Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nagy dózisú rifampicin a tuberkulózisos meningitis kezelésére: dóziskereső vizsgálat (ReDEFINe)

2017. május 31. frissítette: Universitas Padjadjaran

Véletlenszerű, kettős vak, 2b. fázisú klinikai vizsgálat, amely standard dózist hasonlít össze két nagyobb dózisú rifampicinnel tuberkulózisos agyhártyagyulladásban szenvedő felnőttek kezelésére

A tuberkulózisos agyhártyagyulladás (TBM) a tuberkulózisfertőzés legsúlyosabb formája, amely magas mortalitású. A jelenlegi kezelési rendek nem klinikai vizsgálatokon alapulnak. A rifampicin a TBM kulcsszerepe, de az agyba való behatolása korlátozott, ami arra utal, hogy a nagyobb dózis hatékonyabb lehet.

A TBM-hez szükséges rifampicin megfelelő dózisával kapcsolatban számos rendkívül releváns, megoldatlan kérdés merül fel, mielőtt egy többközpontú, 3. fázisú vizsgálatot el lehetne végezni. Ezek:

  1. A korábbi, 2a fázisú randomizált klinikai vizsgálat (ugyanabban a körülmények között, mint ez a javasolt vizsgálat) azt sugallja, hogy az intravénás rifampicin nagy dózisai (600 mg, kb. 13 mg/mg) TBM kezelésére biztonságosak, és a túlélési előnyökkel járnak felnőtteknél. Tekintettel arra, hogy i.v. A rifampicin nem áll rendelkezésre, ezt a rifampicin egyenértékű, nagyobb orális dózisával kell megerősíteni.
  2. A 600 mg i.v. rifampicin 750 mg és 900 mg orális rifampicinnel arra utal, hogy még nagyobb adagra lehet szükség; de ezt nem vizsgálták
  3. Ezen korábbi adatok alapján szükség van a nagy dózisú rifampicin hosszabb időtartamának feltárására egy következő, 3. fázisú randomizált klinikai vizsgálathoz; A vizsgálók korábbi vizsgálataiban a kezelésre adott válasz arra utal, hogy az optimális időtartam 14 napnál hosszabb lehet.
  4. Szükség van a mortalitáson kívül a releváns kezelési végpontok feltárására is, ideértve a neurológiai, neuroradiológiai és gyulladásos választ.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

60

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Indonézia
    • Jawa Barat
      • Bandung, Jawa Barat, Indonézia, 40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

15 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nő, 15 éves vagy idősebb.
  2. A TBM klinikai gyanúja és a CSF/vércukor arány < 0,5.
  3. Semmi vagy kevesebb, mint 3 nap tuberkulózis elleni kemoterápia, amelyet a jelenlegi fertőzés miatt kaptak.
  4. A beteg vagy képviselője (ha a beteg cselekvőképtelen) hajlandó és képes tájékozott beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez.
  5. Hajlandóság a minták tárolásának engedélyezésére.

Kizárási kritériumok:

A betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll:

  1. májműködési zavar (ALT > a felső határ 5-szöröse); veseműködési zavar (eGFR < 50 ml/perc)
  2. Terhesség vagy szoptatás (negatív vizelet terhességi teszt minden fogamzóképes korú nő esetében).
  3. Megerősített cryptococcus meningitis (LFA) vagy megerősített bakteriális agyhártyagyulladás (mikroszkópos vizsgálat).
  4. Gyors klinikai romlás a megjelenés időpontjában (pl. szepszis jelei, eszméletvesztés vagy agyödéma vagy sérv jelei)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Rifampicin 450 mg (standard adag)

Húsz beteg 1 tablettát 450 mg-os rifampicint és 2 tablettát placebót kap naponta egyszer 30 napon keresztül.

Az eszméletlen alanyok orális gyógyszereket kapnak nasogasztrikus szondán (NGT) keresztül.

Az egy hónapos kezelés befejezése után a betegek 1 db 450 mg-os rifampicin tablettát kapnak.

A vizsgálati gyógyszerrel és a placebóval együtt a betegek más orális TB-gyógyszereket (INH, Ethambutol és Pyrazinamid) és piridoxint kapnak, a Nemzeti TBC-program irányelveinek megfelelően 6 hónapig.

A betegek dexametazont is kapnak, csökkenő dózisban (6-8 héten belül, a TBM súlyossági fokától függően)
Drog: Placebo

A 450 mg rifampicint kapó betegek további 2 placebo tablettát, míg a 900 mg rifampicint kapó betegek 1 placebót kapnak.

Az 1350 mg rifampicint kapó betegek nem kapnak placebót.

Ezzel az elrendezéssel minden alany 3 tabletta tanulmányi gyógyszert kap.

Drog: Egyéb TB szerek

A vizsgálati gyógyszerrel és a placebóval együtt a betegek más orális TB-gyógyszereket (INH, Ethambutol és Pyrazinamid) és piridoxint kapnak, a Nemzeti TBC-program irányelveinek megfelelően 6 hónapig.

Az eszméletlen alanyok orális gyógyszereket kapnak nazogasztrikus szondán keresztül (NGT)

Drog: Adjuváns dexametazon
A betegek csökkenő dózisban kapnak dexametazont (6-8 héten belül, a TBM súlyossági fokától függően)
Kísérleti: Rifampicin 900 mg szájonként

Húsz beteg 2 tablettát 450 mg-os rifampicint és 1 tablettát placebót kap naponta egyszer 30 napon keresztül.

Az eszméletlen alanyok orális gyógyszereket kapnak nazogasztrikus szondán keresztül (NGT)

Az egy hónapos kezelés befejezése után a betegek 1 db 450 mg-os rifampicin tablettát kapnak.

A vizsgálati gyógyszerrel és a placebóval együtt a betegek más orális TB-gyógyszereket (INH, Ethambutol és Pyrazinamid) és piridoxint kapnak, a Nemzeti TBC-program irányelveinek megfelelően 6 hónapig.

A betegek dexametazont is kapnak, csökkenő dózisban (6-8 héten belül, a TBM súlyossági fokától függően)
Drog: Placebo

A 450 mg rifampicint kapó betegek további 2 placebo tablettát, míg a 900 mg rifampicint kapó betegek 1 placebót kapnak.

Az 1350 mg rifampicint kapó betegek nem kapnak placebót.

Ezzel az elrendezéssel minden alany 3 tabletta tanulmányi gyógyszert kap.

Drog: Egyéb TB szerek

A vizsgálati gyógyszerrel és a placebóval együtt a betegek más orális TB-gyógyszereket (INH, Ethambutol és Pyrazinamid) és piridoxint kapnak, a Nemzeti TBC-program irányelveinek megfelelően 6 hónapig.

Az eszméletlen alanyok orális gyógyszereket kapnak nazogasztrikus szondán keresztül (NGT)

Drog: Adjuváns dexametazon
A betegek csökkenő dózisban kapnak dexametazont (6-8 héten belül, a TBM súlyossági fokától függően)
Drog: Rifampicin

A kísérleti karok betegei 1 vagy 2 további rifampicin tablettát kapnak.

A placebo tabletták ennek megfelelően kerülnek hozzáadásra, így minden vizsgálati alany 3 tablettát rifampicint plusz placebót kap a fegyverek részben leírtak szerint.

Más nevek:
  • Rifampisin - Kimia Farma
Kísérleti: Rifampicin 1350 mg szájonként

Húsz beteg naponta egyszer 3 450 mg-os rifampicin tablettát és 0 tablettát placebót kap 30 napon keresztül.

Az eszméletlen alanyok orális gyógyszereket kapnak nazogasztrikus szondán keresztül (NGT)

Az egy hónapos kezelés befejezése után a betegek 1 db 450 mg-os rifampicin tablettát kapnak.

A vizsgálati gyógyszerrel és a placebóval együtt a betegek más orális TB-gyógyszereket (INH, Ethambutol és Pyrazinamid) és piridoxint kapnak, a Nemzeti TBC-program irányelveinek megfelelően 6 hónapig.

A betegek dexametazont is kapnak, csökkenő dózisban (6-8 héten belül, a TBM súlyossági fokától függően)
Drog: Egyéb TB szerek

A vizsgálati gyógyszerrel és a placebóval együtt a betegek más orális TB-gyógyszereket (INH, Ethambutol és Pyrazinamid) és piridoxint kapnak, a Nemzeti TBC-program irányelveinek megfelelően 6 hónapig.

Az eszméletlen alanyok orális gyógyszereket kapnak nazogasztrikus szondán keresztül (NGT)

Drog: Adjuváns dexametazon
A betegek csökkenő dózisban kapnak dexametazont (6-8 héten belül, a TBM súlyossági fokától függően)
Drog: Rifampicin

A kísérleti karok betegei 1 vagy 2 további rifampicin tablettát kapnak.

A placebo tabletták ennek megfelelően kerülnek hozzáadásra, így minden vizsgálati alany 3 tablettát rifampicint plusz placebót kap a fegyverek részben leírtak szerint.

Más nevek:
  • Rifampisin - Kimia Farma

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rifampicin koncentrációja a plazmában és a cerebrospinális folyadékban (CSF)
Időkeret: 2. nap (+/- 1) a vizsgálati gyógyszerek beadása után
A plazma rifampicin-koncentrációit olyan vérmintákból mérik, amelyeket intenzív farmakokinetikai mintavétellel 6 mintavételi időpontban (az adag beadása után h0, 1, 2, 4, 8, 12 óra) vettek. A CSF rifampicin-koncentrációját lumbálpunkcióval vett CSF-mintával mérik a beadást követő 3-6. órában, ugyanazon a napon, amikor a vérmintát vették.
2. nap (+/- 1) a vizsgálati gyógyszerek beadása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halálozás
Időkeret: 180 nap
180 nap
A rifampicin koncentrációja a plazmában és a CSF-ben egyensúlyi állapotban
Időkeret: 10. napon (+/- 1) a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés megkezdése után
A plazma rifampicin-koncentrációit olyan vérmintákból mérik, amelyeket intenzív farmakokinetikai mintavétellel 6 mintavételi időpontban (az adag beadása után h0, 1, 2, 4, 8, 12 óra) vettek. A CSF rifampicin-koncentrációját lumbálpunkcióval vett CSF-mintával mérik a beadást követő 3-6. órában, ugyanazon a napon, amikor a vérmintát vették.
10. napon (+/- 1) a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés megkezdése után
3. és 4. fokozatú és súlyos nemkívánatos események
Időkeret: 60 napon belül
A májfunkció, a hematológia, a gyomor-bélrendszeri intolerancia és túlérzékenység mérése határozza meg a 3., 7., 10., 14., 30., 45. és 60. napon
60 napon belül
Neurológiai válasz
Időkeret: 60 napon belül
Neurológiai válaszok, amelyek mind javulást mutatnak (pl. a vessző feloldódásáig eltelt időt, a láz megszűnésének idejét) és a rosszabbodást (a neurológiai rendellenességek kialakulásáig eltelt idő) mérik és rögzítik a 3., 7., 30. és 60. napon.
60 napon belül
Neuroradiológiai válasz
Időkeret: 60 nap
Az infarktus vagy a TBM egyéb szövődményeinek kialakulását agyi MRI-vizsgálatok elvégzésével és összehasonlításával dokumentálják, amelyeket a randomizációt követő első 5 és 60 napon belül (+/-5 nap) végeznek el.
60 nap
A vér és a CSF gyulladásos válaszának feloldása
Időkeret: 7 nap
A gyulladásos választ a 0. és a 7. napon mérjük
7 nap
A GeneXpert érzékenysége a TBM diagnosztizálására
Időkeret: 6 héten belül
A TBM-gyanús betegek minden CSF-mintáját GeneXpert patronnal és standard tenyésztési intézkedésekkel (MODS) oltják be, és az eredményt összehasonlítják.
6 héten belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Universitas Padjadjaran

Együttműködők

Radboud University Medical Center
United States Agency for International Development (USAID)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rovina Ruslami, M.D., PhD, Faculty of Medicine Universitas Padjadjaran, Bandung, Indonesia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. november 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. május 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. június 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 20.

Első közzététel (Becslés)

2014. június 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 31.

Utolsó ellenőrzés

2016. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TB-201406.01
  • PGA-2000003601 (Egyéb azonosító: PEER Health)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis, agyhártya

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tanzania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel