Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

"InDACtion" vs "3+7" induktion i AML

14. februar 2023 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

10-dages decitabin versus konventionel kemoterapi ("3+7") efterfulgt af allotransplantation hos AML-patienter ≥ 60 år: et randomiseret fase III-studie af EORTC Leukemia Group, CELG, GIMEMA og German MDS Study Group

Ældre patienter med akut myeloid leukæmi (AML) har en lille (< 10 %) chance for langtidsoverlevelse. På trods af behandlingen af ​​ældre AML-patienter med intensiv kemoterapi, er overlevelsen ikke blevet forbedret i løbet af de sidste årtier.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om frontlinjebehandling med et 10-dages decitabinskema giver en bedre overlevelse end standard intensiv kombinationskemoterapi hos ældre AML-patienter (>= 60 år).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Den samlede overlevelse (OS) for ældre AML-patienter er ikke blevet forbedret i løbet af de sidste årtier med intensiv kemoterapi baseret på cytarabin kombineret med et antracyklin ("3+7").
  • Næste generations sekventeringsteknologi afslører, at mutationer i gener involveret i epigenetik ofte muteres i AML (f. DNMT3a), hvilket tyder på en vigtig rolle for epigenetik i patofysiologien af ​​AML. Decitabin (givet i et 5-dages skema) har vist sig at være bedre end lavdosis Ara-C.
  • En retrospektiv analyse afslørede, at epigenetisk terapi (enten azacitidin eller decitabin) er forbundet med lignende overlevelsesrater som intensiv kemoterapi hos ældre patienter (n=671) med nyligt diagnosticeret AML.
  • De nyligt offentliggjorte opmuntrende fase 2-data med 10-dages decitabin-skemaet tyder på, at decitabin resulterer i lignende CR-rater sammenlignet med intensiv kemoterapi. Allogen transplantation (alloHCT) giver også mulighed for helbredelse blandt ældre AML-patienter, derfor bør behandlingsstrategier sigte mod at allografte ældre AML-patienter.
  • Decitabinbehandling kan føre til meget interessante helbredelsesrater, når det bruges som "brodannelse" til allografting.

Baseret på de data, der er opsummeret ovenfor, antager vi, at decitabin ved en daglig dosis på 20 mg/m² startende med 10-dages skemaet efterfulgt af en alloHCT eller ved fortsættelse af 5-dages decitabin-cyklusser er bedre end konventionel intensiv kemoterapi hos ældre AML-patienter .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

606

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHR de la Citadelle
      • Liège, Belgien, 4000
        • C.H.U. Sart-Tilman
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
    • Brussels
      • Jette, Brussels, Belgien, 1090
        • UZ Brussel
    • Liège
      • Verviers, Liège, Belgien, 4800
        • CHR Verviers
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgien, 8000
        • A.Z. St. Jan
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
  • Holland
      • Arnhem, Holland, 6815 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Delft, Holland, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Unversity Medical Center Groningen
      • Leeuwarden, Holland, 8901 BR
        • Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
      • Maastricht, Holland, 6202 AZ
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Holland, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Holland, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
      • The Hague, Holland, 2545 CH
        • HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60020
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Bari, Italien, 70124
        • Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
      • Bologna, Italien, 40138
        • Universita di Bologna
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Ospedale Regionale A. Pugliese
      • Foggia, Italien, 71100
        • Ospedali Riuniti Foggia
      • Modena, Italien, 41124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
      • Novara, Italien, 28100
        • Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
      • Palermo, Italien, 90146
        • La Maddalena S.p.A.
      • Pesaro, Italien, 61100
        • Ospedale San Salvatore
      • Ravenna, Italien, 48121
        • AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
      • Reggio nell'Emilia, Italien, 42100
        • Arcispedale Di S. Maria Nuova
      • Rimini, Italien, 47037
        • AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
      • Roma, Italien, 00184
        • H. San Giovanni - Addolorata
      • Roma, Italien, 00189
        • Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
      • Rome, Italien, 00144
        • Ospedale San Eugenio
      • Rome, Italien, 00133
        • Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Italien, 00144
        • Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
      • Rome, Italien, 00161
        • Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Rebro
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
  • Portugal
      • Porto, Portugal, PT 4200 - 319
        • Hospital Escolar Soa Joao
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
      • Rostock, Tyskland, 18055
        • Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 60 år
  2. WHO præstationsstatus ≤ 2
  3. Berettiget til standard intensiv kemoterapi
  4. Nydiagnosticeret AML cytopatologisk bekræftet til WHO-klassifikationen (op til 2 måneder før randomisering)
  5. De novo eller sekundær AML er tilladt
  6. Antal hvide blodlegemer (WBC) er ≤ 30x10E9/L (målt inden for 72 timer før randomisering).

  7. Laboratorievurderinger (målt før randomisering):

    1. serum glutamat oxaloacetat transaminase (SGOT / ASAT) og serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT / ALAT) < 2,5 x den øvre grænse for normalområdet, medmindre det anses for AML-relateret
    2. Total serumbilirubin < 2,5 x den øvre grænse for normalområdet, medmindre det anses for AML-relateret eller på grund af Gilberts syndrom
    3. Serumkreatinin < 2,5 x den øvre grænse for normalområdet, medmindre det anses for AML-relateret
  8. Patienter med reproduktionspotentiale bør anvende passende præventionsforanstaltninger, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
  9. Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til International Conference of Harmonization god klinisk praksis (ICH GCP) og nationale/lokale regler

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af akut promyelocytisk leukæmi (APL, dvs. AML-M3 med t(15;17)(q22;q12); promyelocytisk leukæmi - retinsyrereceptor-alfa (PML-RARA) fusionsgen og cytogenetiske varianter)
  2. Tilstedeværelse af blast krise af kronisk myeloid leukæmi
  3. Tilstedeværelse af aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi
  4. Patienterne har ikke modtaget nogen tidligere behandling for AML (tilbagefaldende AML er ikke tilladt), såsom antileukæmisk behandling, herunder forsøgsmidler og hypomethylerende midler (decitabin, 5-azacytidin). Behandling med hydroxyurinstof (HU) får lov til at kontrollere leukocytosen, hvis den gives fortrinsvis i mindre end 5 dage, og den stoppes mindst to dage før starten af ​​nogen af ​​protokolregimerne

  5. Patienterne har modtaget tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferative neoplasmer (MPN) med:

    1. hypomethylerende midler (decitabin, 5-azacytidin), ELLER
    2. med intensiv kemoterapi eller transplantation inden for de sidste tre år

    3. BEMÆRK: Følgende behandlinger for tidligere MDS eller MPN er tilladt (op til en måned før inklusion):

      • Vækstfaktorer, trombomimetika, immunsuppression (cyclosporin A, steroider, antithymocytglobulin osv.), chelation, interferoner, anagrelid
      • Lenalidomid, lavdosis kemoterapi (lavdosis melphalan, HU, lavdosis cytarabin osv.), tyrosinkinasehæmmere, histondeacetylasehæmmere (f.eks. valproinsyre, panobinostat etc.), pattedyrmål for rapamycin (mTOR) hæmmere, anden eksperimentel behandling, der ikke er baseret på hæmning af deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferase
  6. Tilstedeværelse af samtidig alvorlig kardiovaskulær sygdom, som ville umuliggøre intensiv kemoterapi, dvs. ukontrollerede arytmier, der kræver kronisk behandling, kongestiv hjertesvigt eller symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, nedsat venstre ventrikelfunktion vurderet ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram
  7. Tilstedeværelse af enhver malignitet (undtagen basal- og pladecellekarcinom i huden), som patienten modtog systemisk anticancerbehandling inden for 6 måneder før randomisering BEMÆRK: Diagnosticering af enhver tidligere eller samtidig malignitet er således ikke et eksklusionskriterium.
  8. Tilstedeværelse af aktiv ukontrolleret infektion
  9. Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand efter investigatorens mening, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: standard kombinationskemoterapi
Medicin: standard kombinationskemoterapi

  1. Cyklus 1

    1. daunorubicin (60 mg/m²) infusion (15-30 min) i 3 dage
    2. cytarabin (200 mg/m²) kontinuerlig infusion (24 timer) i 7 dage.

  2. Cyklus 2

    1. daunorubicin (45 mg/m²) infusion (15-30 min) i 3 dage
    2. cytarabin (200 mg/m²) kontinuerlig infusion (24 timer) i 7 dage.

  3. Cyklus 3 (mini-ICE)

    1. idarubicin (8 mg/m²) infusion (15-30 min) i 3 dage
    2. cytarabin (100 mg/m²) kontinuerlig infusion (24 timer) i 5 dage
    3. etoposid (100 mg/m²) infusion (1 time) i 3 dage

  4. Cyklus 4 (mini-ICE) (valgfrit)

    1. idarubicin (8 mg/m²) infusion (15-30 min) i 3 dage
    2. cytarabin (100 mg/m²) kontinuerlig infusion (24 timer) i 5 dage
    3. etoposid (100 mg/m²) infusion (1 time) i 3 dage
Andre navne:
  • "3+7" induktionskemoterapi
  • Intensiv kombineret kemoterapi
Eksperimentel: decitabin
Medicin: decitabin
  1. Cyklus 1: decitabin (20 mg/m²) infusion (1 time) i 10 dage

  2. Cyklus 2

    1. hvis knoglemarv (BM) blaster < 5 %: decitabin (20 mg/m²) infusion (1 time) i 5 dage
    2. hvis BM-blaster >= 5 %: decitabin (20 mg/m²) infusion (1 time) i 10 dage

  3. Cyklus 3

    1. hvis BM-blaster < 5 %: decitabin (20 mg/m²) infusion (1 time) i 5 dage
    2. hvis BM-blaster >= 5 %: decitabin (20 mg/m²) infusion (1 time) i 10 dage
  4. Cyklus 4-6: decitabin (20 mg/m²) infusion (1 time) i 5 dage
  5. Fortsat behandling fra cyklus 7 og indtil 'progression eller toksicitet': decitabin (20 mg/m²) infusion (1 time) i 5 dage eller 3 dage

Bemærk: Alle patienter, der anses for at være kvalificerede til transplantation, bør konsolideres med alloHCT, når donor er tilgængelig.

Andre navne:
  • Dacogen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 4,9 år fra første patient ind
4,9 år fra første patient ind

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 4,9 år fra første patient ind
Hændelserne er klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
4,9 år fra første patient ind
Progressionsfri overlevelse (PFS) fra randomisering til datoen for enten første progression, første tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først
Tidsramme: 4,9 år fra første patient ind
4,9 år fra første patient ind
Transplantations gennemførlighed
Tidsramme: 4,9 år fra første patient ind
Procentdel af patienter transplanteret
4,9 år fra første patient ind
Resultat efter transplantation
Tidsramme: 4,9 år fra første patient ind
PFS, forekomst af tilbagefald eller progression og forekomst af ikke-tilbagefald eller progressionsrelateret dødelighed
4,9 år fra første patient ind
Sundhedsøkonomisk indvirkning af hver behandlingsarm
Tidsramme: 4,9 år fra første patient ind
Ved afslutningen af ​​hver cyklus indsamles varigheden af ​​hospitalsindlæggelsen og antallet af besøg (planlagt eller relateret til hændelsen), antal transfusioner, vækstfaktorstøtte og intravenøst ​​anti-infektionsmiddel.
4,9 år fra første patient ind
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) spørgeskemaer
Tidsramme: 4,9 år fra første patient ind
EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) Ældremodul (ELD14)
4,9 år fra første patient ind
Prognostisk værdi af baseline fysiske og funktionelle tilstande på behandlingsresultat ved hjælp af geriatriske vurderingsværktøjer
Tidsramme: 4,9 år fra første patient ind
Kort fysisk ydeevne batteri (SPPB) og aktiviteter i dagligdagen (ADL)
4,9 år fra første patient ind
fuldstændig respons (CR/CRi) rate
Tidsramme: 4,9 år fra første patient ind
Alle patienter, der nåede fuldstændig respons (CR) eller fuldstændig respons med ufuldstændig marvgendannelse (CRi) efter administration af protokolbehandling ("3+7" eller decitabin)
4,9 år fra første patient ind
Samlet CR/CRi rate
Tidsramme: 4,9 år fra første patient ind
Alle patienter, der nåede CR eller CRi, efter administration af protokolbehandlingen ("3+7" eller decitabin) eller efter en anden redning/ny behandling for AML (bortset fra transplantation)
4,9 år fra første patient ind
Sygdomsfri overlevelse (DFS) fra CR eller CRi
Tidsramme: 4,9 år fra første patient ind
Tiden mellem datoen for CR eller CRi og datoen for første tilbagefald eller død (uanset årsagen), alt efter hvad der indtræffer først
4,9 år fra første patient ind

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbejdspartnere

Janssen Pharmaceuticals
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. marts 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2014

Først opslået (Skøn)

24. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC-1301
  • 2014-001486-27 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med standard kombinationskemoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner