Indução "InDACtion" vs "3+7" em AML
14 de fevereiro de 2023 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Decitabina de 10 dias versus quimioterapia convencional ("3+7") seguida de aloenxerto em pacientes com LMA ≥ 60 anos: um estudo randomizado de fase III do EORTC Leukemia Group, CELG, GIMEMA e German MDS Study Group
Pacientes mais velhos com leucemia mielóide aguda (LMA) têm uma chance pequena (< 10%) de sobrevivência a longo prazo. Apesar do tratamento de pacientes idosos com LMA com quimioterapia intensiva, a sobrevida não melhorou nas últimas décadas.
O objetivo deste estudo é determinar se a terapia de primeira linha com um esquema de decitabina de 10 dias oferece uma sobrevida melhor do que a quimioterapia de combinação intensiva padrão em pacientes idosos com LMA (> = 60 anos).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- A sobrevida global (OS) de pacientes idosos com LMA não melhorou durante as últimas décadas com quimioterapia intensiva baseada em citarabina combinada com uma antraciclina ("3+7").
- A tecnologia de sequenciamento de próxima geração revela que as mutações nos genes envolvidos na epigenética são frequentemente mutadas na AML (por exemplo, DNMT3a), sugerindo um importante papel da epigenética na fisiopatologia da LMA. A decitabina (administrada em um esquema de 5 dias) demonstrou ser superior à baixa dose de Ara-C.
- Uma análise retrospectiva revelou que a terapia epigenética (seja azacitidina ou decitabina) está associada a taxas de sobrevivência semelhantes às da quimioterapia intensiva em pacientes idosos (n=671) com LMA recém-diagnosticada.
- Os dados encorajadores da fase 2 publicados recentemente com o esquema de decitabina de 10 dias sugerem que a decitabina resulta em taxas de RC semelhantes em comparação com a quimioterapia intensiva. O transplante alogênico (aloHCT) também oferece a oportunidade de cura entre os pacientes idosos com LMA, portanto, as estratégias de tratamento devem visar o aloenxerto de pacientes idosos com LMA.
- O tratamento com decitabina pode levar a taxas de cura muito interessantes quando usado como "ponte" para o aloenxerto.
Com base nos dados resumidos acima, levantamos a hipótese de que a decitabina na dose diária de 20 mg/m² começando com o esquema de 10 dias seguido por um aloHCT ou pela continuação de ciclos de decitabina de 5 dias é superior à quimioterapia intensiva convencional em pacientes idosos com LMA .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
606
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
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Augsburg, Alemanha, 86156
- Klinikum Augsburg
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Berlin, Alemanha, 13125
- Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Halle, Alemanha, 06120
- Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
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Marburg, Alemanha, 35043
- Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
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Rostock, Alemanha, 18055
- Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
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Tuebingen, Alemanha, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
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Sofia, Bulgária, 1756
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
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Brussels, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Liège, Bélgica, 4000
- CHR de la Citadelle
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Liège, Bélgica, 4000
- C.H.U. Sart-Tilman
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Brussels
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Jette, Brussels, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
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Liège
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Verviers, Liège, Bélgica, 4800
- CHR Verviers
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West-Vlaanderen
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Brugge, West-Vlaanderen, Bélgica, 8000
- A.Z. St. Jan
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Zagreb, Croácia, 10000
- University Hospital Rebro
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Zagreb, Croácia, 10000
- Clinical Hospital Merkur
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Caen, França, 14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Paris, França, 75571
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
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Arnhem, Holanda, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
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Delft, Holanda, 2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Unversity Medical Center Groningen
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Leeuwarden, Holanda, 8901 BR
- Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
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Maastricht, Holanda, 6202 AZ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Nijmegen, Holanda, 6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
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Nijmegen, Holanda, 6500 HB
- Radboud University Medical Center Nijmegen
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The Hague, Holanda, 2545 CH
- HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
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Ancona, Itália, 60020
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
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Bari, Itália, 70124
- Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
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Bologna, Itália, 40138
- Università di Bologna
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Catanzaro, Itália, 88100
- Ospedale Regionale A. Pugliese
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Foggia, Itália, 71100
- Ospedali Riuniti Foggia
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Modena, Itália, 41124
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
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Novara, Itália, 28100
- Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
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Palermo, Itália, 90146
- La Maddalena S.p.A.
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Pesaro, Itália, 61100
- Ospedale San Salvatore
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Ravenna, Itália, 48121
- AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
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Reggio nell'Emilia, Itália, 42100
- Arcispedale Di S. Maria Nuova
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Rimini, Itália, 47037
- AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
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Roma, Itália, 00184
- H. San Giovanni - Addolorata
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Roma, Itália, 00189
- Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
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Rome, Itália, 00144
- Ospedale San Eugenio
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Rome, Itália, 00133
- Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
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Rome, Itália, 00144
- Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
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Rome, Itália, 00161
- Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
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San Giovanni Rotondo, Itália, 71013
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Torino, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
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Udine, Itália, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
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Vilnius, Lituânia, 08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
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Porto, Portugal, PT 4200 - 319
- Hospital Escolar Soa Joao
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 60 anos
- Status de desempenho da OMS ≤ 2
- Elegível para quimioterapia intensiva padrão
- LMA recém-diagnosticada com confirmação citopatológica de acordo com a classificação da OMS (até 2 meses antes da randomização)
- AML de novo ou secundária é permitida
- A contagem de glóbulos brancos (WBC) é ≤ 30x10E9/L (medida até 72 horas antes da randomização).
Avaliações laboratoriais (medidas antes da randomização):
- glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT / ASAT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT / ALAT) < 2,5 x o limite superior da faixa normal, a menos que seja considerada relacionada à LMA
- Bilirrubina sérica total < 2,5 x o limite superior da faixa normal, a menos que seja considerada relacionada à LMA ou devido à síndrome de Gilbert
- Creatinina sérica < 2,5 x o limite superior da faixa normal, a menos que seja considerada relacionada à LMA
- Pacientes com potencial reprodutivo devem usar medidas anticoncepcionais adequadas, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após o último tratamento do estudo.
- Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com as boas práticas clínicas da Conferência Internacional de Harmonização (ICH GCP) e os regulamentos nacionais/locais
Critério de exclusão:
- Presença de leucemia promielocítica aguda (APL, ou seja, AML-M3 com t(15;17)(q22;q12); leucemia promielocítica - gene de fusão do receptor do ácido retinóico-alfa (PML-RARA) e variantes citogenéticas)
- Presença de crise blástica de leucemia mielóide crônica
- Presença de leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC)
- Os pacientes não receberam nenhum tratamento anterior para LMA (LMA recidivante não é permitida), como qualquer terapia antileucêmica, incluindo agentes em investigação e agentes hipometilantes (decitabina, 5-azacitidina). O tratamento com hidroxiureia (HU) é permitido para controlar a leucocitose se administrado preferencialmente por menos de 5 dias e interrompido pelo menos dois dias antes do início de qualquer um dos regimes do protocolo
Os pacientes receberam qualquer tratamento anterior para síndrome mielodisplásica (SMD) ou neoplasias mieloproliferativas (MPN) com:
- agentes hipometilantes (decitabina, 5-azacitidina), OU
- com quimioterapia intensiva ou transplante nos últimos três anos
NOTA: São permitidos os seguintes tratamentos para SMD ou NMP anteriores (até um mês antes da inclusão):
- Fatores de crescimento, trombomiméticos, imunossupressão (ciclosporina A, esteroides, globulina antitimócito etc.), quelação, interferons, anagrelida
- Lenalidomida, quimioterapia de baixa dose (baixa dose de melfalano, HU, baixa dose de citarabina, etc.), inibidores da tirosina-quinase, inibidores da histona desacetilase (p. ácido valpróico, panobinostat etc.), inibidores do alvo da rapamicina (mTOR) em mamíferos, outro tratamento experimental que não seja baseado na inibição da metiltransferase do ácido desoxirribonucleico (DNA)
- Presença de doença cardiovascular grave concomitante que impossibilitaria a quimioterapia intensiva, ou seja, arritmias não controladas que requerem tratamento crônico, insuficiência cardíaca congestiva ou doença cardíaca isquêmica sintomática, função ventricular esquerda reduzida avaliada por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma
- Presença de qualquer malignidade (exceto carcinoma basocelular e escamoso da pele) para o qual o paciente recebeu tratamento anticancerígeno sistêmico dentro de 6 meses antes da randomização NOTA: O diagnóstico de qualquer malignidade prévia ou concomitante não é, portanto, um critério de exclusão.
- Presença de infecção ativa descontrolada
- Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica na opinião do investigador que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: quimioterapia de combinação padrão
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Outros nomes:
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Experimental: decitabina
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Nota: Todos os pacientes considerados elegíveis para transplante devem ser consolidados com alloHCT assim que o doador estiver disponível.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 4,9 anos desde o primeiro paciente em
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4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de eventos adversos (EAs)
Prazo: 4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Os eventos são classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
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4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Sobrevida livre de progressão (PFS) desde a randomização até a data da primeira progressão, primeira recaída ou morte, o que ocorrer primeiro
Prazo: 4,9 anos desde o primeiro paciente em
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4,9 anos desde o primeiro paciente em
|
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Viabilidade de transplante
Prazo: 4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Porcentagem de pacientes transplantados
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4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Resultado pós-transplante
Prazo: 4,9 anos desde o primeiro paciente em
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PFS, incidência de recaída ou progressão e incidência de mortalidade relacionada à não recidiva ou progressão
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4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Impacto na economia da saúde de cada braço de tratamento
Prazo: 4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Ao final de cada ciclo, são coletados a duração da internação e número de visitas (planejadas ou relacionadas ao evento), número de transfusões, suporte de fator de crescimento e anti-infeccioso intravenoso
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4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Questionários de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS)
Prazo: 4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Questionário de Qualidade de Vida EORTC (QLQ-C30) Módulo Idoso (ELD14)
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4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Valor prognóstico das condições físicas e funcionais basais no resultado do tratamento usando ferramentas de avaliação geriátrica
Prazo: 4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Bateria de desempenho físico curto (SPPB) e atividades de vida diária (ADL)
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4,9 anos desde o primeiro paciente em
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taxa de resposta completa (CR/CRi)
Prazo: 4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Todos os pacientes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta completa com recuperação incompleta da medula (CRi) após a administração do tratamento de protocolo ("3+7" ou decitabina)
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4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Taxa CR/CRi geral
Prazo: 4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Todos os pacientes que atingiram CR ou CRi, após administração do tratamento de protocolo ("3+7" ou decitabina) ou após outro resgate/novo tratamento para LMA (que não transplante)
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4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Sobrevida livre de doença (DFS) de CR ou CRi
Prazo: 4,9 anos desde o primeiro paciente em
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O tempo entre a data de CR ou CRi e a data da primeira recaída ou morte (qualquer que seja a causa), o que ocorrer primeiro
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4,9 anos desde o primeiro paciente em
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
7 de março de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de junho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
24 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EORTC-1301
- 2014-001486-27 (Número EudraCT)
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