AMLにおける「誘導」vs「3+7」誘導
60歳以上のAML患者における10日間のデシタビン対従来の化学療法（「3+7」）とその後の同種移植：EORTC Leukemia Group、CELG、GIMEMAおよびGerman MDS Study Groupのランダム化第III相試験
急性骨髄性白血病 (AML) の高齢患者は、長期生存の可能性がわずか (< 10%) です。 集中化学療法による高齢の AML 患者の治療にもかかわらず、過去数十年間、生存率は改善されていません。
この研究の目的は、10 日間のデシタビン スケジュールによるフロントライン療法が、高齢の AML 患者 (>= 60 歳) において、標準的な強力な併用化学療法よりも優れた生存率を提供するかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
- 高齢の AML 患者の全生存期間 (OS) は、アントラサイクリン ("3+7") と組み合わせたシタラビンに基づく集中化学療法で過去数十年間改善されていません。
- 次世代シーケンシング技術により、エピジェネティクスに関与する遺伝子の変異が AML で頻繁に変異していることが明らかになりました (例: DNMT3a)、AML の病態生理におけるエピジェネティクスの重要な役割を示唆しています。 デシタビン (5 日間のスケジュールで投与) は、低用量の Ara-C よりも優れていることが示されています。
- レトロスペクティブ分析により、エピジェネティック療法（アザシチジンまたはデシタビンのいずれか）は、新たにAMLと診断された高齢患者（n=671）において、強化化学療法と同様の生存率と関連していることが明らかになりました。
- 最近発表された 10 日間のデシタビン スケジュールに関する有望な第 2 相データは、デシタビンが集中化学療法と比較して同様の CR 率をもたらすことを示唆しています。 同種移植 (alloHCT) も高齢の AML 患者に治癒の機会を提供するため、治療戦略は高齢の AML 患者の同種移植を目指すべきです。
- デシタビン治療は、同種移植への「橋渡し」として使用すると、非常に興味深い治癒率をもたらす可能性があります。
上記にまとめたデータに基づいて、10 日間のスケジュールで開始し、その後 alloHCT または 5 日間のデシタビン サイクルを継続する 20 mg/m² の 1 日用量のデシタビンは、高齢の AML 患者における従来の集中化学療法よりも優れているという仮説を立てています。 .
研究の種類
介入
入学 (実際)
606
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ancona、イタリア、60020
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
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Bari、イタリア、70124
- Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
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Bologna、イタリア、40138
- Università di Bologna
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Catanzaro、イタリア、88100
- Ospedale Regionale A. Pugliese
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Foggia、イタリア、71100
- Ospedali Riuniti Foggia
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Modena、イタリア、41124
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
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Novara、イタリア、28100
- Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
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Palermo、イタリア、90146
- La Maddalena S.p.A.
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Pesaro、イタリア、61100
- Ospedale San Salvatore
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Ravenna、イタリア、48121
- AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
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Reggio nell'Emilia、イタリア、42100
- Arcispedale Di S. Maria Nuova
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Rimini、イタリア、47037
- AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
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Roma、イタリア、00184
- H. San Giovanni - Addolorata
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Roma、イタリア、00189
- Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
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Rome、イタリア、00144
- Ospedale San Eugenio
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Rome、イタリア、00133
- Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
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Rome、イタリア、00144
- Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
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Rome、イタリア、00161
- Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
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San Giovanni Rotondo、イタリア、71013
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Torino、イタリア、10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
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Udine、イタリア、33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
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Arnhem、オランダ、6815 AD
- Rijnstate Hospital
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Delft、オランダ、2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Unversity Medical Center Groningen
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Leeuwarden、オランダ、8901 BR
- Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
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Maastricht、オランダ、6202 AZ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Nijmegen、オランダ、6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
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Nijmegen、オランダ、6500 HB
- Radboud University Medical Center Nijmegen
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The Hague、オランダ、2545 CH
- HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
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Zagreb、クロアチア、10000
- University Hospital Rebro
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Zagreb、クロアチア、10000
- Clinical Hospital Merkur
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Aachen、ドイツ、52074
- Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
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Augsburg、ドイツ、86156
- Klinikum Augsburg
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Berlin、ドイツ、13125
- Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Halle、ドイツ、06120
- Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
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Marburg、ドイツ、35043
- Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
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Rostock、ドイツ、18055
- Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
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Tuebingen、ドイツ、72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
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Caen、フランス、14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Nantes、フランス、44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Paris、フランス、75571
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
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Sofia、ブルガリア、1756
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
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Brussels、ベルギー、1000
- Institut Jules Bordet
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Liège、ベルギー、4000
- CHR de la Citadelle
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Liège、ベルギー、4000
- C.H.U. Sart-Tilman
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Antwerpen
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Edegem、Antwerpen、ベルギー、2650
- UZ Antwerpen
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Brussels
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Jette、Brussels、ベルギー、1090
- UZ Brussel
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Liège
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Verviers、Liège、ベルギー、4800
- CHR Verviers
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West-Vlaanderen
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Brugge、West-Vlaanderen、ベルギー、8000
- A.Z. St. Jan
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Porto、ポルトガル、PT 4200 - 319
- Hospital Escolar Soa Joao
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Vilnius、リトアニア、08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢≧60歳
- WHOパフォーマンスステータス≤2
- -標準的な強化化学療法の対象
- -WHO分類に細胞病理学的に確認された新たに診断されたAML（無作為化の2か月前まで）
- de novo または二次 AML が許可される
- -白血球（WBC）数は≤30x10E9 / Lです（無作為化前の72時間以内に測定）。
臨床検査評価 (無作為化前に測定):
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT / ASAT）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT / ALAT） < 2.5 x 正常範囲の上限 AML関連と見なされない限り
- -総血清ビリルビン<2.5 x正常範囲の上限 x AML関連またはギルバート症候群と見なされない限り
- -血清クレアチニンがAML関連と見なされない限り、正常範囲の上限の2.5倍未満
- 生殖能力のある患者は、治験責任医師の定義に従って、研究治療期間中および最後の研究治療後少なくとも3か月間、適切な避妊手段を使用する必要があります。
- 患者の登録/無作為化の前に、国際調和会議の適正臨床実践 (ICH GCP) および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病（APL、すなわち AML-M3 t(15;17)(q22;q12);前骨髄球性白血病 - レチノイン酸受容体アルファ (PML-RARA) 融合遺伝子および細胞遺伝学的バリアント)
- 慢性骨髄性白血病の急性転化の存在
- -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病の存在
- 患者は、治験薬や低メチル化剤（デシタビン、5-アザシチジン）を含む抗白血病治療など、AMLの前治療を受けていませんでした（AMLの再発は許可されていません）。 ヒドロキシ尿素（HU）による治療は、白血球増加を制御するために許可されます。これは、好ましくは5日未満であり、プロトコルレジメンの開始の少なくとも2日前に中止されます
-患者は骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性腫瘍（MPN）の前治療を受けており、以下のものが含まれます：
- 低メチル化剤（デシタビン、5-アザシチジン）、または
- -過去3年以内に集中的な化学療法または移植を受けた
注: 以前の MDS または MPN に対する次の治療は許可されています (含める前に最大 1 か月)。
- 成長因子、トロンボミメティクス、免疫抑制（シクロスポリンA、ステロイド、抗胸腺細胞グロブリンなど）、キレート、インターフェロン、アナグレリド
- レナリドミド、低用量化学療法（低用量メルファラン、HU、低用量シタラビンなど）、チロシンキナーゼ阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（例： バルプロ酸、パノビノスタットなど）、ラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）阻害剤、デオキシリボ核酸（DNA）メチルトランスフェラーゼの阻害に基づかないその他の実験的治療
- -集中的な化学療法を不可能にする付随する重度の心血管疾患の存在、つまり、慢性治療を必要とする制御されていない不整脈、うっ血性心不全または症候性虚血性心疾患、マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図によって評価される左心室機能の低下
- -無作為化前の6か月以内に患者が全身性抗がん治療を受けた悪性腫瘍（皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がんを除く）の存在注：したがって、以前または付随する悪性腫瘍の診断は除外基準ではありません。
- コントロールされていない活動性の感染症の存在
- -調査員の意見における心理的、家族的、社会学的または地理的状態の存在は、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの遵守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準併用化学療法
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他の名前：
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実験的：デシタビン
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注: ドナーが利用可能になったら、移植に適格と見なされるすべての患者を alloHCT に統合する必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の患者から4.9年
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最初の患者から4.9年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生
時間枠：最初の患者から4.9年
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イベントは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされます。
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最初の患者から4.9年
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無作為化から最初の増悪、最初の再発、または死亡のいずれか早い方の日までの無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の患者から4.9年
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最初の患者から4.9年
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移植の可能性
時間枠：最初の患者から4.9年
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移植患者の割合
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最初の患者から4.9年
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移植後の結果
時間枠：最初の患者から4.9年
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PFS、再発または進行の発生率、非再発または進行に関連した死亡率
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最初の患者から4.9年
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各治療群の医療経済への影響
時間枠：最初の患者から4.9年
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各サイクルの終わりに、入院期間と訪問回数 (予定またはイベントに関連)、輸血回数、成長因子サポート、および静脈内抗感染薬が収集されます。
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最初の患者から4.9年
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健康関連の生活の質 (HRQoL) アンケート
時間枠：最初の患者から4.9年
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EORTC 生活の質アンケート (QLQ-C30) 高齢者モジュール (ELD14)
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最初の患者から4.9年
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高齢者評価ツールを使用した、治療結果に対するベースラインの身体的および機能的状態の予後的価値
時間枠：最初の患者から4.9年
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短い身体能力バッテリー (SPPB) と日常生活動作 (ADL)
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最初の患者から4.9年
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完全奏効（CR/CRi）率
時間枠：最初の患者から4.9年
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プロトコル治療（「3+7」またはデシタビン）の投与後に完全奏効（CR）または骨髄回復が不完全な完全奏効（CRi）に達したすべての患者
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最初の患者から4.9年
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全体の CR/CRi 率
時間枠：最初の患者から4.9年
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プロトコル治療（「3+7」またはデシタビン）の投与後、またはAMLの別のサルベージ/新しい治療（移植以外）の後に、CRまたはCRiに達したすべての患者
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最初の患者から4.9年
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CR または CRi による無病生存期間 (DFS)
時間枠：最初の患者から4.9年
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CRまたはCRiの日付から、最初の再発または死亡（原因は問わない）のいずれか早い方までの時間
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最初の患者から4.9年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月28日
一次修了 (実際)
2022年3月7日
研究の完了 (予想される)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年6月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月23日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月14日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。