Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

"InDACtion" vs "3+7" induksjon i AML

14. februar 2023 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

10-dagers decitabin versus konvensjonell kjemoterapi ("3+7") etterfulgt av allografting hos AML-pasienter ≥ 60 år: en randomisert fase III-studie av EORTC Leukemia Group, CELG, GIMEMA og German MDS Study Group

Eldre pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) har liten (< 10 %) sjanse for langtidsoverlevelse. Til tross for behandling av eldre AML-pasienter med intensiv kjemoterapi, har ikke overlevelsen blitt forbedret de siste tiårene.

Formålet med denne studien er å finne ut om frontlinjebehandling med 10-dagers decitabin-skjema gir bedre overlevelse enn standard intensiv kombinasjonskjemoterapi hos eldre AML-pasienter (>= 60 år).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • Den totale overlevelsen (OS) for eldre AML-pasienter har ikke blitt forbedret de siste tiårene med intensiv kjemoterapi basert på cytarabin kombinert med et antracyklin ("3+7").
  • Neste generasjons sekvenseringsteknologi avslører at mutasjoner i gener involvert i epigenetikk ofte er mutert i AML (f. DNMT3a), noe som antyder en viktig rolle for epigenetikk i patofysiologien til AML. Decitabin (gitt i en 5-dagers tidsplan) har vist seg å være bedre enn lavdose Ara-C.
  • En retrospektiv analyse viste at epigenetisk terapi (enten azacitidin eller decitabin) er assosiert med tilsvarende overlevelsesrater som intensiv kjemoterapi hos eldre pasienter (n=671) med nylig diagnostisert AML.
  • De nylig publiserte oppmuntrende fase 2-dataene med 10-dagers decitabin-planen antyder at decitabin resulterer i lignende CR-frekvenser sammenlignet med intensiv kjemoterapi. Allogen transplantasjon (alloHCT) gir også mulighet for helbredelse blant eldre AML-pasienter, derfor bør behandlingsstrategier ta sikte på å allografte eldre AML-pasienter.
  • Decitabinbehandling kan føre til svært interessante kureringshastigheter når den brukes som "brodannelse" til allografting.

Basert på dataene som er oppsummert ovenfor, antar vi at decitabin ved en daglig dose på 20 mg/m² starter med 10-dagers plan etterfulgt av en alloHCT eller ved fortsettelse av 5-dagers decitabin-sykluser er overlegen konvensjonell intensiv kjemoterapi hos eldre AML-pasienter .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

606

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHR de la Citadelle
      • Liège, Belgia, 4000
        • C.H.U. Sart-Tilman
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
    • Brussels
      • Jette, Brussels, Belgia, 1090
        • UZ Brussel
    • Liège
      • Verviers, Liège, Belgia, 4800
        • CHR Verviers
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgia, 8000
        • A.Z. St. Jan
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60020
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Bari, Italia, 70124
        • Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
      • Bologna, Italia, 40138
        • Universita di Bologna
      • Catanzaro, Italia, 88100
        • Ospedale Regionale A. Pugliese
      • Foggia, Italia, 71100
        • Ospedali Riuniti Foggia
      • Modena, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
      • Novara, Italia, 28100
        • Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
      • Palermo, Italia, 90146
        • La Maddalena S.p.A.
      • Pesaro, Italia, 61100
        • Ospedale San Salvatore
      • Ravenna, Italia, 48121
        • AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
      • Reggio nell'Emilia, Italia, 42100
        • Arcispedale Di S. Maria Nuova
      • Rimini, Italia, 47037
        • AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
      • Roma, Italia, 00184
        • H. San Giovanni - Addolorata
      • Roma, Italia, 00189
        • Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
      • Rome, Italia, 00144
        • Ospedale San Eugenio
      • Rome, Italia, 00133
        • Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Italia, 00144
        • Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
      • Rome, Italia, 00161
        • Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
      • San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • University Hospital Rebro
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
  • Nederland
      • Arnhem, Nederland, 6815 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Delft, Nederland, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Unversity Medical Center Groningen
      • Leeuwarden, Nederland, 8901 BR
        • Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
      • Maastricht, Nederland, 6202 AZ
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Nederland, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederland, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
      • The Hague, Nederland, 2545 CH
        • HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
  • Portugal
      • Porto, Portugal, PT 4200 - 319
        • Hospital Escolar Soa Joao
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
      • Rostock, Tyskland, 18055
        • Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 60 år
  2. WHO ytelsesstatus ≤ 2
  3. Kvalifisert for standard intensiv kjemoterapi
  4. Nydiagnostisert AML cytopatologisk bekreftet til WHO-klassifiseringen (inntil 2 måneder før randomisering)
  5. De novo eller sekundær AML er tillatt
  6. Antall hvite blodlegemer (WBC) er ≤ 30x10E9/L (målt innen 72 timer før randomisering).

  7. Laboratorievurderinger (målt før randomisering):

    1. serumglutamat oksaloacetat transaminase (SGOT / ASAT) og serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT / ALAT) < 2,5 x øvre grense for normalområdet med mindre det anses AML-relatert
    2. Totalt serumbilirubin < 2,5 x øvre grense for normalområdet med mindre det anses AML-relatert eller skyldes Gilberts syndrom
    3. Serumkreatinin < 2,5 x øvre grense for normalområdet med mindre det anses AML-relatert
  8. Pasienter med reproduksjonspotensial bør bruke adekvate prevensjonstiltak, som definert av utrederen, under studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste studiebehandling.
  9. Før pasientregistrering/randomisering må skriftlig informert samtykke gis i henhold til International Conference of Harmonization god klinisk praksis (ICH GCP) og nasjonale/lokale forskrifter

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av akutt promyelocytisk leukemi (APL, dvs. AML-M3 med t(15;17)(q22;q12); promyelocytisk leukemi - retinsyrereseptor-alfa (PML-RARA) fusjonsgen og cytogenetiske varianter)
  2. Tilstedeværelse av blast krise av kronisk myeloid leukemi
  3. Tilstedeværelse av aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi
  4. Pasientene har ikke mottatt noen tidligere behandling for AML (residiverende AML er ikke tillatt), slik som antileukemisk behandling inkludert undersøkelsesmidler og hypometylerende midler (decitabin, 5-azacytidin). Behandling med hydroksyurea (HU) tillates å kontrollere leukocytosen hvis den gis fortrinnsvis i mindre enn 5 dager og stoppes minst to dager før starten av noen av protokollregimene

  5. Pasienter har mottatt noen tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN) med:

    1. hypometylerende midler (decitabin, 5-azacytidin), ELLER
    2. med intensiv kjemoterapi eller transplantasjon i løpet av de siste tre årene

    3. MERK: Følgende behandlinger for tidligere MDS eller MPN er tillatt (inntil en måned før inkludering):

      • Vekstfaktorer, trombomimetika, immunsuppresjon (cyklosporin A, steroider, antitymocyttglobulin etc.), chelering, interferoner, anagrelid
      • Lenalidomid, lavdose kjemoterapi (lavdose melfalan, HU, lavdose cytarabin etc.), tyrosinkinasehemmere, histondeacetylasehemmere (f.eks. valproinsyre, panobinostat etc.), pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmere, annen eksperimentell behandling som ikke er basert på hemming av deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferase
  6. Tilstedeværelse av samtidig alvorlig kardiovaskulær sykdom som ville gjøre intensiv kjemoterapi umulig, dvs. ukontrollerte arytmier som krever kronisk behandling, kongestiv hjertesvikt eller symptomatisk iskemisk hjertesykdom, redusert venstre ventrikkelfunksjon vurdert ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram
  7. Tilstedeværelse av enhver malignitet (unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden) som pasienten mottok systemisk kreftbehandling innen 6 måneder før randomisering MERK: Diagnostisering av tidligere eller samtidig malignitet er således ikke et eksklusjonskriterium.
  8. Tilstedeværelse av aktiv ukontrollert infeksjon
  9. Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand etter etterforskerens oppfatning som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: standard kombinasjonskjemoterapi
Legemiddel: standard kombinasjonskjemoterapi

  1. Syklus 1

    1. daunorubicin (60 mg/m²) infusjon (15-30 min) i 3 dager
    2. cytarabin (200 mg/m²) kontinuerlig infusjon (24 timer) i 7 dager.

  2. Syklus 2

    1. daunorubicin (45 mg/m²) infusjon (15-30 min) i 3 dager
    2. cytarabin (200 mg/m²) kontinuerlig infusjon (24 timer) i 7 dager.

  3. Syklus 3 (mini-ICE)

    1. idarubicin (8 mg/m²) infusjon (15-30 min) i 3 dager
    2. cytarabin (100 mg/m²) kontinuerlig infusjon (24 timer) i 5 dager
    3. etoposid (100 mg/m²) infusjon (1 time) i 3 dager

  4. Syklus 4 (mini-ICE) (valgfritt)

    1. idarubicin (8 mg/m²) infusjon (15-30 min) i 3 dager
    2. cytarabin (100 mg/m²) kontinuerlig infusjon (24 timer) i 5 dager
    3. etoposid (100 mg/m²) infusjon (1 time) i 3 dager
Andre navn:
  • "3+7" induksjonskjemoterapi
  • Intensiv kombinert kjemoterapi
Eksperimentell: decitabin
Legemiddel: decitabin
  1. Syklus 1: decitabin (20 mg/m²) infusjon (1 time) i 10 dager

  2. Syklus 2

    1. hvis benmarg (BM) eksploderer < 5 %: decitabin (20 mg/m²) infusjon (1 time) i 5 dager
    2. hvis BM-blaster >= 5 %: decitabin (20 mg/m²) infusjon (1 time) i 10 dager

  3. Syklus 3

    1. hvis BM-blaster < 5 %: decitabin (20 mg/m²) infusjon (1 time) i 5 dager
    2. hvis BM-blaster >= 5 %: decitabin (20 mg/m²) infusjon (1 time) i 10 dager
  4. Syklus 4-6: decitabin (20 mg/m²) infusjon (1 time) i 5 dager
  5. Fortsatt behandling fra syklus 7 og frem til "progresjon eller toksisitet": decitabin (20 mg/m²) infusjon (1 time) i 5 dager eller 3 dager

Merk: Alle pasienter som anses som kvalifisert for transplantasjon bør konsolideres med alloHCT når donor er tilgjengelig.

Andre navn:
  • Dacogen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 4,9 år fra første pasient inn
4,9 år fra første pasient inn

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 4,9 år fra første pasient inn
Hendelsene er gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
4,9 år fra første pasient inn
Progresjonsfri overlevelse (PFS) fra randomisering til dato for enten første progresjon, første tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først
Tidsramme: 4,9 år fra første pasient inn
4,9 år fra første pasient inn
Mulighet for transplantasjon
Tidsramme: 4,9 år fra første pasient inn
Andel transplanterte pasienter
4,9 år fra første pasient inn
Utfall etter transplantasjon
Tidsramme: 4,9 år fra første pasient inn
PFS, forekomst av tilbakefall eller progresjon, og forekomst av ikke-tilbakefall eller progresjonsrelatert dødelighet
4,9 år fra første pasient inn
Helseøkonomisk påvirkning av hver behandlingsarm
Tidsramme: 4,9 år fra første pasient inn
Ved slutten av hver syklus samles varighet av sykehusinnleggelse og antall besøk (planlagt eller relatert til hendelse), antall transfusjoner, vekstfaktorstøtte og intravenøst ​​anti-infeksjonsmiddel.
4,9 år fra første pasient inn
Spørreskjemaer for helserelatert livskvalitet (HRQoL).
Tidsramme: 4,9 år fra første pasient inn
EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) Eldremodul (ELD14)
4,9 år fra første pasient inn
Prognostisk verdi av baseline fysiske og funksjonelle forhold på behandlingsresultat ved bruk av geriatriske vurderingsverktøy
Tidsramme: 4,9 år fra første pasient inn
Kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB) og daglige aktiviteter (ADL)
4,9 år fra første pasient inn
fullstendig respons (CR/CRi) rate
Tidsramme: 4,9 år fra første pasient inn
Alle pasienter som nådde fullstendig respons (CR) eller fullstendig respons med ufullstendig margrestitusjon (CRi) etter administrering av protokollbehandling ("3+7" eller decitabin)
4,9 år fra første pasient inn
Samlet CR/CRi rate
Tidsramme: 4,9 år fra første pasient inn
Alle pasienter som nådde CR eller CRi, etter administrering av protokollbehandlingen ("3+7" eller decitabin) eller etter en annen berging/ny behandling for AML (annet enn transplantasjon)
4,9 år fra første pasient inn
Sykdomsfri overlevelse (DFS) fra CR eller CRi
Tidsramme: 4,9 år fra første pasient inn
Tiden mellom datoen for CR eller CRi og datoen for første tilbakefall eller død (uansett årsak), avhengig av hva som inntreffer først
4,9 år fra første pasient inn

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbeidspartnere

Janssen Pharmaceuticals
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2014

Primær fullføring (Faktiske)

7. mars 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

24. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EORTC-1301
  • 2014-001486-27 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere