"InDACtion" vs "3+7" indukció az AML-ben
2023. február 14. frissítette: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
10 napos decitabin kontra hagyományos kemoterápia ("3+7"), majd allograftással 60 évesnél idősebb AML-betegeknél: az EORTC Leukémia Csoport, a CELG, a GIMEMA és a német MDS-vizsgálati csoport randomizált fázis III.
Az akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő idősebb betegeknél kicsi (<10%) esély van a hosszú távú túlélésre. Az idős AML-es betegek intenzív kemoterápiás kezelése ellenére a túlélés nem javult az elmúlt évtizedekben.
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a 10 napos decitabin-sémával végzett frontline terápia jobb túlélést biztosít-e, mint a szokásos intenzív kombinált kemoterápia idős AML-es betegeknél (>= 60 év).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- Az idősebb AML-betegek általános túlélése (OS) nem javult az elmúlt évtizedekben a citarabinon és antraciklinnel kombinált intenzív kemoterápiával ("3+7").
- A következő generációs szekvenálási technológia feltárja, hogy az epigenetikában szerepet játszó gének mutációi gyakran mutációt mutatnak az AML-ben (pl. DNMT3a), ami az epigenetika fontos szerepére utal az AML patofiziológiájában. A decitabin (5 napos adagolási rend szerint) jobbnak bizonyult, mint az alacsony dózisú Ara-C.
- Egy retrospektív elemzés kimutatta, hogy az epigenetikai terápia (akár azacitidin, akár decitabin) hasonló túlélési arányokkal jár, mint az intenzív kemoterápia az újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő idősebb betegeknél (n=671).
- A közelmúltban közzétett, biztató, 2. fázisú adatok a 10 napos decitabin kezeléssel azt sugallják, hogy a decitabin hasonló CR-arányt eredményez, mint az intenzív kemoterápia. Az allogén transzplantáció (alloHCT) az idősebb AML betegek körében is lehetőséget kínál a gyógyulásra, ezért a kezelési stratégiáknak az idősebb AML-es betegek allografálására kell irányulniuk.
- A decitabin-kezelés nagyon érdekes gyógyulási arányokhoz vezethet, ha „áthidalóként” használják az allograftáshoz.
A fent összefoglalt adatok alapján feltételezzük, hogy a decitabin napi 20 mg/m² dózisban, 10 napos kezeléssel kezdődően, majd alloHCT kezeléssel vagy 5 napos decitabin ciklusok folytatásával jobb, mint a hagyományos intenzív kemoterápia idősebb AML betegeknél. .
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
606
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Liège, Belgium, 4000
- CHR de la Citadelle
-
Liège, Belgium, 4000
- C.H.U. Sart-Tilman
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgium, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
Brussels
-
Jette, Brussels, Belgium, 1090
- UZ Brussel
-
-
Liège
-
Verviers, Liège, Belgium, 4800
- CHR Verviers
-
-
West-Vlaanderen
-
Brugge, West-Vlaanderen, Belgium, 8000
- A.Z. St. Jan
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1756
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
-
-
-
-
-
Caen, Franciaország, 14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
-
Paris, Franciaország, 75571
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
-
-
-
-
-
Arnhem, Hollandia, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Delft, Hollandia, 2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Groningen, Hollandia, 9713 GZ
- Unversity Medical Center Groningen
-
Leeuwarden, Hollandia, 8901 BR
- Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
-
Maastricht, Hollandia, 6202 AZ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen, Hollandia, 6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
-
Nijmegen, Hollandia, 6500 HB
- Radboud University Medical Center Nijmegen
-
The Hague, Hollandia, 2545 CH
- HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
-
-
-
-
-
Zagreb, Horvátország, 10000
- University Hospital Rebro
-
Zagreb, Horvátország, 10000
- Clinical Hospital Merkur
-
-
-
-
-
Vilnius, Litvánia, 08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
-
-
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
-
Augsburg, Németország, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Berlin, Németország, 13125
- Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Essen, Németország, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg, Németország, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Halle, Németország, 06120
- Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
-
Marburg, Németország, 35043
- Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
-
Rostock, Németország, 18055
- Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
-
Tuebingen, Németország, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
-
-
-
-
-
Ancona, Olaszország, 60020
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
-
Bari, Olaszország, 70124
- Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Università di Bologna
-
Catanzaro, Olaszország, 88100
- Ospedale Regionale A. Pugliese
-
Foggia, Olaszország, 71100
- Ospedali Riuniti Foggia
-
Modena, Olaszország, 41124
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
-
Novara, Olaszország, 28100
- Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
-
Palermo, Olaszország, 90146
- La Maddalena S.p.A.
-
Pesaro, Olaszország, 61100
- Ospedale San Salvatore
-
Ravenna, Olaszország, 48121
- AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
-
Reggio nell'Emilia, Olaszország, 42100
- Arcispedale Di S. Maria Nuova
-
Rimini, Olaszország, 47037
- AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
-
Roma, Olaszország, 00184
- H. San Giovanni - Addolorata
-
Roma, Olaszország, 00189
- Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
-
Rome, Olaszország, 00144
- Ospedale San Eugenio
-
Rome, Olaszország, 00133
- Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
-
Rome, Olaszország, 00144
- Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
-
Rome, Olaszország, 00161
- Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
-
San Giovanni Rotondo, Olaszország, 71013
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Torino, Olaszország, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
-
Udine, Olaszország, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
-
-
-
-
-
Porto, Portugália, PT 4200 - 319
- Hospital Escolar Soa Joao
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
60 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 60 év
- WHO teljesítmény állapota ≤ 2
- Alkalmas szokásos intenzív kemoterápiára
- Újonnan diagnosztizált AML citopatológiailag igazolva a WHO osztályozás szerint (legfeljebb 2 hónappal a randomizálás előtt)
- De novo vagy másodlagos AML megengedett
- A fehérvérsejtszám (WBC) ≤ 30x10E9/L (a randomizálást megelőző 72 órán belül mérve).
Laboratóriumi értékelések (a véletlen besorolás előtt mérve):
- szérum glutamát oxálacetát transzamináz (SGOT / ASAT) és szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT / ALAT) < 2,5-szerese a normál tartomány felső határának, kivéve, ha az AML-hez kapcsolódik
- A teljes szérum bilirubin a normál tartomány felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha az AML-hez vagy Gilbert-szindrómához kapcsolódik
- A szérum kreatinin a normál tartomány felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha AML-hez kapcsolódik
- A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgáló által meghatározottak szerint a vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig az utolsó vizsgálati kezelés után.
- A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia jó klinikai gyakorlatának (ICH GCP) és a nemzeti/helyi előírásoknak megfelelően.
Kizárási kritériumok:
- Akut promielocitás leukémia (APL, i.e. AML-M3 t(15;17)(q22;q12); promielocitás leukémia - retinsav receptor-alfa (PML-RARA) fúziós gén és citogenetikai változatai)
- Krónikus mieloid leukémia blast krízisének jelenléte
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia jelenléte
- A betegek nem részesültek előzetes kezelésben AML miatt (relapszusos AML nem megengedett), például semmilyen antileukémiás terápiát, beleértve a vizsgálati szereket és a hipometilező szereket (decitabint, 5-azacitidint). A hidroxi-karbamiddal (HU) végzett kezelés megengedett a leukocitózis szabályozására, ha lehetőleg 5 napnál rövidebb ideig adják, és legalább két nappal a protokoll bármelyikének megkezdése előtt leállítják.
A betegek myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy mieloproliferatív neoplazma (MPN) miatt korábban bármilyen kezelésben részesültek:
- hipometilező szerek (decitabin, 5-azacitidin), OR
- intenzív kemoterápiával vagy transzplantációval az elmúlt három évben
MEGJEGYZÉS: A korábbi MDS vagy MPN esetében a következő kezelések megengedettek (legfeljebb egy hónappal a felvétel előtt):
- Növekedési faktorok, trombomimetikumok, immunszuppresszió (ciklosporin A, szteroidok, antitimocita globulin stb.), kelátképző, interferonok, anagrelid
- Lenalidomid, alacsony dózisú kemoterápia (alacsony dózisú melfalán, HU, alacsony dózisú citarabin stb.), tirozin-kináz gátlók, hiszton-deacetiláz inhibitorok (pl. valproinsav, panobinosztát stb.), rapamicin (mTOR) inhibitorok emlős célpontja, egyéb kísérleti kezelés, amely nem a dezoxiribonukleinsav (DNS) metiltranszferáz gátlásán alapul
- Egyidejű súlyos szív- és érrendszeri betegség jelenléte, amely lehetetlenné tenné az intenzív kemoterápiát, azaz krónikus kezelést igénylő, kontrollálatlan szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség, csökkent bal kamrai funkció, amelyet többes felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal értékelnek
- Bármilyen rosszindulatú daganat jelenléte (kivéve a bőr bazális és laphámsejtes karcinómáját), amelyre a páciens a randomizációt megelőző 6 hónapon belül szisztémás rákellenes kezelésben részesült.
- Aktív, ellenőrizetlen fertőzés jelenléte
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot jelenléte a vizsgáló véleménye szerint, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: standard kombinált kemoterápia
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: decitabin
|
Megjegyzés: Minden átültetésre alkalmasnak ítélt beteget konszolidálni kell az alloHCT-vel, amint a donor elérhető.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: 4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
Az események a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 4.0-s verziója szerint vannak osztályozva
|
4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálástól az első progresszió, az első relapszus vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb
Időkeret: 4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
|
|
A transzplantáció megvalósíthatósága
Időkeret: 4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
Az átültetett betegek százalékos aránya
|
4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
|
Eredmény a transzplantáció után
Időkeret: 4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
PFS, a relapszus vagy progresszió előfordulása, valamint a nem relapszus vagy progresszióval összefüggő mortalitás előfordulása
|
4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
|
Az egyes kezelési ágak egészséggazdasági hatása
Időkeret: 4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
Minden ciklus végén összegyűjtik a kórházi kezelés időtartamát és a látogatások számát (tervezett vagy eseményhez kapcsolódóan), a transzfúziók számát, a növekedési faktor támogatását és az intravénás fertőzés elleni szert.
|
4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
|
Egészségügyi életminőséggel kapcsolatos (HRQoL) kérdőívek
Időkeret: 4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
EORTC Életminőség Kérdőív (QLQ-C30) Idősek modul (ELD14)
|
4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
|
A kiindulási fizikai és funkcionális állapotok prognosztikus értéke a kezelés kimenetelére vonatkozóan geriátriai értékelő eszközök segítségével
Időkeret: 4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
Rövid fizikai teljesítményű akkumulátor (SPPB) és a mindennapi tevékenységek (ADL)
|
4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
|
teljes válaszadási arány (CR/CRi).
Időkeret: 4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
Minden olyan beteg, aki teljes választ (CR) vagy nem teljes csontvelő-gyógyulást (CRi) ért el a protokoll kezelés ("3+7" vagy decitabin) beadása után
|
4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
|
Teljes CR/CRi arány
Időkeret: 4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
Minden olyan beteg, aki elérte a CR-t vagy a CRi-t a protokoll szerinti kezelés ("3+7" vagy decitabin) beadása után, vagy az AML más mentőkezelését/új kezelését követően (a transzplantáción kívül)
|
4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS) CR-ből vagy CRi-ből
Időkeret: 4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
A CR vagy CRi dátuma és az első relapszus vagy halál (bármilyen ok) dátuma között eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
4,9 év az első beteg beérkezésétől számítva
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. november 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. március 7.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. június 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. június 23.
Első közzététel (Becslés)
2014. június 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. február 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 14.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EORTC-1301
- 2014-001486-27 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .