Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

«InDACtion» против индукции «3+7» в ОД

14 февраля 2023 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

10-дневный курс децитабина по сравнению с традиционной химиотерапией («3+7») с последующей аллотрансплантацией у пациентов с ОМЛ ≥ 60 лет: рандомизированное исследование фазы III группы EORTC по лейкемии, CELG, GIMEMA и немецкой исследовательской группы MDS

Пожилые пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) имеют небольшой (<10%) шанс на долгосрочное выживание. Несмотря на лечение пожилых больных ОМЛ интенсивной химиотерапией, выживаемость за последние десятилетия не улучшилась.

Целью данного исследования является определение того, обеспечивает ли начальная терапия с 10-дневным графиком децитабина лучшую выживаемость, чем стандартная интенсивная комбинированная химиотерапия, у пожилых пациентов с ОМЛ (>= 60 лет).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Общая выживаемость (ОВ) пожилых пациентов с ОМЛ не улучшалась в течение последних десятилетий при интенсивной химиотерапии на основе цитарабина в сочетании с антрациклином («3+7»).
  • Технология секвенирования следующего поколения показывает, что мутации в генах, участвующих в эпигенетике, часто мутируют при ОМЛ (например, DNMT3a), что свидетельствует о важной роли эпигенетики в патофизиологии ОМЛ. Было показано, что децитабин (назначаемый по 5-дневной схеме) превосходит низкие дозы Ара-С.
  • Ретроспективный анализ показал, что эпигенетическая терапия (либо азацитидином, либо децитабином) связана с такими же показателями выживаемости, как и интенсивная химиотерапия, у пожилых пациентов (n = 671) с впервые диагностированным ОМЛ.
  • Недавно опубликованные обнадеживающие данные о фазе 2 при 10-дневной схеме лечения децитабином позволяют предположить, что децитабин приводит к сходной частоте полного ответа по сравнению с интенсивной химиотерапией. Аллогенная трансплантация (аллоHCT) также дает возможность излечения пожилых пациентов с ОМЛ, поэтому стратегии лечения должны быть направлены на аллотрансплантацию пожилых пациентов с ОМЛ.
  • Лечение децитабином может привести к очень интересным показателям излечения, если его использовать в качестве «моста» к аллотрансплантации.

Основываясь на данных, обобщенных выше, мы предполагаем, что децитабин в суточной дозе 20 мг/м², начиная с 10-дневной схемы с последующей аллоГХТ или продолжением 5-дневных циклов децитабина, превосходит обычную интенсивную химиотерапию у пожилых пациентов с ОМЛ. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

606

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHR de la Citadelle
      • Liège, Бельгия, 4000
        • C.H.U. Sart-Tilman
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
        • UZ Antwerpen
    • Brussels
      • Jette, Brussels, Бельгия, 1090
        • UZ Brussel
    • Liège
      • Verviers, Liège, Бельгия, 4800
        • CHR Verviers
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Бельгия, 8000
        • A.Z. St. Jan
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1756
        • National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Германия, 13125
        • Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Германия, 06120
        • Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
      • Marburg, Германия, 35043
        • Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
      • Rostock, Германия, 18055
        • Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
      • Tuebingen, Германия, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60020
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Bari, Италия, 70124
        • Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
      • Bologna, Италия, 40138
        • Università di Bologna
      • Catanzaro, Италия, 88100
        • Ospedale Regionale A. Pugliese
      • Foggia, Италия, 71100
        • Ospedali Riuniti Foggia
      • Modena, Италия, 41124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
      • Novara, Италия, 28100
        • Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
      • Palermo, Италия, 90146
        • La Maddalena S.p.A.
      • Pesaro, Италия, 61100
        • Ospedale San Salvatore
      • Ravenna, Италия, 48121
        • AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
      • Reggio nell'Emilia, Италия, 42100
        • Arcispedale Di S. Maria Nuova
      • Rimini, Италия, 47037
        • AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
      • Roma, Италия, 00184
        • H. San Giovanni - Addolorata
      • Roma, Италия, 00189
        • Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
      • Rome, Италия, 00144
        • Ospedale San Eugenio
      • Rome, Италия, 00133
        • Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Италия, 00144
        • Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
      • Rome, Италия, 00161
        • Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
      • San Giovanni Rotondo, Италия, 71013
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Италия, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
      • Udine, Италия, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Литва
      • Vilnius, Литва, 08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
  • Нидерланды
      • Arnhem, Нидерланды, 6815 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Delft, Нидерланды, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Unversity Medical Center Groningen
      • Leeuwarden, Нидерланды, 8901 BR
        • Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
      • Maastricht, Нидерланды, 6202 AZ
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Нидерланды, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
      • The Hague, Нидерланды, 2545 CH
        • HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
  • Португалия
      • Porto, Португалия, PT 4200 - 319
        • Hospital Escolar Soa Joao
  • Франция
      • Caen, Франция, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Франция, 75571
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
  • Хорватия
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • University Hospital Rebro
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Clinical Hospital Merkur

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 60 лет
  2. Статус эффективности ВОЗ ≤ 2
  3. Подходит для стандартной интенсивной химиотерапии
  4. Впервые диагностированный ОМЛ, цитопатологически подтвержденный по классификации ВОЗ (до 2 месяцев до рандомизации)
  5. De novo или вторичный ОМЛ разрешен
  6. Количество лейкоцитов (WBC) ≤ 30x10E9/л (измерено в течение 72 часов до рандомизации).

  7. Лабораторные оценки (измеренные до рандомизации):

    1. глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки (SGOT / ASAT) и глутаматпируваттрансаминаза сыворотки (SGPT / ALAT) < 2,5 x верхний предел нормального диапазона, если не считается связанным с ОМЛ
    2. Общий билирубин сыворотки < 2,5 x верхний предел нормального диапазона, если не считается связанным с ОМЛ или синдромом Жильбера
    3. Креатинин сыворотки < 2,5 x верхняя граница нормального диапазона, если не считается связанным с ОМЛ
  8. Пациенты с репродуктивным потенциалом должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, как определено исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последнего исследуемого лечения.
  9. Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с надлежащей клинической практикой Международной конференции по гармонизации (ICH GCP) и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

  1. Наличие острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ, т.е. AML-M3 с t(15;17)(q22;q12); промиелоцитарный лейкоз - слитый ген рецептора ретиноевой кислоты-альфа (PML-RARA) и цитогенетические варианты)
  2. Наличие бластного криза хронического миелоидного лейкоза
  3. Наличие активного лейкоза центральной нервной системы (ЦНС)
  4. Пациенты не получали какого-либо предшествующего лечения ОМЛ (рецидив ОМЛ не допускается), например, какой-либо противолейкемической терапии, включая исследуемые препараты и гипометилирующие препараты (децитабин, 5-азацитидин). Лечение гидроксимочевиной (HU) разрешено для контроля лейкоцитоза, если оно проводится предпочтительно менее 5 дней и прекращается по крайней мере за два дня до начала любой из схем протокола.

  5. Пациенты получали какое-либо предшествующее лечение миелодиспластического синдрома (МДС) или миелопролиферативных новообразований (МПН) с:

    1. гипометилирующие средства (децитабин, 5-азацитидин), ИЛИ
    2. с интенсивной химиотерапией или трансплантацией в течение последних трех лет

    3. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены следующие виды лечения предыдущего МДС или МПН (до одного месяца до включения):

      • Факторы роста, тромбомиметики, иммунодепрессанты (циклоспорин А, стероиды, антитимоцитарный глобулин и др.), хелатирование, интерфероны, анагрелид
      • Леналидомид, низкодозная химиотерапия (низкие дозы мелфалана, HU, низкие дозы цитарабина и т. д.), ингибиторы тирозинкиназы, ингибиторы гистондеацетилазы (например, вальпроевая кислота, панобиностат и др.), ингибиторы рапамицина (mTOR) у млекопитающих, другое экспериментальное лечение, не основанное на ингибировании метилтрансферазы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК)
  6. Наличие сопутствующего тяжелого сердечно-сосудистого заболевания, которое делает невозможным интенсивную химиотерапию, т. е. неконтролируемые аритмии, требующие хронического лечения, застойная сердечная недостаточность или симптоматическая ишемическая болезнь сердца, снижение функции левого желудочка, оцениваемое с помощью сканирования с множественным входом (MUGA) или эхокардиограммы
  7. Наличие любого злокачественного новообразования (за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи), по поводу которого пациент получал системное противораковое лечение в течение 6 месяцев до рандомизации.
  8. Наличие активной неконтролируемой инфекции
  9. Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, по мнению исследователя, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: стандартная комбинированная химиотерапия
Лекарство: стандартная комбинированная химиотерапия

  1. Цикл 1

    1. инфузия даунорубицина (60 мг/м²) (15-30 мин) в течение 3 дней
    2. цитарабин (200 мг/м²) непрерывная инфузия (24 часа) в течение 7 дней.

  2. Цикл 2

    1. инфузия даунорубицина (45 мг/м²) (15-30 мин) в течение 3 дней
    2. цитарабин (200 мг/м²) непрерывная инфузия (24 часа) в течение 7 дней.

  3. Цикл 3 (мини-ДВС)

    1. инфузия идарубицина (8 мг/м²) (15-30 мин) в течение 3 дней
    2. цитарабин (100 мг/м²) непрерывная инфузия (24 часа) в течение 5 дней
    3. инфузия этопозида (100 мг/м²) (1 час) в течение 3 дней

  4. Цикл 4 (мини-ДВС) (опционально)

    1. инфузия идарубицина (8 мг/м²) (15-30 мин) в течение 3 дней
    2. цитарабин (100 мг/м²) непрерывная инфузия (24 часа) в течение 5 дней
    3. инфузия этопозида (100 мг/м²) (1 час) в течение 3 дней
Другие имена:
  • Индукционная химиотерапия "3+7"
  • Интенсивная комбинированная химиотерапия
Экспериментальный: децитабин
Лекарство: децитабин
  1. Цикл 1: инфузия децитабина (20 мг/м²) (1 час) в течение 10 дней.

  2. Цикл 2

    1. если бластов костного мозга (BM) < 5%: инфузия децитабина (20 мг/м²) (1 час) в течение 5 дней
    2. при бластах БМ >= 5%: инфузия децитабина (20 мг/м²) (1 час) в течение 10 дней.

  3. Цикл 3

    1. если бласты БМ < 5%: инфузия децитабина (20 мг/м²) (1 час) в течение 5 дней
    2. при бластах БМ >= 5%: инфузия децитабина (20 мг/м²) (1 час) в течение 10 дней.
  4. Цикл 4-6: инфузия децитабина (20 мг/м²) (1 час) в течение 5 дней.
  5. Продолжение терапии с цикла 7 и до «прогрессирования или токсичности»: инфузия децитабина (20 мг/м²) (1 час) в течение 5 дней или 3 дней.

Примечание. Все пациенты, считающиеся подходящими для трансплантации, должны быть объединены с помощью аллоГКТ, как только донор станет доступным.

Другие имена:
  • Дакоген

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 4,9 года от первого пациента в
4,9 года от первого пациента в

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 4,9 года от первого пациента в
События классифицируются в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
4,9 года от первого пациента в
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) с момента рандомизации до даты первого прогрессирования, первого рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
Временное ограничение: 4,9 года от первого пациента в
4,9 года от первого пациента в
Возможность трансплантации
Временное ограничение: 4,9 года от первого пациента в
Процент пациентов, перенесших трансплантацию
4,9 года от первого пациента в
Результат после трансплантации
Временное ограничение: 4,9 года от первого пациента в
ВБП, частота рецидивов или прогрессирования, а также частота безрецидивных или связанных с прогрессированием летальных исходов
4,9 года от первого пациента в
Влияние каждой группы лечения на экономику здравоохранения
Временное ограничение: 4,9 года от первого пациента в
В конце каждого цикла регистрируются продолжительность госпитализации и количество посещений (запланированных или связанных с событием), количество переливаний, поддержка фактора роста и внутривенное противоинфекционное введение.
4,9 года от первого пациента в
Опросники качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: 4,9 года от первого пациента в
Опросник качества жизни EORTC (QLQ-C30) Модуль для пожилых людей (ELD14)
4,9 года от первого пациента в
Прогностическое значение исходного физического и функционального состояния для исхода лечения с использованием инструментов гериатрической оценки
Временное ограничение: 4,9 года от первого пациента в
Короткая батарея физической работоспособности (SPPB) и повседневная активность (ADL)
4,9 года от первого пациента в
частота полного ответа (CR/CRi)
Временное ограничение: 4,9 года от первого пациента в
Все пациенты, достигшие полного ответа (ПО) или полного ответа с неполным восстановлением костного мозга (ПО) после назначения лечения по протоколу («3+7» или децитабин).
4,9 года от первого пациента в
Общий показатель CR/CRi
Временное ограничение: 4,9 года от первого пациента в
Все пациенты, достигшие CR или CRi после лечения по протоколу («3+7» или децитабина) или после другого спасительного/нового лечения ОМЛ (кроме трансплантации)
4,9 года от первого пациента в
Безрецидивная выживаемость (DFS) от CR или CRi
Временное ограничение: 4,9 года от первого пациента в
Время между датой CR или CRi и датой первого рецидива или смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступит раньше
4,9 года от первого пациента в

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Соавторы

Janssen Pharmaceuticals
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 марта 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EORTC-1301
  • 2014-001486-27 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться