Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

"InDACtion" vs "3+7" Induktion i AML

14 februari 2023 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

10-dagars decitabin versus konventionell kemoterapi ("3+7") följt av allotransplantation hos AML-patienter ≥ 60 år: en randomiserad fas III-studie av EORTC Leukemia Group, CELG, GIMEMA och German MDS Study Group

Äldre patienter med akut myeloid leukemi (AML) har en liten (< 10 %) chans att överleva på lång sikt. Trots behandling av äldre AML-patienter med intensiv kemoterapi har överlevnaden inte förbättrats under de senaste decennierna.

Syftet med denna studie är att fastställa om frontlinjebehandling med ett 10-dagars decitabinschema ger bättre överlevnad än standardintensiv kombinationskemoterapi hos äldre AML-patienter (>= 60 år).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Den totala överlevnaden (OS) för äldre AML-patienter har inte förbättrats under de senaste decennierna med intensiv kemoterapi baserad på cytarabin kombinerat med en antracyklin ("3+7").
  • Nästa generations sekvenseringsteknologi avslöjar att mutationer i gener involverade i epigenetik ofta muteras i AML (t. DNMT3a), vilket tyder på en viktig roll för epigenetik i patofysiologin för AML. Decitabin (givet i ett 5-dagarsschema) har visat sig vara överlägset lågdos Ara-C.
  • En retrospektiv analys avslöjade att epigenetisk terapi (antingen azacitidin eller decitabin) är associerad med liknande överlevnadsfrekvens som intensiv kemoterapi hos äldre patienter (n=671) med nydiagnostiserad AML.
  • De nyligen publicerade uppmuntrande fas 2-data med 10-dagars decitabinschemat tyder på att decitabin ger liknande CR-frekvenser jämfört med intensiv kemoterapi. Allogen transplantation (alloHCT) erbjuder också möjlighet till bot bland äldre AML-patienter, därför bör behandlingsstrategier syfta till att allotransplantera äldre AML-patienter.
  • Decitabinbehandling kan leda till mycket intressanta botningshastigheter när den används som "brygga" till allografting.

Baserat på data som sammanfattats ovan antar vi att decitabin vid en daglig dos på 20 mg/m² med början på 10-dagarsschemat följt av en alloHCT eller genom att fortsätta med 5-dagars decitabincykler är överlägsen konventionell intensiv kemoterapi hos äldre AML-patienter .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

606

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Liège, Belgien, 4000
        • Chr de La Citadelle
      • Liège, Belgien, 4000
        • C.H.U. Sart-Tilman
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
    • Brussels
      • Jette, Brussels, Belgien, 1090
        • UZ Brussel
    • Liège
      • Verviers, Liège, Belgien, 4800
        • CHR Verviers
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgien, 8000
        • A.Z. St. Jan
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60020
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Bari, Italien, 70124
        • Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
      • Bologna, Italien, 40138
        • Universita di Bologna
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Ospedale Regionale A. Pugliese
      • Foggia, Italien, 71100
        • Ospedali Riuniti Foggia
      • Modena, Italien, 41124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
      • Novara, Italien, 28100
        • Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
      • Palermo, Italien, 90146
        • La Maddalena S.P.A.
      • Pesaro, Italien, 61100
        • Ospedale San Salvatore
      • Ravenna, Italien, 48121
        • AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
      • Reggio nell'Emilia, Italien, 42100
        • Arcispedale Di S. Maria Nuova
      • Rimini, Italien, 47037
        • AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
      • Roma, Italien, 00184
        • H. San Giovanni - Addolorata
      • Roma, Italien, 00189
        • Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
      • Rome, Italien, 00144
        • Ospedale San Eugenio
      • Rome, Italien, 00133
        • Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Italien, 00144
        • Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
      • Rome, Italien, 00161
        • Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Rebro
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
  • Nederländerna
      • Arnhem, Nederländerna, 6815 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Delft, Nederländerna, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Unversity Medical Center Groningen
      • Leeuwarden, Nederländerna, 8901 BR
        • Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
      • Maastricht, Nederländerna, 6202 AZ
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Nederländerna, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederländerna, 6500 HB
        • Radboud university medical center Nijmegen
      • The Hague, Nederländerna, 2545 CH
        • HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
  • Portugal
      • Porto, Portugal, PT 4200 - 319
        • Hospital Escolar Soa Joao
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
      • Rostock, Tyskland, 18055
        • Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 60 år
  2. WHO:s prestandastatus ≤ 2
  3. Kvalificerad för standard intensiv kemoterapi
  4. Nydiagnostiserad AML cytopatologiskt bekräftad enligt WHO-klassificeringen (upp till 2 månader före randomisering)
  5. De novo eller sekundär AML är tillåten
  6. Antalet vita blodkroppar (WBC) är ≤ 30x10E9/L (mätt inom 72 timmar före randomisering).

  7. Laboratoriebedömningar (uppmätt före randomisering):

    1. serumglutamat oxaloacetat transaminas (SGOT / ASAT) och serum glutamat pyruvat transaminas (SGPT / ALAT) < 2,5 x den övre gränsen för normalområdet om de inte anses AML-relaterat
    2. Totalt serumbilirubin < 2,5 x den övre gränsen för normalområdet om det inte anses vara AML-relaterat eller på grund av Gilberts syndrom
    3. Serumkreatinin < 2,5 x den övre normalgränsen om det inte anses vara AML-relaterat
  8. Patienter med reproduktionspotential bör använda adekvata preventivmedel, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och i minst 3 månader efter den senaste studiebehandlingen.
  9. Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt International Conference of Harmonization god klinisk praxis (ICH GCP) och nationella/lokala bestämmelser

Exklusions kriterier:

  1. Förekomst av akut promyelocytisk leukemi (APL, dvs. AML-M3 med t(15;17)(q22;q12); promyelocytisk leukemi - retinsyrareceptor-alfa (PML-RARA) fusionsgen och cytogenetiska varianter)
  2. Förekomst av blast kris av kronisk myeloid leukemi
  3. Förekomst av aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
  4. Patienterna har inte fått någon tidigare behandling för AML (återfallande AML är inte tillåtet), såsom antileukemibehandling inklusive prövningsmedel och hypometylerande medel (decitabin, 5-azacytidin). Behandling med hydroxiurea (HU) tillåts kontrollera leukocytosen om den ges helst under mindre än 5 dagar och avbryts minst två dagar före början av någon av protokollregimerna

  5. Patienter har fått någon tidigare behandling för myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller myeloproliferativa neoplasmer (MPN) med:

    1. hypometylerande medel (decitabin, 5-azacytidin), ELLER
    2. med intensiv kemoterapi eller transplantation under de senaste tre åren

    3. OBS: Följande behandlingar för tidigare MDS eller MPN är tillåtna (upp till en månad före inkludering):

      • Tillväxtfaktorer, trombomimetika, immunsuppression (ciklosporin A, steroider, antitymocytglobulin etc.), kelering, interferoner, anagrelid
      • Lenalidomid, lågdos kemoterapi (lågdos melfalan, HU, lågdos cytarabin etc.), tyrosinkinashämmare, histondeacetylashämmare (t.ex. valproinsyra, panobinostat etc.), däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare, annan experimentell behandling som inte är baserad på hämning av deoxiribonukleinsyra (DNA) metyltransferas
  6. Förekomst av samtidig allvarlig kardiovaskulär sjukdom som skulle göra intensiv kemoterapi omöjlig, dvs okontrollerade arytmier som kräver kronisk behandling, kronisk hjärtsvikt eller symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, nedsatt funktion av vänster kammare utvärderad med multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram
  7. Förekomst av någon malignitet (förutom basal- och skivepitelcancer i huden) för vilken patienten fick systemisk anticancerbehandling inom 6 månader före randomisering OBS! Diagnos av tidigare eller samtidig malignitet är således inte ett uteslutningskriterium.
  8. Närvaro av aktiv okontrollerad infektion
  9. Närvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd enligt utredarens åsikt som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: standard kombinationskemoterapi
Läkemedel: standard kombinationskemoterapi

  1. Cykel 1

    1. daunorubicin (60 mg/m²) infusion (15-30 min) i 3 dagar
    2. cytarabin (200 mg/m²) kontinuerlig infusion (24 timmar) i 7 dagar.

  2. Cykel 2

    1. daunorubicin (45 mg/m²) infusion (15-30 min) i 3 dagar
    2. cytarabin (200 mg/m²) kontinuerlig infusion (24 timmar) i 7 dagar.

  3. Cykel 3 (mini-ICE)

    1. idarubicin (8 mg/m²) infusion (15-30 min) i 3 dagar
    2. cytarabin (100 mg/m²) kontinuerlig infusion (24 timmar) i 5 dagar
    3. etoposid (100 mg/m²) infusion (1 timme) i 3 dagar

  4. Cykel 4 (mini-ICE) (valfritt)

    1. idarubicin (8 mg/m²) infusion (15-30 min) i 3 dagar
    2. cytarabin (100 mg/m²) kontinuerlig infusion (24 timmar) i 5 dagar
    3. etoposid (100 mg/m²) infusion (1 timme) i 3 dagar
Andra namn:
  • "3+7" induktionskemoterapi
  • Intensiv kombinerad kemoterapi
Experimentell: decitabin
Läkemedel: decitabin
  1. Cykel 1: decitabin (20 mg/m²) infusion (1 timme) i 10 dagar

  2. Cykel 2

    1. om benmärgsblaster (BM) < 5 %: decitabin (20 mg/m²) infusion (1 timme) i 5 dagar
    2. om BM-blaster >= 5 %: decitabin (20 mg/m²) infusion (1 timme) i 10 dagar

  3. Cykel 3

    1. om BM-blaster < 5 %: decitabin (20 mg/m²) infusion (1 timme) i 5 dagar
    2. om BM-blaster >= 5 %: decitabin (20 mg/m²) infusion (1 timme) i 10 dagar
  4. Cykel 4-6: decitabin (20 mg/m²) infusion (1 timme) i 5 dagar
  5. Fortsatt behandling från cykel 7 och fram till "progression eller toxicitet": decitabin (20 mg/m²) infusion (1 timme) i 5 dagar eller 3 dagar

Obs: Alla patienter som anses vara kvalificerade för transplantation bör konsolideras med alloHCT när donatorn är tillgänglig.

Andra namn:
  • Dacogen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 4,9 år från första patienten in
4,9 år från första patienten in

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: 4,9 år från första patienten in
Händelserna graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
4,9 år från första patienten in
Progressionsfri överlevnad (PFS) från randomisering till datumet för antingen första progression, första återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först
Tidsram: 4,9 år från första patienten in
4,9 år från första patienten in
Transplantationsmöjlighet
Tidsram: 4,9 år från första patienten in
Andel transplanterade patienter
4,9 år från första patienten in
Resultat efter transplantation
Tidsram: 4,9 år från första patienten in
PFS, incidens av återfall eller progression, och incidens av icke-relaps eller progressionsrelaterad dödlighet
4,9 år från första patienten in
Hälsoekonomisk påverkan av varje behandlingsarm
Tidsram: 4,9 år från första patienten in
I slutet av varje cykel samlas sjukhusvistelsens längd och antal besök (planerade eller relaterat till händelsen), antal transfusioner, tillväxtfaktorstöd och intravenöst anti-infektionsmedel.
4,9 år från första patienten in
Frågeformulär för hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL).
Tidsram: 4,9 år från första patienten in
EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) Äldremodul (ELD14)
4,9 år från första patienten in
Prognostiskt värde av fysiska och funktionella tillstånd vid baslinjen på behandlingsresultat med hjälp av geriatriska bedömningsverktyg
Tidsram: 4,9 år från första patienten in
Kort fysisk prestandabatteri (SPPB) och dagliga aktiviteter (ADL)
4,9 år från första patienten in
fullständig svarsfrekvens (CR/CRi).
Tidsram: 4,9 år från första patienten in
Alla patienter som nådde fullständigt svar (CR) eller fullständigt svar med ofullständig återhämtning av märg (CRi) efter administrering av protokollbehandling ("3+7" eller decitabin)
4,9 år från första patienten in
Total CR/CRi-hastighet
Tidsram: 4,9 år från första patienten in
Alla patienter som nådde CR eller CRi, efter administrering av protokollbehandlingen ("3+7" eller decitabin) eller efter annan räddning/ny behandling för AML (annat än transplantation)
4,9 år från första patienten in
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) från CR eller CRi
Tidsram: 4,9 år från första patienten in
Tiden mellan datumet för CR eller CRi och datumet för första återfall eller död (oavsett orsak), beroende på vilket som inträffar först
4,9 år från första patienten in

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbetspartners

Janssen Pharmaceuticals
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 november 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

7 mars 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

24 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EORTC-1301
  • 2014-001486-27 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi (AML)

Kliniska prövningar på standard kombinationskemoterapi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera