"InDACtion" versus "3+7" inductie in AML
14 februari 2023 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
10-daagse decitabine versus conventionele chemotherapie ("3+7") gevolgd door allografting bij AML-patiënten ≥ 60 jaar: een gerandomiseerde fase III-studie van de EORTC Leukemia Group, CELG, GIMEMA en de Duitse MDS-studiegroep
Oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) hebben een kleine (< 10%) kans op overleving op de lange termijn. Ondanks de behandeling van oudere AML-patiënten met intensieve chemotherapie is de overleving de laatste decennia niet verbeterd.
Het doel van deze studie is om te bepalen of eerstelijnstherapie met een 10-daags decitabineschema een betere overleving geeft dan standaard intensieve combinatiechemotherapie bij oudere AML-patiënten (>= 60 jaar).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- De algehele overleving (OS) van oudere AML-patiënten is de laatste decennia niet verbeterd met intensieve chemotherapie op basis van cytarabine gecombineerd met een anthracycline ("3+7").
- Sequencing-technologie van de volgende generatie onthult dat mutaties in genen die betrokken zijn bij epigenetica vaak worden gemuteerd in AML (bijv. DNMT3a), wat wijst op een belangrijke rol van epigenetica in de pathofysiologie van AML. Van decitabine (gegeven in een 5-daags schema) is aangetoond dat het superieur is aan een lage dosis Ara-C.
- Een retrospectieve analyse onthulde dat epigenetische therapie (ofwel azacitidine of decitabine) geassocieerd is met vergelijkbare overlevingspercentages als intensieve chemotherapie bij oudere patiënten (n=671) met nieuw gediagnosticeerde AML.
- De onlangs gepubliceerde bemoedigende fase 2-gegevens met het 10-daagse decitabineschema suggereren dat decitabine resulteert in vergelijkbare CR-percentages in vergelijking met intensieve chemotherapie. Allogene transplantatie (alloHCT) biedt ook de mogelijkheid tot genezing bij oudere AML-patiënten, daarom moeten behandelstrategieën gericht zijn op allograft oudere AML-patiënten.
- Behandeling met decitabine kan leiden tot zeer interessante genezingspercentages wanneer gebruikt als "overbrugging" naar allografting.
Op basis van de hierboven samengevatte gegevens veronderstellen we dat decitabine bij een dagelijkse dosis van 20 mg/m², beginnend met het 10-daagse schema gevolgd door een alloHCT of door voortzetting van 5-daagse decitabine-cycli, superieur is aan conventionele intensieve chemotherapie bij oudere AML-patiënten .
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
606
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Liège, België, 4000
- CHR de la Citadelle
-
Liège, België, 4000
- C.H.U. Sart-Tilman
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, België, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
Brussels
-
Jette, Brussels, België, 1090
- UZ Brussel
-
-
Liège
-
Verviers, Liège, België, 4800
- CHR Verviers
-
-
West-Vlaanderen
-
Brugge, West-Vlaanderen, België, 8000
- A.Z. St. Jan
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1756
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
-
Augsburg, Duitsland, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Essen, Duitsland, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Halle, Duitsland, 06120
- Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
-
Marburg, Duitsland, 35043
- Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
-
Rostock, Duitsland, 18055
- Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
-
Tuebingen, Duitsland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
-
-
-
-
-
Caen, Frankrijk, 14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
-
Paris, Frankrijk, 75571
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60020
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
-
Bari, Italië, 70124
- Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
-
Bologna, Italië, 40138
- Universita di Bologna
-
Catanzaro, Italië, 88100
- Ospedale Regionale A. Pugliese
-
Foggia, Italië, 71100
- Ospedali Riuniti Foggia
-
Modena, Italië, 41124
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
-
Novara, Italië, 28100
- Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
-
Palermo, Italië, 90146
- La Maddalena S.p.A.
-
Pesaro, Italië, 61100
- Ospedale San Salvatore
-
Ravenna, Italië, 48121
- AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
-
Reggio nell'Emilia, Italië, 42100
- Arcispedale Di S. Maria Nuova
-
Rimini, Italië, 47037
- AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
-
Roma, Italië, 00184
- H. San Giovanni - Addolorata
-
Roma, Italië, 00189
- Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
-
Rome, Italië, 00144
- Ospedale San Eugenio
-
Rome, Italië, 00133
- Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
-
Rome, Italië, 00144
- Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
-
Rome, Italië, 00161
- Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
-
San Giovanni Rotondo, Italië, 71013
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Torino, Italië, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
-
Udine, Italië, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- University Hospital Rebro
-
Zagreb, Kroatië, 10000
- Clinical Hospital Merkur
-
-
-
-
-
Vilnius, Litouwen, 08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
-
-
-
-
-
Arnhem, Nederland, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Delft, Nederland, 2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Unversity Medical Center Groningen
-
Leeuwarden, Nederland, 8901 BR
- Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
-
Maastricht, Nederland, 6202 AZ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen, Nederland, 6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
-
Nijmegen, Nederland, 6500 HB
- Radboud University Medical Center Nijmegen
-
The Hague, Nederland, 2545 CH
- HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, PT 4200 - 319
- Hospital Escolar Soa Joao
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 60 jaar
- WGO Prestatiestatus ≤ 2
- Komt in aanmerking voor standaard intensieve chemotherapie
- Nieuw gediagnosticeerde AML cytopathologisch bevestigd volgens de WHO-classificatie (tot 2 maanden voorafgaand aan randomisatie)
- De novo of secundaire AML is toegestaan
- Aantal witte bloedcellen (WBC) is ≤ 30x10E9/L (gemeten binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie).
Laboratoriumbeoordelingen (gemeten voorafgaand aan randomisatie):
- serumglutamaatoxaalacetaattransaminase (SGOT/ASAT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT/ALAT) < 2,5 x de bovengrens van het normale bereik, tenzij beschouwd als AML-gerelateerd
- Totaal serumbilirubine < 2,5 x de bovengrens van het normale bereik, tenzij beschouwd als AML-gerelateerd of als gevolg van het syndroom van Gilbert
- Serumcreatinine < 2,5 x de bovengrens van het normale bereik, tenzij beschouwd als AML-gerelateerd
- Patiënten die zwanger kunnen worden, dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste studiebehandeling.
- Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met de International Conference of Harmonization good clinical practice (ICH GCP) en nationale/lokale regelgeving
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van acute promyelocytische leukemie (APL, d.w.z. AML-M3 met t(15;17)(q22;q12); promyelocytische leukemie - retinoïnezuurreceptor-alfa (PML-RARA) fusiegen en cytogenetische varianten)
- Aanwezigheid van blastencrisis van chronische myeloïde leukemie
- Aanwezigheid van actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Patiënten kregen geen eerdere behandeling voor AML (recidiverende AML is niet toegestaan), zoals antileukemietherapie, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen en hypomethylerende middelen (decitabine, 5-azacytidine). Behandeling met hydroxyurea (HU) is toegestaan om de leukocytose onder controle te houden, indien deze bij voorkeur gedurende minder dan 5 dagen wordt gegeven en ten minste twee dagen voor aanvang van een van de protocolregimes wordt gestopt
Patiënten kregen een eerdere behandeling voor myelodysplastisch syndroom (MDS) of myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) met:
- hypomethylerende middelen (decitabine, 5-azacytidine), OF
- met intensieve chemotherapie of transplantatie in de afgelopen drie jaar
OPMERKING: De volgende behandelingen voor eerdere MDS of MPN zijn toegestaan (tot een maand voor opname):
- Groeifactoren, trombomimetica, immunosuppressie (cyclosporine A, steroïden, antithymocytenglobuline enz.), chelatie, interferonen, anagrelide
- Lenalidomide, lage dosis chemotherapie (lage dosis melfalan, HU, lage dosis cytarabine enz.), tyrosinekinaseremmers, histondeacetylaseremmers (bijv. valproïnezuur, panobinostat enz.), zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmers, andere experimentele behandeling die niet is gebaseerd op remming van deoxyribonucleïnezuur (DNA) methyltransferase
- Aanwezigheid van gelijktijdige ernstige cardiovasculaire aandoeningen die intensieve chemotherapie onmogelijk zouden maken, d.w.z. ongecontroleerde aritmieën die chronische behandeling vereisen, congestief hartfalen of symptomatische ischemische hartziekte, verminderde linkerventrikelfunctie beoordeeld door multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram
- Aanwezigheid van een maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid) waarvoor de patiënt binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie een systemische antikankerbehandeling kreeg. OPMERKING: De diagnose van een eerdere of gelijktijdige maligniteit is dus geen uitsluitingscriterium.
- Aanwezigheid van actieve ongecontroleerde infectie
- Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening naar de mening van de onderzoeker die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: standaard combinatie chemotherapie
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: decitabine
|
Opmerking: alle patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie, moeten worden geconsolideerd met alloHCT zodra de donor beschikbaar is.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
De gebeurtenissen worden ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
|
4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
|
Progressievrije overleving (PFS) vanaf randomisatie tot de datum van eerste progressie, eerste recidief of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tijdsspanne: 4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
|
|
Haalbaarheid van transplantatie
Tijdsspanne: 4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
Percentage getransplanteerde patiënten
|
4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
|
Uitkomst na transplantatie
Tijdsspanne: 4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
PFS, incidentie van terugval of progressie, en incidentie van niet-terugval of progressiegerelateerde mortaliteit
|
4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
|
Gezondheidseconomische impact van elke behandelingstak
Tijdsspanne: 4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
Aan het einde van elke cyclus worden de duur van de ziekenhuisopname en het aantal bezoeken (gepland of gerelateerd aan een gebeurtenis), het aantal transfusies, de groeifactorondersteuning en het intraveneuze anti-infectiemiddel verzameld
|
4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
|
Vragenlijsten over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL).
Tijdsspanne: 4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
EORTC Vragenlijst Kwaliteit van Leven (QLQ-C30) Module Ouderen (ELD14)
|
4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
|
Prognostische waarde van baseline fysieke en functionele condities op behandelresultaat met behulp van geriatrische beoordelingsinstrumenten
Tijdsspanne: 4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
Korte fysieke prestatiebatterij (SPPB) en algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL)
|
4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
|
percentage volledige respons (CR/CRi).
Tijdsspanne: 4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
Alle patiënten die volledige respons (CR) of volledige respons met onvolledig herstel van het beenmerg (CRi) bereikten na toediening van protocolbehandeling ("3+7" of decitabine)
|
4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
|
Algehele CR/CRi-waarde
Tijdsspanne: 4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
Alle patiënten die CR of CRi bereikten, na toediening van de protocolbehandeling ("3+7" of decitabine) of na een andere salvage/nieuwe behandeling voor AML (anders dan transplantatie)
|
4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
|
Ziektevrije overleving (DFS) van CR of CRi
Tijdsspanne: 4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
De tijd tussen de datum van CR of CRi en de datum van eerste terugval of overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
4,9 jaar vanaf eerste patiënt binnen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 november 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 maart 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juni 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 juni 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
24 juni 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 februari 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-1301
- 2014-001486-27 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .