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"InDACtion" vs "3+7" Induction dans la LMA

14 février 2023 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Décitabine de 10 jours versus chimiothérapie conventionnelle (« 3+7 ») suivie d'une allogreffe chez des patients atteints de LAM ≥ 60 ans : une étude randomisée de phase III du groupe de leucémie EORTC, du CELG, du GIMEMA et du groupe d'étude allemand sur les MDS

Les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ont une faible chance (< 10 %) de survie à long terme. Malgré le traitement des patients âgés atteints de LAM par chimiothérapie intensive, la survie n'a pas été améliorée au cours des dernières décennies.

Le but de cette étude est de déterminer si le traitement de première ligne avec un schéma de décitabine de 10 jours offre une meilleure survie que la chimiothérapie combinée intensive standard chez les patients âgés atteints de LAM (>= 60 ans).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • La survie globale (SG) des patients âgés atteints de LAM n'a pas été améliorée au cours des dernières décennies avec une chimiothérapie intensive à base de cytarabine associée à une anthracycline ("3+7").
  • La technologie de séquençage de nouvelle génération révèle que les mutations dans les gènes impliqués dans l'épigénétique sont fréquemment mutées dans la LAM (par ex. DNMT3a), suggérant un rôle important de l'épigénétique dans la physiopathologie de la LAM. La décitabine (administrée selon un schéma de 5 jours) s'est avérée supérieure à l'Ara-C à faible dose.
  • Une analyse rétrospective a révélé que la thérapie épigénétique (azacitidine ou décitabine) est associée à des taux de survie similaires à ceux de la chimiothérapie intensive chez les patients âgés (n = 671) atteints de LAM nouvellement diagnostiquée.
  • Les données encourageantes de phase 2 récemment publiées avec le schéma de décitabine sur 10 jours suggèrent que la décitabine entraîne des taux de RC similaires à ceux de la chimiothérapie intensive. La greffe allogénique (alloHCT) offre également la possibilité de guérir les patients âgés atteints de LAM. Par conséquent, les stratégies de traitement doivent viser à allogreffer les patients âgés atteints de LAM.
  • Le traitement à la décitabine peut conduire à des taux de guérison très intéressants lorsqu'il est utilisé comme "pont" à l'allogreffe.

Sur la base des données résumées ci-dessus, nous émettons l'hypothèse que la décitabine à une dose quotidienne de 20 mg/m² en commençant par le schéma de 10 jours suivi d'un alloHCT ou par la poursuite de cycles de décitabine de 5 jours est supérieure à la chimiothérapie intensive conventionnelle chez les patients âgés atteints de LAM .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

606

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
      • Augsburg, Allemagne, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
      • Marburg, Allemagne, 35043
        • Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
      • Rostock, Allemagne, 18055
        • Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHR de la Citadelle
      • Liège, Belgique, 4000
        • C.H.U. Sart-Tilman
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgique, 2650
        • UZ Antwerpen
    • Brussels
      • Jette, Brussels, Belgique, 1090
        • UZ Brussel
    • Liège
      • Verviers, Liège, Belgique, 4800
        • CHR Verviers
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgique, 8000
        • A.Z. St. Jan
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1756
        • National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
  • Croatie
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • University Hospital Rebro
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
  • France
      • Caen, France, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, France, 75571
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
  • Italie
      • Ancona, Italie, 60020
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Bari, Italie, 70124
        • Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
      • Bologna, Italie, 40138
        • Università di Bologna
      • Catanzaro, Italie, 88100
        • Ospedale Regionale A. Pugliese
      • Foggia, Italie, 71100
        • Ospedali Riuniti Foggia
      • Modena, Italie, 41124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
      • Novara, Italie, 28100
        • Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
      • Palermo, Italie, 90146
        • La Maddalena S.p.A.
      • Pesaro, Italie, 61100
        • Ospedale San Salvatore
      • Ravenna, Italie, 48121
        • AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
      • Reggio nell'Emilia, Italie, 42100
        • Arcispedale Di S. Maria Nuova
      • Rimini, Italie, 47037
        • AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
      • Roma, Italie, 00184
        • H. San Giovanni - Addolorata
      • Roma, Italie, 00189
        • Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
      • Rome, Italie, 00144
        • Ospedale San Eugenio
      • Rome, Italie, 00133
        • Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Italie, 00144
        • Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
      • Rome, Italie, 00161
        • Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
      • San Giovanni Rotondo, Italie, 71013
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italie, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
      • Udine, Italie, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Le Portugal
      • Porto, Le Portugal, PT 4200 - 319
        • Hospital Escolar Soa Joao
  • Lituanie
      • Vilnius, Lituanie, 08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
  • Pays-Bas
      • Arnhem, Pays-Bas, 6815 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Delft, Pays-Bas, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Unversity Medical Center Groningen
      • Leeuwarden, Pays-Bas, 8901 BR
        • Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
      • Maastricht, Pays-Bas, 6202 AZ
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
      • The Hague, Pays-Bas, 2545 CH
        • HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 60 ans
  2. Statut de performance de l'OMS ≤ 2
  3. Admissible à la chimiothérapie intensive standard
  4. LAM nouvellement diagnostiquée confirmée cytopathologiquement selon la classification de l'OMS (jusqu'à 2 mois avant la randomisation)
  5. La LAM de novo ou secondaire est autorisée
  6. Le nombre de globules blancs (WBC) est ≤ 30 x 10E9/L (mesuré dans les 72 heures précédant la randomisation).

  7. Évaluations de laboratoire (mesurées avant la randomisation) :

    1. glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT / ASAT) et glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT / ALAT) < 2,5 x la limite supérieure de la plage normale à moins qu'ils ne soient considérés comme liés à la LAM
    2. Bilirubine sérique totale < 2,5 x la limite supérieure de la normale, sauf si elle est considérée comme liée à la LAM ou due au syndrome de Gilbert
    3. Créatinine sérique < 2,5 x la limite supérieure de la normale, sauf si elle est considérée comme liée à la LAM
  8. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après le dernier traitement de l'étude.
  9. Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément aux bonnes pratiques cliniques de la Conférence internationale d'harmonisation (ICH GCP) et aux réglementations nationales/locales

Critère d'exclusion:

  1. Présence de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP, c'est-à-dire LAM-M3 avec t(15;17)(q22;q12); leucémie promyélocytaire - gène de fusion du récepteur de l'acide rétinoïque alpha (PML-RARA) et variants cytogénétiques)
  2. Présence de crise blastique de la leucémie myéloïde chronique
  3. Présence de leucémie active du système nerveux central (SNC)
  4. Les patients n'ont reçu aucun traitement antérieur pour la LAM (la LAM récidivante n'est pas autorisée), tel qu'un traitement antileucémique comprenant des agents expérimentaux et des agents hypométhylants (décitabine, 5-azacytidine). Le traitement par hydroxyurée (HU) est autorisé à contrôler la leucocytose s'il est administré de préférence pendant moins de 5 jours et est arrêté au moins deux jours avant le début de l'un des schémas thérapeutiques du protocole

  5. Les patients ont reçu un traitement antérieur pour le syndrome myélodysplasique (SMD) ou les néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) avec :

    1. agents hypométhylants (décitabine, 5-azacytidine), OU
    2. avec chimiothérapie intensive ou transplantation au cours des trois dernières années

    3. REMARQUE : Les traitements suivants pour les MDS ou MPN antérieurs sont autorisés (jusqu'à un mois avant l'inclusion) :

      • Facteurs de croissance, thrombomimétiques, immunosuppresseurs (cyclosporine A, stéroïdes, globuline antithymocyte, etc.), chélation, interférons, anagrélide
      • Lénalidomide, chimiothérapie à faible dose (melphalan à faible dose, HU, cytarabine à faible dose, etc.), inhibiteurs de la tyrosine-kinase, inhibiteurs de l'histone désacétylase (par ex. acide valproïque, panobinostat, etc.), cible mammalienne des inhibiteurs de la rapamycine (mTOR), autre traitement expérimental qui n'est pas basé sur l'inhibition de l'acide désoxyribonucléique (ADN) méthyltransférase
  6. Présence concomitante d'une maladie cardiovasculaire sévère qui rendrait impossible une chimiothérapie intensive, c'est-à-dire des arythmies non contrôlées nécessitant un traitement chronique, une insuffisance cardiaque congestive ou une cardiopathie ischémique symptomatique, une fonction ventriculaire gauche réduite évaluée par un scanner à acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme
  7. Présence de toute tumeur maligne (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau) pour laquelle le patient a reçu un traitement anticancéreux systémique dans les 6 mois précédant la randomisation REMARQUE : Le diagnostic de toute tumeur maligne antérieure ou concomitante n'est donc pas un critère d'exclusion.
  8. Présence d'une infection active non contrôlée
  9. Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique de l'avis de l'investigateur pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: chimiothérapie combinée standard
Médicament: chimiothérapie combinée standard

  1. Cycle 1

    1. daunorubicine (60 mg/m²) en perfusion (15-30 min) pendant 3 jours
    2. cytarabine (200 mg/m²) en perfusion continue (24h) pendant 7 jours.

  2. Cycle 2

    1. daunorubicine (45 mg/m²) en perfusion (15-30 min) pendant 3 jours
    2. cytarabine (200 mg/m²) en perfusion continue (24h) pendant 7 jours.

  3. Cycle 3 (mini-ICE)

    1. idarubicine (8 mg/m²) en perfusion (15-30 min) pendant 3 jours
    2. cytarabine (100 mg/m²) en perfusion continue (24h) pendant 5 jours
    3. étoposide (100 mg/m²) en perfusion (1 h) pendant 3 jours

  4. Cycle 4 (mini-ICE) (facultatif)

    1. idarubicine (8 mg/m²) en perfusion (15-30 min) pendant 3 jours
    2. cytarabine (100 mg/m²) en perfusion continue (24h) pendant 5 jours
    3. étoposide (100 mg/m²) en perfusion (1 h) pendant 3 jours
Autres noms:
  • Chimiothérapie d'induction "3+7"
  • Chimiothérapie intensive combinée
Expérimental: décitabine
Médicament: décitabine
  1. Cycle 1 : décitabine (20 mg/m²) en perfusion (1 h) pendant 10 jours

  2. Cycle 2

    1. si blastes médullaires (MO) < 5 % : décitabine (20 mg/m²) en perfusion (1 h) pendant 5 jours
    2. si blastes BM >= 5 % : décitabine (20 mg/m²) en perfusion (1 h) pendant 10 jours

  3. Cycle 3

    1. si blastes BM < 5 % : décitabine (20 mg/m²) en perfusion (1 h) pendant 5 jours
    2. si blastes BM >= 5 % : décitabine (20 mg/m²) en perfusion (1 h) pendant 10 jours
  4. Cycle 4-6 : décitabine (20 mg/m²) en perfusion (1 h) pendant 5 jours
  5. Poursuite du traitement à partir du cycle 7 et jusqu'à « progression ou toxicité » : décitabine (20 mg/m²) en perfusion (1 h) pendant 5 jours ou 3 jours

Remarque : Tous les patients considérés comme éligibles pour une greffe doivent être consolidés avec alloHCT une fois que le donneur est disponible.

Autres noms:
  • Dacogen

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 4,9 ans depuis le premier patient
4,9 ans depuis le premier patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'événements indésirables (EI)
Délai: 4,9 ans depuis le premier patient
Les événements sont classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
4,9 ans depuis le premier patient
Survie sans progression (SSP) depuis la randomisation jusqu'à la date de la première progression, de la première rechute ou du décès, selon la première éventualité
Délai: 4,9 ans depuis le premier patient
4,9 ans depuis le premier patient
Faisabilité de la transplantation
Délai: 4,9 ans depuis le premier patient
Pourcentage de patients greffés
4,9 ans depuis le premier patient
Résultat post-transplantation
Délai: 4,9 ans depuis le premier patient
PFS, incidence de la rechute ou de la progression, et incidence de la mortalité non liée à la rechute ou à la progression
4,9 ans depuis le premier patient
Impact sur l'économie de la santé de chaque bras de traitement
Délai: 4,9 ans depuis le premier patient
A la fin de chaque cycle, la durée d'hospitalisation et le nombre de visites (prévues ou liées à l'événement), le nombre de transfusions, le soutien du facteur de croissance et l'anti-infectieux intraveineux sont recueillis
4,9 ans depuis le premier patient
Questionnaires sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: 4,9 ans depuis le premier patient
Questionnaire EORTC sur la qualité de vie (QLQ-C30) Module personnes âgées (ELD14)
4,9 ans depuis le premier patient
Valeur pronostique des conditions physiques et fonctionnelles de base sur les résultats du traitement à l'aide d'outils d'évaluation gériatrique
Délai: 4,9 ans depuis le premier patient
Batterie courte de performance physique (SPPB) et activités de la vie quotidienne (ADL)
4,9 ans depuis le premier patient
taux de réponse complète (RC/RCi)
Délai: 4,9 ans depuis le premier patient
Tous les patients ayant atteint une réponse complète (RC) ou une réponse complète avec récupération médullaire incomplète (RCi) après l'administration du traitement du protocole ("3+7" ou décitabine)
4,9 ans depuis le premier patient
Taux global de RC/RCi
Délai: 4,9 ans depuis le premier patient
Tous les patients ayant atteint une RC ou une RCi, après administration du traitement du protocole ("3+7" ou décitabine) ou suite à un autre sauvetage/nouveau traitement de la LAM (autre qu'une greffe)
4,9 ans depuis le premier patient
Survie sans maladie (DFS) de CR ou CRi
Délai: 4,9 ans depuis le premier patient
Le temps entre la date de la RC ou de la RCi et la date de la première rechute ou du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité
4,9 ans depuis le premier patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaborateurs

Janssen Pharmaceuticals
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

7 mars 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2014

Première publication (Estimation)

24 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EORTC-1301
  • 2014-001486-27 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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