Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

"InDACtion" vs "3+7" Indukce v AML

14. února 2023 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

10denní decitabin versus konvenční chemoterapie ("3+7") s následným aloštěpem u pacientů s AML ≥ 60 let: Randomizovaná studie fáze III skupiny EORTC Leukemia Group, CELG, GIMEMA a německé studijní skupiny MDS

Starší pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) mají malou (< 10 %) šanci na dlouhodobé přežití. Navzdory léčbě starších pacientů s AML intenzivní chemoterapií se přežití v posledních desetiletích nezlepšilo.

Účelem této studie je zjistit, zda frontová terapie s 10denním schématem decitabinu poskytuje u starších pacientů s AML (>= 60 let) lepší přežití než standardní intenzivní kombinovaná chemoterapie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Celkové přežití (OS) starších pacientů s AML se v posledních desetiletích nezlepšilo intenzivní chemoterapií založenou na cytarabinu v kombinaci s antracykliny ("3+7").
  • Technologie sekvenování nové generace odhaluje, že mutace v genech zapojených do epigenetiky jsou u AML často mutovány (např. DNMT3a), což naznačuje důležitou roli epigenetiky v patofyziologii AML. Ukázalo se, že decitabin (podávaný v 5denním schématu) je lepší než nízké dávky Ara-C.
  • Retrospektivní analýza odhalila, že epigenetická terapie (buď azacitidin nebo decitabin) je spojena s podobnou mírou přežití jako intenzivní chemoterapie u starších pacientů (n=671) s nově diagnostikovanou AML.
  • Nedávno publikovaná povzbudivá data fáze 2 s 10denním schématem decitabinu naznačují, že decitabin má za následek podobnou míru CR ve srovnání s intenzivní chemoterapií. Alogenní transplantace (alloHCT) také nabízí příležitost k vyléčení u starších pacientů s AML, proto by se strategie léčby měly zaměřit na aloštěpy starších pacientů s AML.
  • Léčba decitabinem může vést k velmi zajímavým rychlostem vyléčení, pokud se použije jako „přemostění“ k aloštěpu.

Na základě údajů shrnutých výše předpokládáme, že decitabin v denní dávce 20 mg/m² počínaje 10denním schématem následovaným alloHCT nebo pokračováním 5denních cyklů decitabinu je u starších pacientů s AML lepší než konvenční intenzivní chemoterapie .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

606

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Liège, Belgie, 4000
        • CHR de la Citadelle
      • Liège, Belgie, 4000
        • C.H.U. Sart-Tilman
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen
    • Brussels
      • Jette, Brussels, Belgie, 1090
        • UZ Brussel
    • Liège
      • Verviers, Liège, Belgie, 4800
        • CHR Verviers
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgie, 8000
        • A.Z. St. Jan
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1756
        • National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
  • Chorvatsko
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • University Hospital Rebro
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
  • Francie
      • Caen, Francie, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Francie, 75571
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
  • Holandsko
      • Arnhem, Holandsko, 6815 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Delft, Holandsko, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Unversity Medical Center Groningen
      • Leeuwarden, Holandsko, 8901 BR
        • Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
      • Maastricht, Holandsko, 6202 AZ
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Holandsko, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Holandsko, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
      • The Hague, Holandsko, 2545 CH
        • HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60020
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Bari, Itálie, 70124
        • Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Universita di Bologna
      • Catanzaro, Itálie, 88100
        • Ospedale Regionale A. Pugliese
      • Foggia, Itálie, 71100
        • Ospedali Riuniti Foggia
      • Modena, Itálie, 41124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
      • Novara, Itálie, 28100
        • Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
      • Palermo, Itálie, 90146
        • La Maddalena S.p.A.
      • Pesaro, Itálie, 61100
        • Ospedale San Salvatore
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
      • Reggio nell'Emilia, Itálie, 42100
        • Arcispedale Di S. Maria Nuova
      • Rimini, Itálie, 47037
        • AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
      • Roma, Itálie, 00184
        • H. San Giovanni - Addolorata
      • Roma, Itálie, 00189
        • Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
      • Rome, Itálie, 00144
        • Ospedale San Eugenio
      • Rome, Itálie, 00133
        • Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Itálie, 00144
        • Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
      • Rome, Itálie, 00161
        • Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
      • San Giovanni Rotondo, Itálie, 71013
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Itálie, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
      • Udine, Itálie, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Litva
      • Vilnius, Litva, 08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
      • Augsburg, Německo, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Německo, 13125
        • Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Německo, 06120
        • Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
      • Marburg, Německo, 35043
        • Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
      • Rostock, Německo, 18055
        • Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
      • Tuebingen, Německo, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, PT 4200 - 319
        • Hospital Escolar Soa Joao

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 60 let
  2. Stav výkonu podle WHO ≤ 2
  3. Vhodné pro standardní intenzivní chemoterapii
  4. Nově diagnostikovaná AML cytopatologicky potvrzená podle klasifikace WHO (do 2 měsíců před randomizací)
  5. De novo nebo sekundární AML je povolena
  6. Počet bílých krvinek (WBC) je ≤ 30x10E9/l (měřeno během 72 hodin před randomizací).

  7. Laboratorní hodnocení (měřeno před randomizací):

    1. sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT / ASAT) a sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT / ALT) < 2,5 x horní hranice normálního rozmezí, pokud to není považováno za související s AML
    2. Celkový sérový bilirubin < 2,5 x horní hranice normálního rozmezí, pokud to není považováno za související s AML nebo v důsledku Gilbertova syndromu
    3. Sérový kreatinin < 2,5 x horní hranice normálního rozmezí, pokud to není považováno za související s AML
  8. Pacientky s reprodukčním potenciálem by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, jak je definováno zkoušejícím, během období léčby ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední léčbě ve studii.
  9. Před registrací/randomizací pacienta musí být dán písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí Mezinárodní konference harmonizace (ICH GCP) a národními/místními předpisy

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost akutní promyelocytární leukémie (APL, tj. AML-M3 s t(15;17)(q22;q12); promyelocytární leukémie - fúzní gen alfa receptoru kyseliny retinové (PML-RARA) a cytogenetické varianty)
  2. Přítomnost blastické krize chronické myeloidní leukémie
  3. Přítomnost aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
  4. Pacienti nepodstoupili žádnou předchozí léčbu AML (relaps AML není povolen), jako je jakákoli antileukemická léčba včetně zkoumaných látek a hypomethylačních látek (decitabin, 5-azacytidin). Léčba hydroxymočovinou (HU) je povolena ke kontrole leukocytózy, pokud je podávána nejlépe po dobu kratší než 5 dnů, a je ukončena alespoň dva dny před zahájením kteréhokoli z protokolových režimů.

  5. Pacienti dostávali jakoukoli předchozí léčbu myelodysplastického syndromu (MDS) nebo myeloproliferativních novotvarů (MPN) s:

    1. hypomethylační látky (decitabin, 5-azacytidin), OR
    2. s intenzivní chemoterapií nebo transplantací během posledních tří let

    3. POZNÁMKA: Následující ošetření pro předchozí MDS nebo MPN jsou povoleny (až jeden měsíc před zařazením):

      • Růstové faktory, trombomimetika, imunosuprese (cyklosporin A, steroidy, antithymocytární globulin aj.), chelace, interferony, anagrelid
      • Lenalidomid, nízkodávková chemoterapie (nízká dávka melfalanu, HU, nízká dávka cytarabinu atd.), inhibitory tyrosinkinázy, inhibitory histondeacetylázy (např. kyselina valproová, panobinostat atd.), savčí cíl inhibitorů rapamycinu (mTOR), jiná experimentální léčba, která není založena na inhibici methyltransferázy deoxyribonukleové kyseliny (DNA)
  6. Přítomnost souběžného závažného kardiovaskulárního onemocnění, které by znemožňovalo intenzivní chemoterapii, tj. nekontrolované arytmie vyžadující chronickou léčbu, městnavé srdeční selhání nebo symptomatická ischemická choroba srdeční, snížená funkce levé komory hodnocená skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem
  7. Přítomnost jakékoli malignity (kromě bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže), pro kterou pacient dostával systémovou protinádorovou léčbu během 6 měsíců před randomizací POZNÁMKA: Diagnóza jakékoli předchozí nebo souběžné malignity proto není vylučujícím kritériem.
  8. Přítomnost aktivní nekontrolované infekce
  9. Přítomnost jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu podle názoru zkoušejícího, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: standardní kombinovaná chemoterapie
Lék: standardní kombinovaná chemoterapie

  1. Cyklus 1

    1. infuze daunorubicinu (60 mg/m²) (15–30 minut) po dobu 3 dnů
    2. cytarabin (200 mg/m²) kontinuální infuze (24 hodin) po dobu 7 dnů.

  2. Cyklus 2

    1. infuze daunorubicinu (45 mg/m²) (15–30 minut) po dobu 3 dnů
    2. cytarabin (200 mg/m²) kontinuální infuze (24 hodin) po dobu 7 dnů.

  3. Cyklus 3 (mini-ICE)

    1. infuze idarubicinu (8 mg/m²) (15-30 minut) po dobu 3 dnů
    2. cytarabin (100 mg/m²) kontinuální infuze (24 hodin) po dobu 5 dnů
    3. infuze etoposidu (100 mg/m²) (1 hodina) po dobu 3 dnů

  4. Cyklus 4 (mini-ICE) (volitelné)

    1. infuze idarubicinu (8 mg/m²) (15-30 minut) po dobu 3 dnů
    2. cytarabin (100 mg/m²) kontinuální infuze (24 hodin) po dobu 5 dnů
    3. infuze etoposidu (100 mg/m²) (1 hodina) po dobu 3 dnů
Ostatní jména:
  • Indukční chemoterapie "3+7".
  • Intenzivní kombinovaná chemoterapie
Experimentální: decitabin
Lék: decitabin
  1. Cyklus 1: infuze decitabinu (20 mg/m²) (1 hodina) po dobu 10 dnů

  2. Cyklus 2

    1. pokud blasty kostní dřeně (BM) < 5 %: decitabin (20 mg/m²) infuze (1 hodina) po dobu 5 dnů
    2. pokud BM blasty >= 5 %: infuze decitabinu (20 mg/m²) (1 hodina) po dobu 10 dnů

  3. Cyklus 3

    1. pokud BM blasty < 5 %: infuze decitabinu (20 mg/m²) (1 hodina) po dobu 5 dnů
    2. pokud BM blasty >= 5 %: infuze decitabinu (20 mg/m²) (1 hodina) po dobu 10 dnů
  4. Cyklus 4-6: infuze decitabinu (20 mg/m²) (1 hodina) po dobu 5 dnů
  5. Pokračovací léčba od cyklu 7 a do „progrese nebo toxicity“: infuze decitabinu (20 mg/m²) (1 hodina) po dobu 5 dnů nebo 3 dnů

Poznámka: Všichni pacienti, kteří jsou považováni za způsobilé pro transplantaci, by měli být konsolidováni pomocí alloHCT, jakmile bude k dispozici dárce.

Ostatní jména:
  • Dacogen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 4,9 roku od prvního pacienta v
4,9 roku od prvního pacienta v

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 4,9 roku od prvního pacienta v
Události jsou hodnoceny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0
4,9 roku od prvního pacienta v
Přežití bez progrese (PFS) od randomizace do data první progrese, prvního relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
Časové okno: 4,9 roku od prvního pacienta v
4,9 roku od prvního pacienta v
Proveditelnost transplantace
Časové okno: 4,9 roku od prvního pacienta v
Procento transplantovaných pacientů
4,9 roku od prvního pacienta v
Výsledek po transplantaci
Časové okno: 4,9 roku od prvního pacienta v
PFS, výskyt relapsu nebo progrese a výskyt nerelapsu nebo mortality související s progresí
4,9 roku od prvního pacienta v
Zdravotní ekonomický dopad každé léčebné větve
Časové okno: 4,9 roku od prvního pacienta v
Na konci každého cyklu se shromažďuje délka hospitalizace a počet návštěv (plánovaných nebo souvisejících s událostí), počet transfuzí, podpora růstového faktoru a intravenózní antiinfekční prostředek
4,9 roku od prvního pacienta v
Dotazníky kvality života související se zdravím (HRQoL).
Časové okno: 4,9 roku od prvního pacienta v
EORTC dotazník kvality života (QLQ-C30) Modul pro seniory (ELD14)
4,9 roku od prvního pacienta v
Prognostická hodnota výchozích fyzických a funkčních podmínek na výsledek léčby pomocí geriatrických hodnotících nástrojů
Časové okno: 4,9 roku od prvního pacienta v
Baterie s krátkou fyzickou výkonností (SPPB) a aktivity každodenního života (ADL)
4,9 roku od prvního pacienta v
míra kompletní odpovědi (CR/CRi).
Časové okno: 4,9 roku od prvního pacienta v
Všichni pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo kompletní odpovědi s neúplným zotavením dřeně (CRi) po podání protokolární léčby ("3+7" nebo decitabin)
4,9 roku od prvního pacienta v
Celková sazba CR/CRi
Časové okno: 4,9 roku od prvního pacienta v
Všichni pacienti, kteří dosáhli CR nebo CRi po podání protokolární léčby ("3+7" nebo decitabin) nebo po jiné záchranné/nové léčbě AML (jiné než transplantace)
4,9 roku od prvního pacienta v
Přežití bez onemocnění (DFS) z CR nebo CRi
Časové okno: 4,9 roku od prvního pacienta v
Čas mezi datem CR nebo CRi a datem prvního relapsu nebo úmrtí (bez ohledu na příčinu), podle toho, co nastane dříve
4,9 roku od prvního pacienta v

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Spolupracovníci

Janssen Pharmaceuticals
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

7. března 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC-1301
  • 2014-001486-27 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Klinické studie na standardní kombinovaná chemoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit