Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuriannoksinen rifampisiini tuberkuloosin aivokalvontulehduksen hoitoon: annoksen löytämistutkimus (ReDEFINe)

keskiviikko 31. toukokuuta 2017 päivittänyt: Universitas Padjadjaran

Satunnaistettu kaksoissokkoutettu vaiheen 2b kliininen tutkimus, jossa verrataan standardiannosta kahteen suurempaan rifampisiiniannokseen tuberkuloosia sairastavien aikuisten hoitoon

Tuberkuloosi aivokalvontulehdus (TBM) on vakavin tuberkuloosiinfektion muoto, jonka kuolleisuus on korkea. Nykyiset hoito-ohjelmat eivät perustu kliinisiin kokeisiin. Rifampisiini on TBM:n avainlääke, mutta sen tunkeutuminen aivoihin on rajallista, mikä viittaa siihen, että suurempi annos voi olla tehokkaampi.

On olemassa useita erittäin tärkeitä, ratkaisemattomia kysymyksiä, jotka liittyvät sopivaan rifampisiinin annokseen tuberkuloosiin, ennen kuin voidaan suorittaa monikeskusvaiheen 3 tutkimus. Nämä ovat:

  1. Edellinen vaiheen 2a satunnaistettu kliininen tutkimus (tehty samassa ympäristössä kuin tämä ehdotettu tutkimus) viittaa siihen, että suuret annokset suonensisäistä rifampisiinia (600 mg, noin 13 mg/mg) TBM:n hoitoon ovat turvallisia ja liittyvät eloonjäämishyötyihin aikuisilla. Ottaen huomioon, että i.v. rifampisiinia ei ole helposti saatavilla, tämä on vahvistettava käyttämällä vastaavaa suurempaa oraalista rifampisiiniannosta.
  2. Viimeaikainen farmakokineettinen analyysi jatkotutkimuksesta, jossa verrattiin 600 mg:n i.v. rifampisiini 750 mg:n ja 900 mg:n oraalisen rifampisiinin kanssa viittaa siihen, että vielä suurempi annos saattaa olla tarpeen; mutta tätä ei ole tutkittu
  3. Näiden aikaisempien tietojen perusteella on tarpeen tutkia pidempää kestoa suuriannoksisella rifampisiinilla seuraavaa vaiheen 3 satunnaistettua kliinistä tutkimusta varten; hoitovaste tutkijoiden aikaisemmassa tutkimuksessa viittaa siihen, että optimaalinen kesto voi olla > 14 päivää.
  4. Kuolleisuuden lisäksi on tutkittava asiaankuuluvia hoidon päätepisteitä, mukaan lukien neurologiset, neuroradiologiset ja tulehdusvasteet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Indonesia
    • Jawa Barat
      • Bandung, Jawa Barat, Indonesia, 40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen, vähintään 15-vuotias.
  2. Kliininen epäily tuberkuloosista ja CSF/verensokerisuhde < 0,5.
  3. Ei yhtään tai alle 3 päivää tuberkuloosin vastaista kemoterapiaa, joka on otettu nykyiseen infektioon.
  4. Potilas tai edustaja (jos potilas on toimintakyvytön) on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
  5. Halukkuus sallia näytteiden varastointi.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat eivät voi osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista koskee:

  1. Maksan toimintahäiriö (ALT > 5 kertaa yläraja); munuaisten toimintahäiriö (eGFR < 50 ml/min)
  2. Raskaus tai imetys (negatiivinen virtsan raskaustesti kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille).
  3. Vahvistettu kryptokokkimeningiitti (LFA) tai vahvistettu bakteeriperäinen aivokalvontulehdus (mikroskopia).
  4. Nopea kliininen heikkeneminen esiintymishetkellä (esim. sepsiksen merkkejä, tajunnan heikkenemistä tai merkkejä aivoturvotuksesta tai herniaatiosta)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Rifampisiini 450 mg (vakioannos)

Kaksikymmentä potilasta saa yhden 450 mg:n rifampisiinitabletin ja 2 tablettia lumelääkettä kerran päivässä 30 päivän ajan.

Tajuttomat kohteet saavat suun kautta otettavia lääkkeitä nenämahaletkujen (NGT) kautta.

Yhden kuukauden hoidon jälkeen potilaat saavat yhden 450 mg:n rifampisiinia sisältävän tabletin.

Tutkimuslääkkeen ja lumelääkkeen lisäksi potilaat saavat muita oraalisia tuberkuloosilääkkeitä (INH, etambutoli ja pyratsinamidi) ja pyridoksiinia kansallisen tuberkuloosiohjelman ohjeiden mukaisesti 6 kuukauden ajan.

Potilaat saavat myös deksametasonia pienempänä annoksena (6-8 viikossa, TBM:n vakavuusasteen mukaan vastaanoton yhteydessä)
Lääke: Plasebo

Potilaat, jotka saavat 450 mg rifampisiinia, saavat lisäksi 2 lumetablettia, kun taas 900 mg rifampisiinia saavat 1 lumetabletti.

Potilaat, jotka saavat 1350 mg rifampisiinia, eivät saa lumetablettia.

Tällä järjestelyllä jokainen tutkittava saa 3 tablettia tutkimuslääkettä.

Lääke: Muut tuberkuloosilääkkeet

Tutkimuslääkkeen ja lumelääkkeen lisäksi potilaat saavat muita oraalisia tuberkuloosilääkkeitä (INH, etambutoli ja pyratsinamidi) ja pyridoksiinia kansallisen tuberkuloosiohjelman ohjeiden mukaisesti 6 kuukauden ajan.

Tajuttomat kohteet saavat suun kautta otettavia lääkkeitä nenämahaletkujen (NGT) kautta

Lääke: Adjuvantti deksametasoni
Potilaat saavat deksametasonia pienempänä annoksena (6-8 viikossa TBM:n vaikeusasteen mukaan vastaanoton yhteydessä)
Kokeellinen: Rifampisiini 900 mg suun kautta

Kaksikymmentä potilasta saa 2 tablettia 450 mg rifampisiinia ja 1 tabletti lumelääkettä kerran päivässä 30 päivän ajan.

Tajuttomat kohteet saavat suun kautta otettavia lääkkeitä nenämahaletkujen (NGT) kautta

Yhden kuukauden hoidon jälkeen potilaat saavat yhden 450 mg:n rifampisiinia sisältävän tabletin.

Tutkimuslääkkeen ja lumelääkkeen lisäksi potilaat saavat muita oraalisia tuberkuloosilääkkeitä (INH, etambutoli ja pyratsinamidi) ja pyridoksiinia kansallisen tuberkuloosiohjelman ohjeiden mukaisesti 6 kuukauden ajan.

Potilaat saavat myös deksametasonia pienempänä annoksena (6-8 viikossa, TBM:n vakavuusasteen mukaan vastaanoton yhteydessä)
Lääke: Plasebo

Potilaat, jotka saavat 450 mg rifampisiinia, saavat lisäksi 2 lumetablettia, kun taas 900 mg rifampisiinia saavat 1 lumetabletti.

Potilaat, jotka saavat 1350 mg rifampisiinia, eivät saa lumetablettia.

Tällä järjestelyllä jokainen tutkittava saa 3 tablettia tutkimuslääkettä.

Lääke: Muut tuberkuloosilääkkeet

Tutkimuslääkkeen ja lumelääkkeen lisäksi potilaat saavat muita oraalisia tuberkuloosilääkkeitä (INH, etambutoli ja pyratsinamidi) ja pyridoksiinia kansallisen tuberkuloosiohjelman ohjeiden mukaisesti 6 kuukauden ajan.

Tajuttomat kohteet saavat suun kautta otettavia lääkkeitä nenämahaletkujen (NGT) kautta

Lääke: Adjuvantti deksametasoni
Potilaat saavat deksametasonia pienempänä annoksena (6-8 viikossa TBM:n vaikeusasteen mukaan vastaanoton yhteydessä)
Lääke: Rifampisiini

Potilaat kokeellisissa ryhmissä saavat joko 1 tai 2 lisätablettia rifampisiinia.

Plasebotabletit lisätään vastaavasti, jotta jokainen tutkittava saa 3 tablettia rifampisiinia ja lumelääkettä aseita-osiossa kuvatulla tavalla.

Muut nimet:
  • Rifampisiini - Kimia Farma
Kokeellinen: Rifampisiini 1350 mg suun kautta

Kaksikymmentä potilasta saa kolme 450 mg:n rifampisiinia ja 0 tablettia lumelääkettä kerran päivässä 30 päivän ajan.

Tajuttomat kohteet saavat suun kautta otettavia lääkkeitä nenämahaletkujen (NGT) kautta

Yhden kuukauden hoidon jälkeen potilaat saavat yhden 450 mg:n rifampisiinia sisältävän tabletin.

Tutkimuslääkkeen ja lumelääkkeen lisäksi potilaat saavat muita oraalisia tuberkuloosilääkkeitä (INH, etambutoli ja pyratsinamidi) ja pyridoksiinia kansallisen tuberkuloosiohjelman ohjeiden mukaisesti 6 kuukauden ajan.

Potilaat saavat myös deksametasonia pienempänä annoksena (6-8 viikossa, TBM:n vakavuusasteen mukaan vastaanoton yhteydessä)
Lääke: Muut tuberkuloosilääkkeet

Tutkimuslääkkeen ja lumelääkkeen lisäksi potilaat saavat muita oraalisia tuberkuloosilääkkeitä (INH, etambutoli ja pyratsinamidi) ja pyridoksiinia kansallisen tuberkuloosiohjelman ohjeiden mukaisesti 6 kuukauden ajan.

Tajuttomat kohteet saavat suun kautta otettavia lääkkeitä nenämahaletkujen (NGT) kautta

Lääke: Adjuvantti deksametasoni
Potilaat saavat deksametasonia pienempänä annoksena (6-8 viikossa TBM:n vaikeusasteen mukaan vastaanoton yhteydessä)
Lääke: Rifampisiini

Potilaat kokeellisissa ryhmissä saavat joko 1 tai 2 lisätablettia rifampisiinia.

Plasebotabletit lisätään vastaavasti, jotta jokainen tutkittava saa 3 tablettia rifampisiinia ja lumelääkettä aseita-osiossa kuvatulla tavalla.

Muut nimet:
  • Rifampisiini - Kimia Farma

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rifampisiinin pitoisuudet plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Päivä 2 (+/- 1) tutkimuslääkkeiden antamisen jälkeen
Rifampisiinin pitoisuudet plasmassa mitataan verinäytteistä, jotka on saatu intensiivisellä farmakokineettisellä näytteenotolla 6 näytteenottoajankohtana (h0, 1, 2, 4, 8, 12 annoksen jälkeen). CSF:n rifampisiinin pitoisuus mitataan käyttämällä aivo-selkäydinnestettä, joka on otettu lannepunktiolla tunti 3-6 annoksen jälkeen samana verinäytteenottopäivänä.
Päivä 2 (+/- 1) tutkimuslääkkeiden antamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 180 päivää
180 päivää
Rifampisiinin pitoisuudet plasmassa ja CSF:ssä vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Päivä 10 (+/- 1) tutkimuslääkkeillä hoidon aloittamisen jälkeen
Rifampisiinin pitoisuudet plasmassa mitataan verinäytteistä, jotka on saatu intensiivisellä farmakokineettisellä näytteenotolla 6 näytteenottoajankohtana (h0, 1, 2, 4, 8, 12 annoksen jälkeen). CSF:n rifampisiinin pitoisuus mitataan käyttämällä aivo-selkäydinnestettä, joka on otettu lannepunktiolla tunti 3-6 annoksen jälkeen samana verinäytteenottopäivänä.
Päivä 10 (+/- 1) tutkimuslääkkeillä hoidon aloittamisen jälkeen
Asteet 3 ja 4 sekä vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 60 päivän sisällä
Määritetty mittaamalla maksan toiminta, hematologia, maha-suolikanavan intoleranssi ja yliherkkyys päivinä 3, 7, 10, 14, 30, 45 ja 60
60 päivän sisällä
Neurologinen vaste
Aikaikkuna: 60 päivän sisällä
Neurologiset vasteet, jotka osoittavat sekä parantumista (esim. aika pilkun häviämiseen, aika kuumeen häviämiseen) ja paheneminen (aika neurologisten vajavuuksien kehittymiseen) mitataan ja kirjataan päivinä 3, 7, 30 ja 60.
60 päivän sisällä
Neuroradiologinen vaste
Aikaikkuna: 60 päivää
Infarktin tai muun TBM:n komplikaation kehittyminen dokumentoidaan suorittamalla ja vertaamalla aivojen MRI-tutkimuksia, jotka tehdään ensimmäisen 5 päivän ja 60 päivän (+/- 5 päivää) aikana satunnaistamisen jälkeen
60 päivää
Veren ja CSF:n tulehdusvasteen ratkaiseminen
Aikaikkuna: 7 päivää
Tulehdusvaste mitataan päivänä 0 ja päivänä 7
7 päivää
GeneXpertin herkkyys TBM:n diagnosoinnissa
Aikaikkuna: 6 viikon sisällä
Jokainen CSF-näyte potilailta, jotka epäilevät tuberkuloosia, rokotetaan GeneXpert-patruunalla ja standardiviljelytoimenpiteillä (MODS), ja tulosta verrataan.
6 viikon sisällä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universitas Padjadjaran

Yhteistyökumppanit

Radboud University Medical Center
United States Agency for International Development (USAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Rovina Ruslami, M.D., PhD, Faculty of Medicine Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 5. marraskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 5. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 15. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 23. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TB-201406.01
  • PGA-2000003601 (Muu tunniste: PEER Health)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi, aivokalvontulehdus

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mozambique

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa