwi.
Dzień 10 (+/- 1) po rozpoczęciu leczenia badanymi lekami
Stopień 3 i 4 oraz poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: W ciągu 60 dni
Określone na podstawie pomiaru czynności wątroby, hematologii, nietolerancji żołądkowo-jelitowej i nadwrażliwości w dniach 3, 7, 10, 14, 30, 45 i 60
W ciągu 60 dni
Reakcja neurologiczna
Ramy czasowe: W ciągu 60 dni
Reakcje neurologiczne wykazujące zarówno poprawę (np. czas do ustąpienia przecinka, czas do ustąpienia gorączki) i pogorszenie (czas do wystąpienia ubytków neurologicznych) będą mierzone i rejestrowane w dniach 3, 7, 30 i 60.
W ciągu 60 dni
Odpowiedź neuroradiologiczna
Ramy czasowe: 60 dni
Rozwój zawału lub innych powikłań TBM zostanie udokumentowany poprzez wykonanie i porównanie MRI mózgu, które zostaną wykonane w ciągu pierwszych 5 dni i 60 dni (+/- 5 dni) po randomizacji
60 dni
Ustąpienie odpowiedzi zapalnej krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: 7 dni
Odpowiedź zapalna będzie mierzona w dniu 0 i dniu 7
7 dni
Czułość GeneXpert w diagnostyce TBM
Ramy czasowe: W ciągu 6 tygodni
Każda próbka płynu mózgowo-rdzeniowego pobrana od pacjentów z podejrzeniem TBM zostanie zaszczepiona na kartridżu GeneXpert i w standardowej hodowli (MODS), a wynik zostanie porównany.
W ciągu 6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Universitas Padjadjaran

Współpracownicy

Radboud University Medical Center
United States Agency for International Development (USAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Rovina Ruslami, M.D., PhD, Faculty of Medicine Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TB-201406.01
  • PGA-2000003601 (Inny identyfikator: PEER Health)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica, zapalenie opon mózgowych

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj