Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højdosis Rifampicin til behandling af tuberkuløs meningitis: en dosisfindende undersøgelse (ReDEFINe)

31. maj 2017 opdateret af: Universitas Padjadjaran

Et randomiseret, dobbeltblindet fase 2b klinisk forsøg, der sammenligner standarddosis med to højere doser af Rifampicin til behandling af voksne med tuberkuløs meningitis

Tuberkuløs meningitis (TBM) er den mest alvorlige form for tuberkuloseinfektion med høj dødelighed. Nuværende behandlingsregimer er ikke baseret på kliniske forsøg. Rifampicin er et nøglelægemiddel til TBM, men dets indtrængning i hjernen er begrænset, hvilket tyder på, at en højere dosis kan være mere effektiv.

Der er flere yderst relevante, udestående spørgsmål relateret til den passende dosis rifampicin til TBM, før et multicenter fase 3-forsøg kan udføres. Disse er:

  1. Tidligere fase 2a randomiseret klinisk forsøg (udført i samme omgivelser som denne foreslåede undersøgelse) tyder på, at høje doser af intravenøs rifampicin (600 mg, ca. 13 mg/mg) for TBM er sikkert og forbundet med en overlevelsesfordel hos voksne. I betragtning af at i.v. rifampicin ikke er let tilgængeligt, dette skal bekræftes med en tilsvarende højere oral dosis rifampicin.
  2. Nylig farmakokinetisk analyse af et fortsættelsesforsøg, der sammenligner 600 mg i.v. rifampicin med 750 mg og 900 mg oral rifampicin tyder på, at en endnu højere dosis kan være nødvendig; men dette er ikke blevet undersøgt
  3. Baseret på disse tidligere data er der behov for at undersøge en længere varighed af højdosis rifampicin til et efterfølgende fase 3 randomiseret klinisk forsøg; behandlingsrespons i efterforskernes tidligere forsøg tyder på, at den optimale varighed kan være > 14 dage.
  4. Der er behov for at udforske relevante behandlingsendepunkter udover dødelighed, herunder neurologisk, neuroradiologisk og inflammatorisk respons.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indonesien
    • Jawa Barat
      • Bandung, Jawa Barat, Indonesien, 40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde, 15 år eller derover.
  2. Klinisk mistanke om TBM og CSF/blodglukoseforhold < 0,5.
  3. Ingen eller mindre end 3 dages anti-tuberkulose kemoterapi taget for den aktuelle infektion.
  4. Patient eller repræsentant (hvis patienten er uarbejdsdygtig) er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
  5. Vilje til at tillade opbevaring af prøver.

Ekskluderingskriterier:

Patienter må ikke deltage i undersøgelsen, hvis noget af følgende gør sig gældende:

  1. Leverdysfunktion (ALT > 5 gange øvre grænse); nyre dysfunktion (eGFR < 50 ml/min)
  2. Graviditet eller amning (negativ uringraviditetstest for alle kvinder i den fødedygtige alder).
  3. Bekræftet cryptococcus meningitis (LFA) eller bekræftet bakteriel meningitis (mikroskopi).
  4. Hurtig klinisk forværring på præsentationstidspunktet (f. tegn på sepsis, faldende bevidsthed eller tegn på cerebralt ødem eller herniation)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Rifampicin 450 mg (standarddosis)

Tyve patienter vil modtage 1 tablet á 450 mg Rifampicin og 2 tabletter placebo én gang dagligt i 30 dage.

Bevidstløse forsøgspersoner vil modtage oral medicin via nasogastriske sonder (NGT).

Efter afslutning af en måneds behandling vil patienter modtage 1 tablet á 450 mg Rifampicin.

Sammen med studiemedicin og placebo vil patienter modtage andre orale TB-lægemidler (INH, Ethambutol og Pyrazinamid) og pyridoxin i overensstemmelse med retningslinjerne for det nationale TB-program i 6 måneder.

Patienter vil også modtage dexamethason i faldende dosis (i 6-8 uger, i henhold til TBM-sværhedsgrad ved indlæggelse)
Medicin: Placebo

Patienter, der får 450 mg rifampicin, vil modtage yderligere 2 placebotabletter, mens de, der får 900 mg rifampicin, vil modtage 1 placebotablet.

Patienter, der får 1350 mg rifampicin, vil ikke modtage placebotabletter.

Med denne ordning vil hver forsøgsperson modtage 3 tabletter af undersøgelsesmedicin.

Medicin: Andre TB-stoffer

Sammen med studiemedicin og placebo vil patienter modtage andre orale TB-lægemidler (INH, Ethambutol og Pyrazinamid) og pyridoxin i overensstemmelse med retningslinjerne for det nationale TB-program i 6 måneder.

Bevidstløse forsøgspersoner vil modtage oral medicin via nasogastriske sonder (NGT)

Medicin: Adjuvans dexamethason
Patienter vil modtage dexamethason i aftagende dosis (i 6-8 uger, i henhold til TBM-sværhedsgrad ved indlæggelse)
Eksperimentel: Rifampicin 900 mg pr. oral

Tyve patienter vil modtage 2 tabletter á 450 mg Rifampicin og 1 tablet placebo én gang dagligt i 30 dage.

Bevidstløse forsøgspersoner vil modtage oral medicin via nasogastriske sonder (NGT)

Efter afslutning af en måneds behandling vil patienter modtage 1 tablet á 450 mg Rifampicin.

Sammen med studiemedicin og placebo vil patienter modtage andre orale TB-lægemidler (INH, Ethambutol og Pyrazinamid) og pyridoxin i overensstemmelse med retningslinjerne for det nationale TB-program i 6 måneder.

Patienter vil også modtage dexamethason i faldende dosis (i 6-8 uger, i henhold til TBM-sværhedsgrad ved indlæggelse)
Medicin: Placebo

Patienter, der får 450 mg rifampicin, vil modtage yderligere 2 placebotabletter, mens de, der får 900 mg rifampicin, vil modtage 1 placebotablet.

Patienter, der får 1350 mg rifampicin, vil ikke modtage placebotabletter.

Med denne ordning vil hver forsøgsperson modtage 3 tabletter af undersøgelsesmedicin.

Medicin: Andre TB-stoffer

Sammen med studiemedicin og placebo vil patienter modtage andre orale TB-lægemidler (INH, Ethambutol og Pyrazinamid) og pyridoxin i overensstemmelse med retningslinjerne for det nationale TB-program i 6 måneder.

Bevidstløse forsøgspersoner vil modtage oral medicin via nasogastriske sonder (NGT)

Medicin: Adjuvans dexamethason
Patienter vil modtage dexamethason i aftagende dosis (i 6-8 uger, i henhold til TBM-sværhedsgrad ved indlæggelse)
Medicin: Rifampicin

Patienter i forsøgsarme vil modtage enten 1 eller 2 yderligere tabletter rifampicin.

Placebotabletter vil blive tilføjet i overensstemmelse hermed, så hvert forsøgsperson vil modtage 3 tabletter rifampicin plus placebo som beskrevet i Arms-sektionen.

Andre navne:
  • Rifampisin - Kimia Farma
Eksperimentel: Rifampicin 1350 mg pr. oral

Tyve patienter vil modtage 3 tabletter á 450 mg Rifampicin og 0 tabletter placebo én gang dagligt i 30 dage.

Bevidstløse forsøgspersoner vil modtage oral medicin via nasogastriske sonder (NGT)

Efter afslutning af en måneds behandling vil patienter modtage 1 tablet á 450 mg Rifampicin.

Sammen med studiemedicin og placebo vil patienter modtage andre orale TB-lægemidler (INH, Ethambutol og Pyrazinamid) og pyridoxin i overensstemmelse med retningslinjerne for det nationale TB-program i 6 måneder.

Patienter vil også modtage dexamethason i faldende dosis (i 6-8 uger, i henhold til TBM-sværhedsgrad ved indlæggelse)
Medicin: Andre TB-stoffer

Sammen med studiemedicin og placebo vil patienter modtage andre orale TB-lægemidler (INH, Ethambutol og Pyrazinamid) og pyridoxin i overensstemmelse med retningslinjerne for det nationale TB-program i 6 måneder.

Bevidstløse forsøgspersoner vil modtage oral medicin via nasogastriske sonder (NGT)

Medicin: Adjuvans dexamethason
Patienter vil modtage dexamethason i aftagende dosis (i 6-8 uger, i henhold til TBM-sværhedsgrad ved indlæggelse)
Medicin: Rifampicin

Patienter i forsøgsarme vil modtage enten 1 eller 2 yderligere tabletter rifampicin.

Placebotabletter vil blive tilføjet i overensstemmelse hermed, så hvert forsøgsperson vil modtage 3 tabletter rifampicin plus placebo som beskrevet i Arms-sektionen.

Andre navne:
  • Rifampisin - Kimia Farma

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rifampicinkoncentrationer i plasma og cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Dag 2 (+/- 1) efter administration af undersøgelseslægemidler
Rifampicinkoncentrationerne i plasma måles fra blodprøver, der er opnået ved intensiv farmakokinetisk prøveudtagning ved 6 prøveudtagningstidspunkter (h0, 1, 2, 4, 8, 12 efter dosis). CSF rifampicinkoncentration vil blive målt ved hjælp af CSF-prøve taget ved hjælp af lumbalpunktur i timen 3-6 efter dosis på samme dag for blodprøvetagning.
Dag 2 (+/- 1) efter administration af undersøgelseslægemidler

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: 180 dage
180 dage
Rifampicinkoncentrationer i plasma og CSF ved steady-state
Tidsramme: Dag 10 (+/- 1) efter start af behandling med undersøgelsesmedicin
Rifampicinkoncentrationerne i plasma måles fra blodprøver, der er opnået ved intensiv farmakokinetisk prøveudtagning ved 6 prøveudtagningstidspunkter (h0, 1, 2, 4, 8, 12 efter dosis). CSF rifampicinkoncentration vil blive målt ved hjælp af CSF-prøve taget ved hjælp af lumbalpunktur i timen 3-6 efter dosis på samme dag for blodprøvetagning.
Dag 10 (+/- 1) efter start af behandling med undersøgelsesmedicin
Grad 3 og 4 og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Inden for 60 dage
Bestemt ved måling af leverfunktion, hæmatologi, gastrointestinal intolerance og overfølsomhed på dag 3, 7, 10, 14, 30, 45 og 60
Inden for 60 dage
Neurologisk respons
Tidsramme: Inden for 60 dage
Neurologiske reaktioner, der viser både forbedring (f.eks. tid til opløsning af komma, tid til feberopløsning) og forværring (tid til udvikling af neurologiske defekter) vil blive målt og registreret på dag 3, 7, 30 og 60.
Inden for 60 dage
Neuroradiologisk respons
Tidsramme: 60 dage
Udvikling af infarkt eller anden komplikation af TBM vil dokumenteres ved at udføre og sammenligne hjerne-MRI'er, som vil blive udført inden for de første 5 dage og 60 dage (+/- 5 dage) efter randomisering
60 dage
Opløsning af blod og CSF inflammatorisk respons
Tidsramme: 7 dage
Inflammatorisk respons vil blive målt på dag 0 og dag 7
7 dage
GeneXperts følsomhed til diagnosticering af TBM
Tidsramme: Inden for 6 uger
Hver CSF-prøve fra patienter, der kommer med mistanke om TBM, vil blive inokuleret i GeneXpert patron og standardkulturmål (MODS), og resultatet vil blive sammenlignet.
Inden for 6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universitas Padjadjaran

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
United States Agency for International Development (USAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rovina Ruslami, M.D., PhD, Faculty of Medicine Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

5. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2014

Først opslået (Skøn)

23. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2017

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TB-201406.01
  • PGA-2000003601 (Anden identifikator: PEER Health)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose, Meningeal

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner