„InDACtion“ vs. „3+7“-Induktion bei AML

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 60 Jahre
2. WHO-Leistungsstatus ≤ 2
3. Für eine Standard-Intensiv-Chemotherapie geeignet
4. Neu diagnostizierte AML, zytopathologisch bestätigt nach WHO-Klassifikation (bis zu 2 Monate vor Randomisierung)
5. De novo oder sekundäre AML sind zulässig
6. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) beträgt ≤ 30 x 10E9/l (gemessen innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung).

7. Laborbewertungen (gemessen vor der Randomisierung):

   1. Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT/ASAT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT/ALAT) < 2,5 x die Obergrenze des Normalbereichs, es sei denn, sie gelten als AML-bedingt
   2. Gesamtserumbilirubin < 2,5 x die Obergrenze des Normalbereichs, es sei denn, es wird mit AML in Verbindung gebracht oder auf das Gilbert-Syndrom zurückgeführt
   3. Serum-Kreatinin < 2,5 x die Obergrenze des Normalbereichs, es sei denn, es wird als AML-bedingt angesehen
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden.
9. Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß der International Conference of Harmonisation Good Clinical Practice (ICH GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer akuten Promyelozytenleukämie (APL, d.h. AML-M3 mit t(15;17)(q22;q12); Promyelozytenleukämie - Retinsäurerezeptor-Alpha (PML-RARA)-Fusionsgen und zytogenetische Varianten)
2. Vorhandensein einer Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie
3. Vorhandensein einer aktiven Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
4. Die Patienten erhielten keine vorherige Behandlung für AML (rezidivierte AML ist nicht zulässig), wie z. B. eine antileukämische Therapie, einschließlich Prüfsubstanzen und hypomethylierende Substanzen (Decitabin, 5-Azacytidin). Die Behandlung mit Hydroxyharnstoff (HU) ist zur Kontrolle der Leukozytose zulässig, wenn sie vorzugsweise weniger als 5 Tage lang verabreicht wird, und wird mindestens zwei Tage vor Beginn eines der Protokollregime beendet

5. Patienten, die eine vorherige Behandlung des myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder myeloproliferativer Neoplasien (MPN) erhalten haben mit:

   1. Hypomethylierungsmittel (Decitabin, 5-Azacytidin), ODER
   2. mit intensiver Chemotherapie oder Transplantation innerhalb der letzten drei Jahre

   3. HINWEIS: Die folgenden Behandlungen für frühere MDS oder MPN sind erlaubt (bis zu einem Monat vor der Aufnahme):

      • Wachstumsfaktoren, Thrombomimetika, Immunsuppression (Cyclosporin A, Steroide, Antithymozytenglobulin etc.), Chelatbildung, Interferone, Anagrelid
      • Lenalidomid, Niedrigdosis-Chemotherapie (niedrig dosiertes Melphalan, HU, niedrig dosiertes Cytarabin etc.), Tyrosinkinase-Hemmer, Histon-Deacetylase-Hemmer (z. Valproinsäure, Panobinostat usw.), Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren, andere experimentelle Behandlungen, die nicht auf der Hemmung der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Methyltransferase beruhen
6. Vorhandensein einer begleitenden schweren kardiovaskulären Erkrankung, die eine intensive Chemotherapie unmöglich machen würde, d. h. unkontrollierte Arrhythmien, die eine chronische Behandlung erfordern, dekompensierte Herzinsuffizienz oder symptomatische ischämische Herzkrankheit, reduzierte linksventrikuläre Funktion, beurteilt durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm
7. Vorhandensein einer bösartigen Erkrankung (außer Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut), für die der Patient innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung eine systemische Krebsbehandlung erhalten hat. HINWEIS: Die Diagnose einer früheren oder begleitenden bösartigen Erkrankung ist daher kein Ausschlusskriterium.
8. Vorhandensein einer aktiven unkontrollierten Infektion
9. Vorhandensein eines psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustands nach Ansicht des Prüfarztes, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigt; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden