"InDACtion" vs. "3+7" -induktio AML:ssä
tiistai 14. helmikuuta 2023 päivittänyt: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
10 päivän desitabiini vs. perinteinen kemoterapia ("3+7"), jota seuraa allograftointi ≥ 60-vuotiaille AML-potilaille: EORTC-leukemiaryhmän, CELG:n, GIMEMAn ja saksalaisen MDS-tutkimusryhmän satunnaistettu vaiheen III tutkimus
Vanhemmilla potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), on pieni (< 10 %) mahdollisuus pitkäaikaiseen eloonjäämiseen. Huolimatta iäkkäiden AML-potilaiden hoidosta intensiivisellä kemoterapialla, eloonjääminen ei ole parantunut viime vuosikymmeninä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, tarjoaako etulinjan hoito 10 päivän desitabiiniohjelmalla paremman eloonjäämisen kuin tavallinen intensiivinen yhdistelmäkemoterapia iäkkäillä AML-potilailla (>= 60 vuotta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Ikääntyneiden AML-potilaiden kokonaiseloonjäänti (OS) ei ole parantunut viime vuosikymmeninä intensiivisellä kemoterapialla, joka perustuu sytarabiiniin yhdistettynä antrasykliiniin ("3+7").
- Seuraavan sukupolven sekvensointiteknologia paljastaa, että epigenetiikkaan osallistuvien geenien mutaatiot mutatoituvat usein AML:ssä (esim. DNMT3a), mikä viittaa epigenetiikan tärkeään rooliin AML:n patofysiologiassa. Desitabiinin (annettu 5 päivän aikataulussa) on osoitettu olevan parempi kuin pieniannoksinen Ara-C.
- Retrospektiivinen analyysi paljasti, että epigeneettinen hoito (joko atsasitidiini tai desitabiini) liittyy samanlaisiin eloonjäämislukuihin kuin intensiivinen kemoterapia iäkkäillä potilailla (n = 671), joilla on äskettäin diagnosoitu AML.
- Äskettäin julkaistut rohkaisevat vaiheen 2 tiedot 10 päivän desitabiiniohjelmalla viittaavat siihen, että desitabiini johtaa samanlaisiin CR-nopeuksiin verrattuna intensiiviseen kemoterapiaan. Allogeeninen transplantaatio (alloHCT) tarjoaa myös mahdollisuuden parantua iäkkäille AML-potilaille, joten hoitostrategioiden tulisi pyrkiä siirtämään vanhemmat AML-potilaat.
- Desitabiinihoito voi johtaa erittäin mielenkiintoisiin paranemisnopeuksiin, kun sitä käytetään "siltana" allograftiin.
Yllä esitettyjen tietojen perusteella oletamme, että desitabiini vuorokausiannoksella 20 mg/m² alkaen 10 päivän ohjelmasta, jota seuraa alloHCT tai jatkamalla 5 päivän desitabiinijaksoja, on parempi kuin perinteinen intensiivinen kemoterapia vanhemmilla AML-potilailla. .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
606
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Arnhem, Alankomaat, 6815 AD
- Rijnstate Hospital
-
Delft, Alankomaat, 2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Unversity Medical Center Groningen
-
Leeuwarden, Alankomaat, 8901 BR
- Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
-
Maastricht, Alankomaat, 6202 AZ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen, Alankomaat, 6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500 HB
- Radboud University Medical Center Nijmegen
-
The Hague, Alankomaat, 2545 CH
- HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Liège, Belgia, 4000
- CHR de la Citadelle
-
Liège, Belgia, 4000
- C.H.U. Sart-Tilman
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
- UZ Antwerpen
-
-
Brussels
-
Jette, Brussels, Belgia, 1090
- UZ Brussel
-
-
Liège
-
Verviers, Liège, Belgia, 4800
- CHR Verviers
-
-
West-Vlaanderen
-
Brugge, West-Vlaanderen, Belgia, 8000
- A.Z. St. Jan
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60020
- Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
-
Bari, Italia, 70124
- Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
-
Bologna, Italia, 40138
- Universita di Bologna
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Ospedale Regionale A. Pugliese
-
Foggia, Italia, 71100
- Ospedali Riuniti Foggia
-
Modena, Italia, 41124
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
-
Novara, Italia, 28100
- Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
-
Palermo, Italia, 90146
- La Maddalena S.p.A.
-
Pesaro, Italia, 61100
- Ospedale San Salvatore
-
Ravenna, Italia, 48121
- AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
-
Reggio nell'Emilia, Italia, 42100
- Arcispedale Di S. Maria Nuova
-
Rimini, Italia, 47037
- AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
-
Roma, Italia, 00184
- H. San Giovanni - Addolorata
-
Roma, Italia, 00189
- Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
-
Rome, Italia, 00144
- Ospedale San Eugenio
-
Rome, Italia, 00133
- Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
-
Rome, Italia, 00144
- Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
-
Rome, Italia, 00161
- Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
-
San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
-
Udine, Italia, 33100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- University Hospital Rebro
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- Clinical Hospital Merkur
-
-
-
-
-
Vilnius, Liettua, 08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
-
-
-
-
-
Porto, Portugali, PT 4200 - 319
- Hospital Escolar Soa Joao
-
-
-
-
-
Caen, Ranska, 14033
- CHU de Caen - Hôpital Côte de Nacre
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
-
Paris, Ranska, 75571
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
-
Augsburg, Saksa, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Berlin, Saksa, 13125
- Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitatsklinikum Essen
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Halle, Saksa, 06120
- Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
-
Marburg, Saksa, 35043
- Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
-
Rostock, Saksa, 18055
- Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
-
Tuebingen, Saksa, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 60 vuotta
- WHO:n suorituskykytila ≤ 2
- Soveltuu tavalliseen intensiiviseen kemoterapiaan
- Äskettäin diagnosoitu AML sytopatologisesti vahvistettu WHO:n luokituksen mukaan (enintään 2 kuukautta ennen satunnaistamista)
- De novo tai toissijainen AML on sallittu
- Valkosolujen (WBC) määrä on ≤ 30x10E9/L (mitattu 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista).
Laboratorioarvioinnit (mitattu ennen satunnaistamista):
- seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT / ASAT) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT / ALAT) < 2,5 x normaalin yläraja, ellei sen katsota liittyvän AML:ään
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 2,5 x normaalin yläraja, ellei sen katsota liittyvän AML:ään tai Gilbertin oireyhtymään
- Seerumin kreatiniini < 2,5 x normaalin yläraja, ellei sen katsota liittyvän AML:ään
- Lisääntymiskykyisten potilaiden tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
- Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus kansainvälisen harmonisointikonferenssin hyvän kliinisen käytännön (ICH GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL, ts. AML-M3, jossa t(15;17)(q22;q12); promyelosyyttinen leukemia - retinoiinihapporeseptori-alfa (PML-RARA) -fuusiogeeni ja sytogeneettiset variantit)
- Kroonisen myelooisen leukemian blastikriisin esiintyminen
- Aktiivisen keskushermoston (CNS) leukemian esiintyminen
- Potilaat eivät saaneet aiempaa AML-hoitoa (relapsoitunut AML ei ole sallittu), kuten minkäänlaista leukemiahoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet ja hypometylointiaineet (desitabiini, 5-atsasytidiini). Hydroksiurea-hoidon (HU) annetaan hallita leukosytoosia, jos sitä annetaan mieluiten alle 5 päivän ajan, ja se lopetetaan vähintään kaksi päivää ennen minkä tahansa hoito-ohjelman aloittamista.
Potilaat ovat saaneet aiempaa hoitoa myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) tai myeloproliferatiivisiin kasvaimiin (MPN), joilla on:
- hypometylointiaineet (desitabiini, 5-atsasytidiini), OR
- intensiivistä kemoterapiaa tai elinsiirtoa viimeisen kolmen vuoden aikana
HUOMAUTUS: Seuraavat hoidot aikaisempaan MDS- tai MPN-hoitoon ovat sallittuja (enintään kuukausi ennen sisällyttämistä):
- Kasvutekijät, trombomimeetit, immunosuppressio (siklosporiini A, steroidit, antitymosyyttiglobuliini jne.), kelaatio, interferonit, anagrelidi
- Lenalidomidi, pieniannoksinen kemoterapia (pieni annos melfalaani, HU, pieniannoksinen sytarabiini jne.), tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, histonideasetylaasi-inhibiittorit (esim. valproiinihappo, panobinostaatti jne.), rapamysiinin (mTOR) estäjien nisäkäskohde, muu kokeellinen hoito, joka ei perustu deoksiribonukleiinihappo (DNA) metyylitransferaasin estämiseen
- Samanaikainen vakava sydän- ja verisuonisairaus, joka tekisi intensiivisen kemoterapian mahdottomaksi, eli kroonista hoitoa vaativat hallitsemattomat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai oireinen iskeeminen sydänsairaus, vasemman kammion heikentynyt toiminta, joka on arvioitu moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain (paitsi ihon tyvi- ja okasolusyöpä), johon potilas sai systeemistä syöpähoitoa 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista HUOMAUTUS: Aiemman tai samanaikaisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi ei siis ole poissulkemiskriteeri.
- Aktiivisen hallitsemattoman infektion esiintyminen
- Kaikki tutkijan mielestä psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: tavallinen yhdistelmäkemoterapia
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: desitabiini
|
Huomautus: Kaikki potilaat, joiden katsotaan olevan kelvollisia siirtoon, tulee yhdistää alloHCT:hen, kun luovuttaja on saatavilla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien esiintyminen (AE)
Aikaikkuna: 4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
Tapahtumat luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan
|
4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
|
Progression-free eloonjääminen (PFS) satunnaistamisesta joko ensimmäisen etenemisen, ensimmäisen uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Aikaikkuna: 4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
|
|
Elinsiirron toteutettavuus
Aikaikkuna: 4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
Elinsiirtopotilaiden prosenttiosuus
|
4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
|
Tulos transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
PFS, uusiutumisen tai etenemisen ilmaantuvuus ja ei-relapsioon liittyvän tai etenemiseen liittyvän kuolleisuuden ilmaantuvuus
|
4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
|
Kunkin hoitoryhmän terveystaloudellinen vaikutus
Aikaikkuna: 4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
Jokaisen syklin lopussa kerätään sairaalahoidon kesto ja käyntien määrä (suunniteltu tai tapahtumaan liittyvä), verensiirtojen määrä, kasvutekijätuki ja suonensisäinen infektiolääke.
|
4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
|
Terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL) koskevat kyselylomakkeet
Aikaikkuna: 4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
EORTC Life Quality Questionnaire (QLQ-C30) Vanhusten moduuli (ELD14)
|
4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
|
Fyysisten ja toiminnallisten perusolosuhteiden ennustearvo hoidon tulokselle geriatristen arviointityökalujen avulla
Aikaikkuna: 4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
Lyhyen fyysisen suorituskyvyn akku (SPPB) ja päivittäiset toimet (ADL)
|
4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
|
täydellisen vasteen (CR/CRi) määrä
Aikaikkuna: 4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
Kaikki potilaat, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai täydellisen vasteen ja epätäydellisen luuytimen palautumisen (CRi) protokollahoidon ("3+7" tai desitabiini) jälkeen
|
4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
|
CR/CRi kokonaismäärä
Aikaikkuna: 4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
Kaikki potilaat, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n protokollahoidon ("3+7" tai desitabiini) tai toisen AML:n pelastuksen/uuden hoidon (muu kuin siirto) jälkeen
|
4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) CR:stä tai CRi:stä
Aikaikkuna: 4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
Aika CR:n tai CRi:n päivämäärän ja ensimmäisen uusiutumisen tai kuoleman päivämäärän välillä (syy mikä tahansa) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
4,9 vuotta ensimmäisestä potilaasta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 7. maaliskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EORTC-1301
- 2014-001486-27 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .