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Induzione "InDACtion" vs "3 + 7" in AML

14 febbraio 2023 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

10 giorni di decitabina rispetto alla chemioterapia convenzionale ("3+7") seguita da allotrapianto in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta ≥ 60 anni: uno studio randomizzato di fase III dell'EORTC Leukemia Group, CELG, GIMEMA e German MDS Study Group

I pazienti più anziani con leucemia mieloide acuta (AML) hanno una piccola (<10%) possibilità di sopravvivenza a lungo termine. Nonostante il trattamento dei pazienti anziani con LMA con chemioterapia intensiva, la sopravvivenza non è migliorata negli ultimi decenni.

Lo scopo di questo studio è determinare se la terapia di prima linea con un programma di decitabina di 10 giorni fornisca una sopravvivenza migliore rispetto alla chemioterapia combinata intensiva standard nei pazienti anziani con LMA (>= 60 anni).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • La sopravvivenza globale (OS) dei pazienti anziani con LMA non è migliorata negli ultimi decenni con la chemioterapia intensiva a base di citarabina combinata con un'antraciclina ("3+7").
  • La tecnologia di sequenziamento di nuova generazione rivela che le mutazioni nei geni coinvolti nell'epigenetica sono spesso mutate nell'AML (ad es. DNMT3a), suggerendo un ruolo importante dell'epigenetica nella fisiopatologia dell'AML. La decitabina (somministrata in un programma di 5 giorni) ha dimostrato di essere superiore all'Ara-C a basso dosaggio.
  • Un'analisi retrospettiva ha rivelato che la terapia epigenetica (azacitidina o decitabina) è associata a tassi di sopravvivenza simili a quelli della chemioterapia intensiva nei pazienti più anziani (n=671) con LMA di nuova diagnosi.
  • I dati incoraggianti di fase 2 recentemente pubblicati con il programma di decitabina di 10 giorni suggeriscono che la decitabina si traduce in tassi di CR simili rispetto alla chemioterapia intensiva. Il trapianto allogenico (alloHCT) offre anche l'opportunità di cura tra i pazienti con LMA più anziani, pertanto le strategie di trattamento dovrebbero mirare all'allotrapianto dei pazienti con LMA più anziani.
  • Il trattamento con decitabina può portare a tassi di guarigione molto interessanti se usato come "ponte" per l'allotrapianto.

Sulla base dei dati riassunti sopra, ipotizziamo che la decitabina a una dose giornaliera di 20 mg/m² a partire dal programma di 10 giorni seguito da un alloHCT o dalla continuazione di cicli di decitabina di 5 giorni sia superiore alla chemioterapia intensiva convenzionale nei pazienti con LMA più anziani .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

606

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Liège, Belgio, 4000
        • CHR de la Citadelle
      • Liège, Belgio, 4000
        • C.H.U. Sart-Tilman
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgio, 2650
        • UZ Antwerpen
    • Brussels
      • Jette, Brussels, Belgio, 1090
        • UZ Brussel
    • Liège
      • Verviers, Liège, Belgio, 4800
        • CHR Verviers
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgio, 8000
        • A.Z. St. Jan
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • National Specialized Hospital for Active Treatment of Haematological Diseases
  • Croazia
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • University Hospital Rebro
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Clinical Hospital Merkur
  • Francia
      • Caen, Francia, 14033
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Francia, 75571
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint Antoine
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen AÖR - Medizinische Fakultät der RWTH
      • Augsburg, Germania, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Germania, 13125
        • Helios Kliniken - Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Essen, Germania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Halle, Germania, 06120
        • Universitaetklinikum Halle - Martin Luther Universitaet - Universitaetsklinikum Halle (Saale)
      • Marburg, Germania, 35043
        • Klinikum Der Phillips - Universität Marburg
      • Rostock, Germania, 18055
        • Universitaet Rostock - Medizinische Fakultaet
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60020
        • Azienda Ospedaliero Universitaria - Ospedali Riuniti
      • Bari, Italia, 70124
        • Universita Degli Studi Di Bari - Policlinico
      • Bologna, Italia, 40138
        • Universita di Bologna
      • Catanzaro, Italia, 88100
        • Ospedale Regionale A. Pugliese
      • Foggia, Italia, 71100
        • Ospedali Riuniti Foggia
      • Modena, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico di Modena
      • Novara, Italia, 28100
        • Amedeo Avogadro University of Eastern Piedmont-Ospedale Maggiore della Carita
      • Palermo, Italia, 90146
        • La Maddalena S.p.A.
      • Pesaro, Italia, 61100
        • Ospedale San Salvatore
      • Ravenna, Italia, 48121
        • AUSL Romagna - Ospedale Santa Maria dell Croci
      • Reggio nell'Emilia, Italia, 42100
        • Arcispedale Di S. Maria Nuova
      • Rimini, Italia, 47037
        • AUSL Romagna - Ospedale Infermi di Rimini
      • Roma, Italia, 00184
        • H. San Giovanni - Addolorata
      • Roma, Italia, 00189
        • Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza - Ospedale Sant'Andrea
      • Rome, Italia, 00144
        • Ospedale San Eugenio
      • Rome, Italia, 00133
        • Azienda Ospedallera Universitaria - Policlinico Tor Vergata
      • Rome, Italia, 00144
        • Instituto Regina Elena / Instituti Fisioterapici Ospitalieri
      • Rome, Italia, 00161
        • Clinica Ematologica dell'Universita di Roma La Sapienza
      • San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale Molinette
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, 08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics
  • Olanda
      • Arnhem, Olanda, 6815 AD
        • Rijnstate Hospital
      • Delft, Olanda, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Unversity Medical Center Groningen
      • Leeuwarden, Olanda, 8901 BR
        • Medisch Centrum Leeuwarden-Zuid
      • Maastricht, Olanda, 6202 AZ
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Olanda, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Nijmegen, Olanda, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
      • The Hague, Olanda, 2545 CH
        • HagaZiekenhuis - Locatie Leyweg
  • Portogallo
      • Porto, Portogallo, PT 4200 - 319
        • Hospital Escolar Soa Joao

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 60 anni
  2. Performance status OMS ≤ 2
  3. Idoneo per la chemioterapia intensiva standard
  4. AML di nuova diagnosi confermata citopatologicamente secondo la classificazione dell'OMS (fino a 2 mesi prima della randomizzazione)
  5. L'antiriciclaggio antiriciclaggio de novo o secondario è consentito
  6. La conta dei globuli bianchi (WBC) è ≤ 30x10E9/L (misurata entro 72 ore prima della randomizzazione).

  7. Valutazioni di laboratorio (misurate prima della randomizzazione):

    1. glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT / ASAT) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT / ALAT) < 2,5 volte il limite superiore del range normale a meno che non sia considerata correlata alla leucemia mieloide acuta
    2. Bilirubina sierica totale < 2,5 volte il limite superiore del range normale a meno che non sia considerata correlata alla leucemia mieloide acuta o dovuta alla sindrome di Gilbert
    3. Creatinina sierica < 2,5 volte il limite superiore del range normale a meno che non sia considerata correlata alla leucemia mieloide acuta
  8. I pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
  9. Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo la buona pratica clinica della Conferenza internazionale di armonizzazione (ICH GCP) e le normative nazionali/locali

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di leucemia promielocitica acuta (APL, cioè AML-M3 con t(15;17)(q22;q12); leucemia promielocitica - fusione del gene del recettore alfa dell'acido retinoico (PML-RARA) e varianti citogenetiche)
  2. Presenza di crisi blastica della leucemia mieloide cronica
  3. Presenza di leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
  4. I pazienti non hanno ricevuto alcun trattamento precedente per l'AML (l'AML recidivante non è consentito), come alcuna terapia antileucemica inclusi agenti sperimentali e agenti ipometilanti (decitabina, 5-azacitidina). Il trattamento con idrossiurea (HU) è consentito per controllare la leucocitosi se somministrato preferibilmente per meno di 5 giorni e viene interrotto almeno due giorni prima dell'inizio di uno qualsiasi dei regimi del protocollo

  5. I pazienti hanno ricevuto qualsiasi trattamento precedente per la sindrome mielodisplastica (MDS) o le neoplasie mieloproliferative (MPN) con:

    1. agenti ipometilanti (decitabina, 5-azacitidina), OR
    2. con chemioterapia intensiva o trapianto negli ultimi tre anni

    3. NOTA: sono consentiti i seguenti trattamenti per precedenti MDS o MPN (fino a un mese prima dell'inclusione):

      • Fattori di crescita, trombomimetici, immunosoppressione (ciclosporina A, steroidi, globulina antitimocita ecc.), chelazione, interferoni, anagrelide
      • Lenalidomide, chemioterapia a basso dosaggio (melfalan a basso dosaggio, HU, citarabina a basso dosaggio ecc.), inibitori della tirosin-chinasi, inibitori dell'istone deacetilasi (ad es. acido valproico, panobinostat ecc.), inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR), altri trattamenti sperimentali che non si basano sull'inibizione dell'acido desossiribonucleico (DNA) metiltransferasi
  6. Presenza di malattie cardiovascolari gravi concomitanti che renderebbero impossibile la chemioterapia intensiva, ad es. aritmie non controllate che richiedono un trattamento cronico, insufficienza cardiaca congestizia o cardiopatia ischemica sintomatica, ridotta funzionalità ventricolare sinistra valutata mediante scansione multigate (MUGA) o ecocardiogramma
  7. Presenza di qualsiasi tumore maligno (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle) per il quale il paziente ha ricevuto un trattamento antitumorale sistemico entro 6 mesi prima della randomizzazione NOTA: la diagnosi di qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante non è quindi un criterio di esclusione.
  8. Presenza di infezione attiva incontrollata
  9. Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica secondo l'opinione dello sperimentatore che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: chemioterapia di combinazione standard
Droga: chemioterapia di combinazione standard

  1. Ciclo 1

    1. infusione di daunorubicina (60 mg/m²) (15-30 min) per 3 giorni
    2. citarabina (200 mg/m²) in infusione continua (24 ore) per 7 giorni.

  2. Ciclo 2

    1. infusione di daunorubicina (45 mg/m²) (15-30 min) per 3 giorni
    2. citarabina (200 mg/m²) in infusione continua (24 ore) per 7 giorni.

  3. Ciclo 3 (mini-ICE)

    1. infusione di idarubicina (8 mg/m²) (15-30 min) per 3 giorni
    2. citarabina (100 mg/m²) infusione continua (24 ore) per 5 giorni
    3. infusione di etoposide (100 mg/m²) (1 ora) per 3 giorni

  4. Ciclo 4 (mini-ICE) (facoltativo)

    1. infusione di idarubicina (8 mg/m²) (15-30 min) per 3 giorni
    2. citarabina (100 mg/m²) infusione continua (24 ore) per 5 giorni
    3. infusione di etoposide (100 mg/m²) (1 ora) per 3 giorni
Altri nomi:
  • Chemioterapia di induzione "3+7".
  • Chemioterapia combinata intensiva
Sperimentale: decitabina
Droga: decitabina
  1. Ciclo 1: infusione di decitabina (20 mg/m²) (1 ora) per 10 giorni

  2. Ciclo 2

    1. se il midollo osseo (BM) blasti < 5%: infusione di decitabina (20 mg/m²) (1 ora) per 5 giorni
    2. se blasti del midollo osseo >= 5%: infusione di decitabina (20 mg/m²) (1 ora) per 10 giorni

  3. Ciclo 3

    1. se BM blasti < 5%: infusione di decitabina (20 mg/m²) (1 ora) per 5 giorni
    2. se blasti del midollo osseo >= 5%: infusione di decitabina (20 mg/m²) (1 ora) per 10 giorni
  4. Ciclo 4-6: infusione di decitabina (20 mg/m²) (1 ora) per 5 giorni
  5. Continuazione della terapia dal ciclo 7 e fino a "progressione o tossicità": infusione di decitabina (20 mg/m²) (1 ora) per 5 giorni o 3 giorni

Nota: tutti i pazienti considerati idonei al trapianto devono essere consolidati con alloHCT una volta che il donatore è disponibile.

Altri nomi:
  • Dacogeno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 4,9 anni dal primo paziente in
4,9 anni dal primo paziente in

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 4,9 anni dal primo paziente in
Gli eventi sono classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0
4,9 anni dal primo paziente in
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dalla randomizzazione alla data della prima progressione, della prima ricaduta o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Lasso di tempo: 4,9 anni dal primo paziente in
4,9 anni dal primo paziente in
Fattibilità del trapianto
Lasso di tempo: 4,9 anni dal primo paziente in
Percentuale di pazienti trapiantati
4,9 anni dal primo paziente in
Risultato post-trapianto
Lasso di tempo: 4,9 anni dal primo paziente in
PFS, incidenza di recidiva o progressione e incidenza di mortalità non correlata a recidiva o progressione
4,9 anni dal primo paziente in
Impatto sull'economia sanitaria di ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: 4,9 anni dal primo paziente in
Alla fine di ogni ciclo vengono raccolti la durata del ricovero e il numero di visite (programmate o correlate all'evento), il numero di trasfusioni, il supporto del fattore di crescita e gli antinfettivi endovenosi
4,9 anni dal primo paziente in
Questionari sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL).
Lasso di tempo: 4,9 anni dal primo paziente in
Questionario EORTC sulla qualità della vita (QLQ-C30) Modulo Anziani (ELD14)
4,9 anni dal primo paziente in
Valore prognostico delle condizioni fisiche e funzionali di base sull'esito del trattamento utilizzando strumenti di valutazione geriatrica
Lasso di tempo: 4,9 anni dal primo paziente in
Batteria di prestazioni fisiche brevi (SPPB) e attività della vita quotidiana (ADL)
4,9 anni dal primo paziente in
tasso di risposta completa (CR/CRi).
Lasso di tempo: 4,9 anni dal primo paziente in
Tutti i pazienti che hanno raggiunto una risposta completa (CR) o una risposta completa con recupero midollare incompleto (CRi) dopo la somministrazione del protocollo di trattamento ("3+7" o decitabina)
4,9 anni dal primo paziente in
Tasso CR/CRi complessivo
Lasso di tempo: 4,9 anni dal primo paziente in
Tutti i pazienti che hanno raggiunto CR o CRi, dopo la somministrazione del trattamento del protocollo ("3+7" o decitabina) o dopo un altro salvataggio/nuovo trattamento per LMA (diverso dal trapianto)
4,9 anni dal primo paziente in
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) da CR o CRi
Lasso di tempo: 4,9 anni dal primo paziente in
Il tempo che intercorre tra la data di CR o CRi e la data della prima ricaduta o decesso (qualunque sia la causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo
4,9 anni dal primo paziente in

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaboratori

Janssen Pharmaceuticals
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

7 marzo 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

24 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC-1301
  • 2014-001486-27 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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