Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

„InDACtion” a indukcja „3+7” w AML

14 lutego 2023 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

10-dniowa decytabina w porównaniu z konwencjonalną chemioterapią („3+7”), po której następuje alloprzeszczep u pacjentów z AML w wieku ≥ 60 lat: randomizowane badanie fazy III grupy EORTC Leukemia, CELG, GIMEMA i niemieckiej grupy badawczej MDS

Starsi pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) mają niewielką (<10%) szansę na długoterminowe przeżycie. Pomimo leczenia starszych pacjentów z AML intensywną chemioterapią, przeżycie nie uległo poprawie w ciągu ostatnich dziesięcioleci.

Celem tego badania jest ustalenie, czy terapia pierwszego rzutu z 10-dniowym schematem decytabiny zapewnia lepsze przeżycie niż standardowa intensywna chemioterapia skojarzona u starszych pacjentów z AML (>= 60 lat).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Całkowite przeżycie (OS) starszych pacjentów z AML nie poprawiło się w ciągu ostatnich dziesięcioleci dzięki intensywnej chemioterapii opartej na cytarabinie połączonej z antracykliną („3+7”).
  • Technologia sekwencjonowania nowej generacji ujawnia, że ​​mutacje w genach zaangażowanych w epigenetykę są często mutowane w AML (np. DNMT3a), co sugeruje ważną rolę epigenetyki w patofizjologii AML. Wykazano, że decytabina (podawana w schemacie 5-dniowym) jest lepsza od małej dawki Ara-C.
  • Analiza retrospektywna wykazała, że ​​terapia epigenetyczna (azacytydyna lub decytabina) wiąże się z podobnymi wskaźnikami przeżywalności jak intensywna chemioterapia u starszych pacjentów (n=671) z nowo rozpoznaną AML.
  • Niedawno opublikowane zachęcające dane fazy 2 z 10-dniowym schematem decytabiny sugerują, że decytabina powoduje podobne wskaźniki CR w porównaniu z intensywną chemioterapią. Przeszczep allogeniczny (alloHCT) oferuje również możliwość wyleczenia wśród starszych pacjentów z AML, dlatego strategie leczenia powinny mieć na celu alloprzeszczep starszych pacjentów z AML.
  • Leczenie decytabiną może prowadzić do bardzo interesujących wskaźników wyleczeń, gdy jest stosowane jako „pomost” do alloprzeszczepu.

Na podstawie podsumowanych powyżej danych stawiamy hipotezę, że decytabina w dawce dobowej 20 mg/m², począwszy od 10-dniowego schematu, po którym następuje alloHCT lub kontynuacja 5-dniowych cykli decytabiny, jest lepsza niż konwencjonalna intensywna chemioterapia u starszych pacjentów z AML .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

606

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHR de la Citadelle
      • Liège, Belgia, 4000
        • C.H.U. Sart-Tilman
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
    • Brussels
      • Jette, Brussels, Belgia, 1090
        • UZ Brussel
    • Liège
      • Verviers, Liège, Belgia, 4800
        • CHR Verviers
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgia, 8000
        • A.Z. St. Jan
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1756
        • National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
  • Chorwacja
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • University Hospital Rebro
      • Zagreb, Chorwacja, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
  • Francja
      • Caen, Francja, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Nantes, Francja, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Francja, 75571
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
  • Holandia
      • Arnhem, Holandia, 6815 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Delft, Holandia, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Unversity Medical Center Groningen
      • Leeuwarden, Holandia, 8901 BR
        • Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
      • Maastricht, Holandia, 6202 AZ
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Holandia, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Holandia, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
      • The Hague, Holandia, 2545 CH
        • HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
  • Litwa
      • Vilnius, Litwa, 08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
      • Augsburg, Niemcy, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Halle, Niemcy, 06120
        • Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
      • Marburg, Niemcy, 35043
        • Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
      • Rostock, Niemcy, 18055
        • Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
      • Tuebingen, Niemcy, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
  • Portugalia
      • Porto, Portugalia, PT 4200 - 319
        • Hospital Escolar Soa Joao
  • Włochy
      • Ancona, Włochy, 60020
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Bari, Włochy, 70124
        • Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Universita di Bologna
      • Catanzaro, Włochy, 88100
        • Ospedale Regionale A. Pugliese
      • Foggia, Włochy, 71100
        • Ospedali Riuniti Foggia
      • Modena, Włochy, 41124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
      • Novara, Włochy, 28100
        • Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
      • Palermo, Włochy, 90146
        • La Maddalena S.p.A.
      • Pesaro, Włochy, 61100
        • Ospedale San Salvatore
      • Ravenna, Włochy, 48121
        • AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
      • Reggio nell'Emilia, Włochy, 42100
        • Arcispedale Di S. Maria Nuova
      • Rimini, Włochy, 47037
        • AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
      • Roma, Włochy, 00184
        • H. San Giovanni - Addolorata
      • Roma, Włochy, 00189
        • Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
      • Rome, Włochy, 00144
        • Ospedale San Eugenio
      • Rome, Włochy, 00133
        • Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Włochy, 00144
        • Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
      • Rome, Włochy, 00161
        • Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
      • San Giovanni Rotondo, Włochy, 71013
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Włochy, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
      • Udine, Włochy, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 60 lat
  2. Stan sprawności wg WHO ≤ 2
  3. Kwalifikuje się do standardowej intensywnej chemioterapii
  4. Nowo rozpoznana AML potwierdzona cytopatologicznie do klasyfikacji WHO (do 2 miesięcy przed randomizacją)
  5. Dozwolona jest de novo lub wtórna AML
  6. Liczba białych krwinek (WBC) wynosi ≤ 30x10E9/l (zmierzona w ciągu 72 godzin przed randomizacją).

  7. Oceny laboratoryjne (mierzone przed randomizacją):

    1. aktywność aminotransferazy glutaminianowo-szczawiooctowej (SGOT/ASAT) i transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT/ALAT) w surowicy < 2,5 x górna granica normy, chyba że uważa się ją za związaną z AML
    2. Całkowita bilirubina w surowicy < 2,5 x górna granica normy, chyba że uważa się ją za związaną z AML lub z powodu zespołu Gilberta
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,5 x górna granica normy, chyba że jest uważane za związane z AML
  8. Pacjenci w wieku rozrodczym powinni stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim leczeniu w ramach badania.
  9. Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z dobrą praktyką kliniczną Międzynarodowej Konferencji Harmonizacji (ICH GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność ostrej białaczki promielocytowej (APL, tj. AML-M3 z t(15;17)(q22;q12); białaczka promielocytowa - gen fuzyjny receptora kwasu retinowego-alfa (PML-RARA) i warianty cytogenetyczne)
  2. Obecność przełomu blastycznego w przewlekłej białaczce szpikowej
  3. Obecność czynnej białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  4. Pacjenci nie otrzymywali wcześniej żadnego leczenia AML (niedozwolona jest nawrotowa AML), takiego jak jakakolwiek terapia przeciwbiałaczkowa, w tym leki badane i środki hipometylujące (decytabina, 5-azacytydyna). Leczenie hydroksymocznikiem (HU) jest dozwolone w celu kontrolowania leukocytozy, jeśli jest podawane najlepiej przez mniej niż 5 dni i jest przerwane co najmniej dwa dni przed rozpoczęciem któregokolwiek z protokołów

  5. Pacjenci otrzymywali wcześniej jakiekolwiek leczenie zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN) za pomocą:

    1. środki hipometylujące (decytabina, 5-azacytydyna), OR
    2. z intensywną chemioterapią lub przeszczepem w ciągu ostatnich trzech lat

    3. UWAGA: Dozwolone jest następujące leczenie wcześniejszego MDS lub MPN (do jednego miesiąca przed włączeniem):

      • Czynniki wzrostu, trombomimetyki, immunosupresja (cyklosporyna A, steroidy, globulina antytymocytowa itp.), chelatacja, interferony, anagrelid
      • Lenalidomid, chemioterapia w małych dawkach (melfalan w małych dawkach, HU, cytarabina w małych dawkach itp.), inhibitory kinazy tyrozynowej, inhibitory deacetylazy histonowej (np. kwas walproinowy, panobinostat itp.), ssacze inhibitory docelowe rapamycyny (mTOR), inne leczenie eksperymentalne, które nie jest oparte na hamowaniu metylotransferazy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA)
  6. Współistniejąca ciężka choroba sercowo-naczyniowa uniemożliwiająca intensywną chemioterapię, tj. niekontrolowane zaburzenia rytmu wymagające przewlekłego leczenia, zastoinowa niewydolność serca lub objawowa choroba niedokrwienna serca, upośledzona czynność lewej komory oceniana w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub echokardiogramie
  7. Obecność jakiegokolwiek nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry), z powodu którego pacjent otrzymał systemowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
  8. Obecność aktywnej niekontrolowanej infekcji
  9. Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych w opinii badacza potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: standardowa chemioterapia skojarzona
Lek: standardowa chemioterapia skojarzona

  1. Cykl 1

    1. infuzja daunorubicyny (60 mg/m²) (15-30 min) przez 3 dni
    2. cytarabina (200 mg/m²) w ciągłej infuzji (24 godziny) przez 7 dni.

  2. Cykl 2

    1. infuzja daunorubicyny (45 mg/m²) (15-30 min) przez 3 dni
    2. cytarabina (200 mg/m²) w ciągłej infuzji (24 godziny) przez 7 dni.

  3. Cykl 3 (mini-ICE)

    1. wlew idarubicyny (8 mg/m²) (15-30 min) przez 3 dni
    2. cytarabina (100 mg/m²) w ciągłej infuzji (24 godziny) przez 5 dni
    3. etopozyd (100 mg/m²) we wlewie (1 godz.) przez 3 dni

  4. Cykl 4 (mini-ICE) (opcjonalnie)

    1. wlew idarubicyny (8 mg/m²) (15-30 min) przez 3 dni
    2. cytarabina (100 mg/m²) w ciągłej infuzji (24 godziny) przez 5 dni
    3. etopozyd (100 mg/m²) we wlewie (1 godz.) przez 3 dni
Inne nazwy:
  • Chemioterapia indukcyjna „3+7”.
  • Intensywna chemioterapia skojarzona
Eksperymentalny: decytabina
Lek: decytabina
  1. Cykl 1: wlew decytabiny (20 mg/m²) (1 godz.) przez 10 dni

  2. Cykl 2

    1. jeśli liczba blastów w szpiku kostnym (BM) < 5%: wlew decytabiny (20 mg/m²) (1 godz.) przez 5 dni
    2. jeśli blasty BM >= 5%: wlew decytabiny (20 mg/m²) (1 godz.) przez 10 dni

  3. Cykl 3

    1. jeśli blasty BM < 5%: wlew decytabiny (20 mg/m²) (1 godz.) przez 5 dni
    2. jeśli blasty BM >= 5%: wlew decytabiny (20 mg/m²) (1 godz.) przez 10 dni
  4. Cykl 4-6: wlew decytabiny (20 mg/m²) (1 godz.) przez 5 dni
  5. Kontynuacja leczenia od cyklu 7 do „progresji lub toksyczności”: wlew decytabiny (20 mg/m²) (1 godz.) przez 5 dni lub 3 dni

Uwaga: wszyscy pacjenci uznani za kwalifikujących się do przeszczepu powinni zostać poddani alloHCT, gdy tylko dawca będzie dostępny.

Inne nazwy:
  • Dacogen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 4,9 roku od pierwszego pacjenta w
4,9 roku od pierwszego pacjenta w

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Zdarzenia są klasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) od randomizacji do daty pierwszej progresji, pierwszego nawrotu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Ramy czasowe: 4,9 roku od pierwszego pacjenta w
4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Możliwość przeszczepu
Ramy czasowe: 4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Odsetek pacjentów po przeszczepie
4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Wynik po przeszczepie
Ramy czasowe: 4,9 roku od pierwszego pacjenta w
PFS, częstość nawrotów lub progresji oraz częstość zgonów niezwiązanych z nawrotami lub progresją
4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Wpływ każdej grupy leczenia na ekonomię zdrowia
Ramy czasowe: 4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Na koniec każdego cyklu zbierany jest czas pobytu w szpitalu i liczba wizyt (planowanych lub związanych ze zdarzeniem), liczba transfuzji, wsparcie czynnikiem wzrostu i dożylnymi lekami przeciwinfekcyjnymi
4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Kwestionariusze dotyczące jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL).
Ramy czasowe: 4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Kwestionariusz jakości życia EORTC (QLQ-C30) Moduł osób starszych (ELD14)
4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Wartość prognostyczna wyjściowych warunków fizycznych i funkcjonalnych dla wyniku leczenia za pomocą narzędzi oceny geriatrycznej
Ramy czasowe: 4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Bateria krótkiej sprawności fizycznej (SPPB) i czynności życia codziennego (ADL)
4,9 roku od pierwszego pacjenta w
odsetek odpowiedzi całkowitych (CR/CRi).
Ramy czasowe: 4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Wszyscy pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) lub całkowitą odpowiedź z niepełną regeneracją szpiku (CRi) po podaniu leczenia zgodnego z protokołem („3+7” lub decytabina)
4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Ogólny wskaźnik CR/CRi
Ramy czasowe: 4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Wszyscy pacjenci, którzy osiągnęli CR lub CRi, po podaniu leczenia zgodnego z protokołem („3+7” lub decytabina) lub po innym ratunkowym/nowym leczeniu AML (innym niż przeszczep)
4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Przeżycie wolne od choroby (DFS) z CR lub CRi
Ramy czasowe: 4,9 roku od pierwszego pacjenta w
Czas między datą CR lub CRi a datą pierwszego nawrotu choroby lub zgonu (niezależnie od przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
4,9 roku od pierwszego pacjenta w

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Współpracownicy

Janssen Pharmaceuticals
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 marca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EORTC-1301
  • 2014-001486-27 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa (AML)

Badania kliniczne na standardowa chemioterapia skojarzona

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj