Inducción "InDACtion" vs "3+7" en AML
14 de febrero de 2023 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Decitabina de 10 días versus quimioterapia convencional ("3+7") seguida de aloinjerto en pacientes con AML ≥ 60 años: un estudio aleatorizado de fase III del EORTC Leukemia Group, CELG, GIMEMA y German MDS Study Group
Los pacientes mayores con leucemia mieloide aguda (LMA) tienen una probabilidad pequeña (< 10 %) de supervivencia a largo plazo. A pesar del tratamiento de pacientes ancianos con LMA con quimioterapia intensiva, la supervivencia no ha mejorado durante las últimas décadas.
El propósito de este estudio es determinar si la terapia de primera línea con un programa de decitabina de 10 días proporciona una mejor supervivencia que la quimioterapia de combinación intensiva estándar en pacientes de edad avanzada con LMA (>= 60 años).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- La supervivencia general (SG) de los pacientes mayores con LMA no ha mejorado durante las últimas décadas con quimioterapia intensiva basada en citarabina combinada con una antraciclina ("3+7").
- La tecnología de secuenciación de próxima generación revela que las mutaciones en los genes implicados en la epigenética se mutan con frecuencia en la AML (p. DNMT3a), lo que sugiere un papel importante de la epigenética en la fisiopatología de la LMA. Se ha demostrado que la decitabina (administrada en un programa de 5 días) es superior a la dosis baja de Ara-C.
- Un análisis retrospectivo reveló que la terapia epigenética (ya sea azacitidina o decitabina) está asociada con tasas de supervivencia similares a las de la quimioterapia intensiva en pacientes mayores (n=671) con LMA recién diagnosticada.
- Los datos alentadores de la fase 2 recientemente publicados con el programa de decitabina de 10 días sugieren que la decitabina produce tasas de RC similares en comparación con la quimioterapia intensiva. El trasplante alogénico (aloHCT) también ofrece la oportunidad de curar a los pacientes mayores con AML, por lo que las estrategias de tratamiento deben tener como objetivo aloinjertar a los pacientes mayores con AML.
- El tratamiento con decitabina puede conducir a tasas de curación muy interesantes cuando se utiliza como "puente" al aloinjerto.
Sobre la base de los datos resumidos anteriormente, planteamos la hipótesis de que la decitabina en una dosis diaria de 20 mg/m² comenzando con el programa de 10 días seguido de un aloHCT o continuando con ciclos de decitabina de 5 días es superior a la quimioterapia intensiva convencional en pacientes mayores con LMA .
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
606
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
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Augsburg, Alemania, 86156
- Klinikum Augsburg
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Berlin, Alemania, 13125
- Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
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Essen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Halle, Alemania, 06120
- Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
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Marburg, Alemania, 35043
- Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
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Rostock, Alemania, 18055
- Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
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Tuebingen, Alemania, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
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Sofia, Bulgaria, 1756
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
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Brussels, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Liège, Bélgica, 4000
- CHR de la Citadelle
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Liège, Bélgica, 4000
- C.H.U. Sart-Tilman
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Brussels
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Jette, Brussels, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
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Liège
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Verviers, Liège, Bélgica, 4800
- CHR Verviers
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West-Vlaanderen
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Brugge, West-Vlaanderen, Bélgica, 8000
- A.Z. St. Jan
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Zagreb, Croacia, 10000
- University Hospital Rebro
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Zagreb, Croacia, 10000
- Clinical Hospital Merkur
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Caen, Francia, 14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Paris, Francia, 75571
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
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Ancona, Italia, 60020
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
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Bari, Italia, 70124
- Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
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Bologna, Italia, 40138
- Università di Bologna
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Catanzaro, Italia, 88100
- Ospedale Regionale A. Pugliese
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Foggia, Italia, 71100
- Ospedali Riuniti Foggia
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Modena, Italia, 41124
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
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Novara, Italia, 28100
- Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
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Palermo, Italia, 90146
- La Maddalena S.p.A.
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Pesaro, Italia, 61100
- Ospedale San Salvatore
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Ravenna, Italia, 48121
- AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
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Reggio nell'Emilia, Italia, 42100
- Arcispedale Di S. Maria Nuova
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Rimini, Italia, 47037
- AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
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Roma, Italia, 00184
- H. San Giovanni - Addolorata
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Roma, Italia, 00189
- Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
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Rome, Italia, 00144
- Ospedale San Eugenio
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Rome, Italia, 00133
- Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
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Rome, Italia, 00144
- Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
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Rome, Italia, 00161
- Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
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San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
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Udine, Italia, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
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Vilnius, Lituania, 08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
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Arnhem, Países Bajos, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
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Delft, Países Bajos, 2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Unversity Medical Center Groningen
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Leeuwarden, Países Bajos, 8901 BR
- Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
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Maastricht, Países Bajos, 6202 AZ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Nijmegen, Países Bajos, 6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
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Nijmegen, Países Bajos, 6500 HB
- Radboud University Medical Center Nijmegen
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The Hague, Países Bajos, 2545 CH
- HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
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Porto, Portugal, PT 4200 - 319
- Hospital Escolar Soa Joao
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 60 años
- Estado funcional de la OMS ≤ 2
- Elegible para quimioterapia intensiva estándar
- LMA recién diagnosticada confirmada citopatológicamente según la clasificación de la OMS (hasta 2 meses antes de la aleatorización)
- Se permite la LMA secundaria o de novo
- El recuento de glóbulos blancos (WBC) es ≤ 30x10E9/L (medido dentro de las 72 horas previas a la aleatorización).
Evaluaciones de laboratorio (medidas antes de la aleatorización):
- glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT/ASAT) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT/ALAT) < 2,5 veces el límite superior del rango normal a menos que se considere relacionado con AML
- Bilirrubina sérica total < 2,5 veces el límite superior del rango normal a menos que se considere relacionado con la AML o debido al síndrome de Gilbert
- Creatinina sérica < 2,5 veces el límite superior del rango normal a menos que se considere relacionado con la LMA
- Los pacientes con potencial reproductivo deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después del último tratamiento del estudio.
- Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe dar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las buenas prácticas clínicas de la Conferencia Internacional de Armonización (ICH GCP) y las reglamentaciones nacionales/locales.
Criterio de exclusión:
- Presencia de leucemia promielocítica aguda (APL, i.e. AML-M3 con t(15;17)(q22;q12); leucemia promielocítica - gen de fusión del receptor alfa del ácido retinoico (PML-RARA) y variantes citogenéticas)
- Presencia de crisis blástica de leucemia mieloide crónica
- Presencia de leucemia activa del sistema nervioso central (SNC)
- Los pacientes no recibieron ningún tratamiento previo para la LMA (no se permite la LMA en recaída), como cualquier terapia antileucémica, incluidos los agentes en investigación y los agentes hipometilantes (decitabina, 5-azacitidina). Se permite el tratamiento con hidroxiurea (HU) para controlar la leucocitosis si se administra preferiblemente por menos de 5 días y se suspende al menos dos días antes del inicio de cualquiera de los regímenes del protocolo.
Los pacientes recibieron algún tratamiento previo para el síndrome mielodisplásico (MDS) o las neoplasias mieloproliferativas (MPN) con:
- agentes hipometilantes (decitabina, 5-azacitidina), O
- con quimioterapia intensiva o trasplante en los últimos tres años
NOTA: Se permiten los siguientes tratamientos para MDS o MPN previos (hasta un mes antes de la inclusión):
- Factores de crecimiento, trombomiméticos, inmunosupresores (ciclosporina A, esteroides, globulina antitimocítica, etc.), quelación, interferones, anagrelida
- Lenalidomida, quimioterapia en dosis bajas (melfalán en dosis bajas, HU, citarabina en dosis bajas, etc.), inhibidores de la tirosina quinasa, inhibidores de la histona desacetilasa (p. ácido valproico, panobinostat, etc.), inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), otro tratamiento experimental que no se base en la inhibición de la metiltransferasa del ácido desoxirribonucleico (ADN)
- Presencia de enfermedad cardiovascular grave concomitante que imposibilitaría la quimioterapia intensiva, es decir, arritmias no controladas que requieren tratamiento crónico, insuficiencia cardíaca congestiva o cardiopatía isquémica sintomática, función ventricular izquierda reducida evaluada mediante exploración multigated (MUGA) o ecocardiograma
- Presencia de cualquier malignidad (excepto carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel) para el cual el paciente recibió tratamiento anticanceroso sistémico dentro de los 6 meses previos a la aleatorización NOTA: El diagnóstico de cualquier malignidad anterior o concomitante no es, por lo tanto, un criterio de exclusión.
- Presencia de infección activa no controlada
- Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que, a juicio del investigador, pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: quimioterapia de combinación estándar
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Otros nombres:
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Experimental: decitabina
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Nota: Todos los pacientes considerados elegibles para trasplante deben consolidarse con alloHCT una vez que el donante esté disponible.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 4,9 años desde el primer paciente en
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4,9 años desde el primer paciente en
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ocurrencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 4,9 años desde el primer paciente en
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Los eventos se califican de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0
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4,9 años desde el primer paciente en
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Supervivencia libre de progresión (PFS) desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión, la primera recaída o la muerte, lo que ocurra primero
Periodo de tiempo: 4,9 años desde el primer paciente en
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4,9 años desde el primer paciente en
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Factibilidad de trasplante
Periodo de tiempo: 4,9 años desde el primer paciente en
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Porcentaje de pacientes trasplantados
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4,9 años desde el primer paciente en
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Resultado postrasplante
Periodo de tiempo: 4,9 años desde el primer paciente en
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SLP, incidencia de recaída o progresión e incidencia de mortalidad relacionada con no recaída o progresión
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4,9 años desde el primer paciente en
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Impacto en la economía de la salud de cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: 4,9 años desde el primer paciente en
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Al final de cada ciclo se recoge el tiempo de hospitalización y número de visitas (planificadas o relacionadas con el evento), número de transfusiones, soporte de factor de crecimiento y antiinfeccioso intravenoso
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4,9 años desde el primer paciente en
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Cuestionarios de calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL)
Periodo de tiempo: 4,9 años desde el primer paciente en
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Cuestionario de calidad de vida de la EORTC (QLQ-C30) Módulo para personas mayores (ELD14)
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4,9 años desde el primer paciente en
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Valor pronóstico de las condiciones físicas y funcionales basales sobre el resultado del tratamiento utilizando herramientas de evaluación geriátrica
Periodo de tiempo: 4,9 años desde el primer paciente en
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Batería corta de rendimiento físico (SPPB) y actividades de la vida diaria (AVD)
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4,9 años desde el primer paciente en
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tasa de respuesta completa (CR/CRi)
Periodo de tiempo: 4,9 años desde el primer paciente en
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Todos los pacientes que alcanzaron respuesta completa (RC) o respuesta completa con recuperación incompleta de la médula (CRi) después de la administración del tratamiento de protocolo ("3+7" o decitabina)
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4,9 años desde el primer paciente en
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Tasa global de RC/RCi
Periodo de tiempo: 4,9 años desde el primer paciente en
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Todos los pacientes que alcanzaron RC o CRi, después de la administración del tratamiento del protocolo ("3+7" o decitabina) o después de otro tratamiento de rescate/nuevo para la LMA (diferente al trasplante)
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4,9 años desde el primer paciente en
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS) de CR o CRi
Periodo de tiempo: 4,9 años desde el primer paciente en
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El tiempo entre la fecha de CR o CRi y la fecha de la primera recaída o muerte (cualquiera que sea la causa), lo que ocurra primero
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4,9 años desde el primer paciente en
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de noviembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
7 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de junio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de junio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-1301
- 2014-001486-27 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .