AML 中的“InDACtion”与“3+7”归纳法
10 天地西他滨对比常规化疗（“3+7”），随后在 60 岁以上的 AML 患者中进行同种异体移植：EORTC 白血病组、CELG、GIMEMA 和德国 MDS 研究组的随机 III 期研究
患有急性髓性白血病 (AML) 的老年患者长期生存的机会很小 (< 10%)。 尽管对老年 AML 患者进行了强化化疗，但在过去几十年中，其生存率并未得到改善。
本研究的目的是确定在老年 AML 患者（>=60 岁）中，采用 10 天地西他滨方案的一线治疗是否比标准强化联合化疗提供更好的生存率。
研究概览
详细说明
- 在过去几十年中，基于阿糖胞苷联合蒽环类药物（“3+7”）的强化化疗并未改善老年 AML 患者的总生存期 (OS)。
- 下一代测序技术表明，参与表观遗传学的基因突变在 AML 中经常发生突变（例如 DNMT3a)，提示表观遗传学在 AML 病理生理学中的重要作用。 地西他滨（按 5 天给药方案给药）已被证明优于低剂量 Ara-C。
- 一项回顾性分析显示，表观遗传疗法（阿扎胞苷或地西他滨）与新诊断 AML 的老年患者 (n=671) 的强化化疗具有相似的生存率。
- 最近发表的令人鼓舞的 10 天地西他滨方案 2 期数据表明，与强化化疗相比，地西他滨的 CR 率相似。 同种异体移植 (alloHCT) 也为老年 AML 患者提供了治愈的机会，因此治疗策略应针对老年 AML 患者进行同种异体移植。
- 当用作同种异体移植的“桥接”时，地西他滨治疗可以带来非常有趣的治愈率。
基于以上总结的数据，我们假设地西他滨每日剂量为 20 mg/m²，开始 10 天方案，然后进行 alloHCT 或继续 5 天地西他滨周期，在老年 AML 患者中优于常规强化化疗.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
606
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sofia、保加利亚、1756
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
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Zagreb、克罗地亚、10000
- University Hospital Rebro
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Zagreb、克罗地亚、10000
- Clinical Hospital Merkur
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Aachen、德国、52074
- Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
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Augsburg、德国、86156
- Klinikum Augsburg
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Berlin、德国、13125
- Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg、德国、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Halle、德国、06120
- Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
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Marburg、德国、35043
- Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
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Rostock、德国、18055
- Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
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Tuebingen、德国、72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
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Ancona、意大利、60020
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
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Bari、意大利、70124
- Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
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Bologna、意大利、40138
- Università di Bologna
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Catanzaro、意大利、88100
- Ospedale Regionale A. Pugliese
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Foggia、意大利、71100
- Ospedali Riuniti Foggia
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Modena、意大利、41124
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
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Novara、意大利、28100
- Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
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Palermo、意大利、90146
- La Maddalena S.p.A.
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Pesaro、意大利、61100
- Ospedale San Salvatore
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Ravenna、意大利、48121
- AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
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Reggio nell'Emilia、意大利、42100
- Arcispedale Di S. Maria Nuova
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Rimini、意大利、47037
- AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
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Roma、意大利、00184
- H. San Giovanni - Addolorata
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Roma、意大利、00189
- Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
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Rome、意大利、00144
- Ospedale San Eugenio
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Rome、意大利、00133
- Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
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Rome、意大利、00144
- Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
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Rome、意大利、00161
- Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
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San Giovanni Rotondo、意大利、71013
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Torino、意大利、10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
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Udine、意大利、33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
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Brussels、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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Liège、比利时、4000
- CHR de la Citadelle
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Liège、比利时、4000
- C.H.U. Sart-Tilman
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Antwerpen
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Edegem、Antwerpen、比利时、2650
- UZ Antwerpen
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Brussels
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Jette、Brussels、比利时、1090
- UZ Brussel
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Liège
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Verviers、Liège、比利时、4800
- CHR Verviers
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West-Vlaanderen
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Brugge、West-Vlaanderen、比利时、8000
- A.Z. St. Jan
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Caen、法国、14033
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Paris、法国、75571
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
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Vilnius、立陶宛、08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
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Arnhem、荷兰、6815 AD
- Rijnstate Hospital
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Delft、荷兰、2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- Unversity Medical Center Groningen
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Leeuwarden、荷兰、8901 BR
- Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
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Maastricht、荷兰、6202 AZ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Nijmegen、荷兰、6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
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Nijmegen、荷兰、6500 HB
- Radboud University Medical Center Nijmegen
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The Hague、荷兰、2545 CH
- HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
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Porto、葡萄牙、PT 4200 - 319
- Hospital Escolar Soa Joao
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 60 岁
- 世卫组织绩效状况 ≤ 2
- 符合标准强化化疗的条件
- 经细胞病理学确认符合 WHO 分类的新诊断 AML（随机分组前最多 2 个月）
- 允许新发或继发性 AML
- 白细胞 (WBC) 计数≤ 30x10E9/L（在随机分组前 72 小时内测量）。
实验室评估（随机化前测量）：
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT / ASAT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT / ALAT) < 正常范围上限的 2.5 倍，除非被认为与 AML 相关
- 总血清胆红素 < 正常范围上限的 2.5 倍，除非被认为与 AML 相关或由于吉尔伯特综合征
- 除非考虑与 AML 相关，否则血清肌酐 < 2.5 x 正常范围上限
- 具有生育潜力的患者应在研究治疗期间和最后一次研究治疗后至少 3 个月内使用研究者定义的适当避孕措施。
- 在患者登记/随机化之前，必须根据国际协调良好临床实践会议 (ICH GCP) 和国家/地方法规提供书面知情同意书
排除标准：
- 存在急性早幼粒细胞白血病（APL，即 具有 t(15;17)(q22;q12) 的 AML-M3；早幼粒细胞白血病 - 视黄酸受体-α (PML-RARA) 融合基因和细胞遗传学变异）
- 存在慢性粒细胞白血病急变
- 存在活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病
- 患者之前未接受任何 AML 治疗（不允许复发 AML），例如任何抗白血病治疗，包括研究药物和去甲基化药物（地西他滨、5-氮杂胞苷）。 如果使用羟基脲 (HU) 治疗最好少于 5 天，并且在任何方案方案开始前至少两天停止，则允许使用羟基脲 (HU) 治疗来控制白细胞增多
患者接受过任何针对骨髓增生异常综合征 (MDS) 或骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的既往治疗：
- 低甲基化剂（地西他滨、5-氮杂胞苷），或
- 在过去三年内进行过强化化疗或移植
注意：允许对以前的 MDS 或 MPN 进行以下处理（在纳入前最多一个月）：
- 生长因子、拟血栓剂、免疫抑制（环孢菌素 A、类固醇、抗胸腺细胞球蛋白等）、螯合、干扰素、阿那格雷
- 来那度胺、小剂量化疗（小剂量美法仑、HU、小剂量阿糖胞苷等）、酪氨酸激酶抑制剂、组蛋白脱乙酰酶抑制剂（如 丙戊酸，帕比司他等），哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）抑制剂，其他不基于抑制脱氧核糖核酸（DNA）甲基转移酶的实验性治疗
- 伴有严重心血管疾病，这将使强化化疗成为不可能，即需要长期治疗的不受控制的心律失常、充血性心力衰竭或症状性缺血性心脏病、通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图评估的左心室功能下降
- 患者在随机分组前 6 个月内接受全身抗癌治疗的任何恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）的存在 注意：因此，任何先前或伴随的恶性肿瘤的诊断不是排除标准。
- 存在活动性不受控制的感染
- 研究者认为存在任何心理、家庭、社会学或地理条件可能会妨碍遵守研究方案和后续计划；在试验登记前应与患者讨论这些情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准联合化疗
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其他名称：
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实验性的：地西他滨
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注意：一旦供体可用，所有被认为有资格进行移植的患者都应使用 alloHCT 进行巩固。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：从第一个病人开始 4.9 年
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从第一个病人开始 4.9 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 的发生
大体时间：从第一个病人开始 4.9 年
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版对事件进行分级
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从第一个病人开始 4.9 年
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从随机化到首次进展、首次复发或死亡（以先发生者为准）日期的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一个病人开始 4.9 年
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从第一个病人开始 4.9 年
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移植可行性
大体时间：从第一个病人开始 4.9 年
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移植患者的百分比
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从第一个病人开始 4.9 年
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移植后的结果
大体时间：从第一个病人开始 4.9 年
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PFS、复发或进展的发生率以及非复发或进展相关死亡率的发生率
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从第一个病人开始 4.9 年
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每个治疗组的健康经济学影响
大体时间：从第一个病人开始 4.9 年
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在每个周期结束时，收集住院时间和就诊次数（计划或与事件相关）、输血次数、生长因子支持和静脉抗感染药物
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从第一个病人开始 4.9 年
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健康相关生活质量 (HRQoL) 问卷
大体时间：从第一个病人开始 4.9 年
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EORTC 生活质量问卷 (QLQ-C30) 老年模块 (ELD14)
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从第一个病人开始 4.9 年
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使用老年评估工具基线身体和功能状况对治疗结果的预后价值
大体时间：从第一个病人开始 4.9 年
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短期体能电池 (SPPB) 和日常生活活动 (ADL)
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从第一个病人开始 4.9 年
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完全缓解 (CR/CRi) 率
大体时间：从第一个病人开始 4.9 年
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所有在接受方案治疗（“3+7”或地西他滨）后达到完全缓解 (CR) 或完全缓解但骨髓恢复不完全 (CRi) 的患者
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从第一个病人开始 4.9 年
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总体 CR/CRi 率
大体时间：从第一个病人开始 4.9 年
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在接受方案治疗（“3+7”或地西他滨）或接受另一种 AML 补救/新治疗（移植除外）后达到 CR 或 CRi 的所有患者
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从第一个病人开始 4.9 年
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CR 或 CRi 的无病生存期 (DFS)
大体时间：从第一个病人开始 4.9 年
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CR 或 CRi 日期与首次复发或死亡日期（无论原因）之间的时间，以先发生者为准
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从第一个病人开始 4.9 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月28日
初级完成 (实际的)
2022年3月7日
研究完成 (预期的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月23日
首次发布 (估计)
2014年6月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月14日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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