重度の血友病 A 患者における組換え FVIII の非盲検安全性および有効性試験
2021年9月29日 更新者：CSL Behring
重度の血友病Aの被験者における組換え凝固第VIII因子（rVIII-SingleChain、CSL627）の安全性と有効性を評価するための第III相非盲検、多施設共同、延長試験
この多施設、非盲検、第 3 相延長試験では、重度の先天性血友病 A を持ち、以前に血友病にさらされた少なくとも 200 人の以前に治療を受けた患者 (PTP) における出血エピソードの予防とオンデマンド治療のための rVIII-SingleChain の安全性と有効性を調査します。この研究で rVIII-SingleChain への少なくとも 100 の曝露日 (ED) を達成する FVIII 製品、およびこの研究で rVIII-SingleChain への少なくとも 50 の ED を達成する FVIII 製品への以前の曝露のない未治療の患者 (PUP)勉強。
サブスタディ (PTP と PUP の両方が対象) では、手術における rVIII-SingleChain の使用が調査されます。
サブスタディ (rVIII-SingleChain に対する阻害剤を開発する PUP に公開) は、免疫寛容誘導 (ITI) 療法における rVIII-SingleChain の使用を調査します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
246
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、12
- Study Site 3720002
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California
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San Diego、California、アメリカ、92103-8651
- Study Site 8400213
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Study Site 8400241
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- Study Site 8400118
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Study Site 8400116
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Study Site 8400184
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Study Site 8400204
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-9016
- Study Site 8400240
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Study Site 8400041
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Study Site 8400154
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London、イギリス、NW3 2QG
- Study Site 8260008
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Milano、イタリア、20122
- Study Site 3800023
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Dnipropetrovsk、ウクライナ、49102
- Study Site 8040007
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Lviv、ウクライナ、79044
- Study Site 8040005
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Amsterdam Zuidoost、オランダ、1105 AZ
- Study Site 5280006
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Nijmegen、オランダ、6500
- Study Site 5280008
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Utrecht、オランダ、3584
- Study Site 5280007
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Melbourne、オーストラリア、3052
- Study Site 0360014
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Nedlands、オーストラリア、WA 6009
- Study Site 0360028
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Perth、オーストラリア、WA 6000
- Study Site 0360031
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Graz、オーストリア、8036
- Study Site 0400012
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Linz、オーストリア、4020
- Study Site 0400003
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Wien、オーストリア、1090
- Study Site 0400001
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Wien、オーストリア、1090
- Study Site 0400002
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Saint John、カナダ、E2L 4L2
- Study Site 1240022
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Tbilisi、グルジア、0179
- Study Site 2680001
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Luzern、スイス、6000
- Study Site 7560010
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A Coruna、スペイン、15006
- Study Site 7240008
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Barcelona、スペイン、08035
- Study Site 7240021
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Madrid、スペイン、28046
- Study Site 7240007
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Valencia、スペイン、46026
- Study Site 7240023
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Bangkok、タイ、10330
- Study Site 7640001
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Bangkok、タイ、10700
- Study Site 7640005
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Chiang Mai、タイ、50200
- Study Site 7640002
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Khon Kaen、タイ、40002
- Study Site 7640004
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Songkhla、タイ、90110
- Study Site 7640003
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Hradec Kralove、チェコ、500 05
- Study Site 2030017
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Bonn、ドイツ、53127
- Study Site 2760034
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Frankfurt、ドイツ、60596
- Study Site 2760091
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Giessen、ドイツ、35385
- Study Site 2760087
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Hannover、ドイツ、30625
- Study Site 2760066
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Study Site 3480007
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Cebu City、フィリピン、6000
- Study Site 6080001
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Davao City、フィリピン、8000
- Study Site 6080002
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Brest、フランス、29609
- Study Site 2500015
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Le Kremlin Bicetre、フランス、94270
- Study Site 2500017
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Lille Cedex、フランス、59037
- Study Site 2500028
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Nantes、フランス、44093
- Study Site 2500018
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Paris、フランス、75015
- Study Site 2500002
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Porto、ポルトガル、4200-319
- Study Site 6200001
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Study Site 6160013
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Krakow、ポーランド、31-531
- Study Site 6160038
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Rzeszow、ポーランド、35-301
- Study Site 6160035
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Wroclaw、ポーランド、50-367
- Study Site 6160014
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Kuala Lumpur、マレーシア、50400
- Study Site 4580001
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Bucharest、ルーマニア、011026
- Study Site 6420030
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Timisoara、ルーマニア、300011
- Study Site 6420037
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Beirut、レバノン、165191
- Study Site 4220007
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Parktown、南アフリカ、2193
- Study Site 7100001
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Hyogo、日本、663-8501
- Study Site 3920031
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Nagoya、日本、466-8550
- Study Site 3920029
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Okayama、日本、710-8602
- Study Site 3920064
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Saitama、日本、339-8551
- Study Site 3920033
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Tokyo、日本、160-0023
- Study Site 3920025
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
PTP:
- 重度の先天性血友病 A (FVIII 活性レベル < 1%) と診断され、以前に CSL が後援した rVIII-SingleChain の臨床試験に参加した、あらゆる年齢の男性。
- 重度の先天性血友病 A (FVIII 活性レベル < 1%) と診断された 0 歳から 65 歳未満の男性、いずれかの FVIII 製品に対して少なくとも 50 の ED があり、現在 CSL が後援する臨床試験に登録されていないrVIII-SingleChain。
PUP:
- 重度の先天性血友病Aと診断された0歳から18歳未満の男性（FVIII活性レベル<1％）
- 第VIII因子製品への以前の曝露はありません（血液製品の短期間の使用を除く）.
ITI サブスタディ:
- 主な研究でrVIII-SingleChainに対する阻害剤が確認されたPUP。
除外基準:
- -rVIII-SingleChainまたはrVIII-SingleChainまたはチャイニーズハムスター卵巣（CHO）タンパク質の賦形剤に対する既知または疑われる過敏症。
- -現在、研究中に許可されていない治療を受けています。
- -血清クレアチニン>正常の上限の2倍、アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ>スクリーニング時の正常の上限の5倍（指定されている場合）
- FVIIIインヒビターの一次家族（例：兄弟姉妹）の病歴
- rVIII-SingleChainを使用したCSLが後援する臨床研究から直接引き継がれないPTPの場合：FVIII阻害剤の既往歴または現在の使用歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療歴のある患者（PTP）
治験責任医師は、静脈内注射によるrVIII-SingleChainの予防またはオンデマンド治療計画のいずれかに被験者を割り当てます。
治験責任医師は、被験者の薬物動態（PK）プロファイル、rVIII-SingleChain PK データ、以前の FVIII 治療レジメン、出血表現型（利用可能な場合）に基づいて、被験者の rVIII-SingleChain の用量と投与スケジュールを決定します。
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組換え単鎖凝固第 VIII 因子
他の名前：
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実験的：未治療の患者 (PUP)
治験責任医師は、静脈内注射によるrVIII-SingleChainの予防またはオンデマンド治療計画のいずれかに被験者を割り当てます。
治験責任医師は、世界血友病連盟（WFH）のガイドライン、出血エピソードの種類、出血部位、被験者の年齢、およびその他の疾患特性を考慮して、rVIII-SingleChain の用量と投与スケジュールを自らの裁量で決定します。
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組換え単鎖凝固第 VIII 因子
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CSL627への曝露日数（ED）が100日の治療歴のある患者（PTP）におけるFVIIIに対するインヒビター形成の発生率
時間枠：100 回の ED 後の最も近い来院時 (最大 5 年)。
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100 回の ED 後の最も近い来院時 (最大 5 年)。
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CSL627 に対する ED が少なくとも 50 あり、FVIII に対する高力価のインヒビター形成を有する未治療の患者 (PUP) の数
時間枠：50回のED（最大5年）後の最も近い来院時。
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高力価阻害剤とは、5 Bethesda units/mL 以上の阻害剤力価として定義されます。
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50回のED（最大5年）後の最も近い来院時。
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PUP における大出血エピソードの治療成功率
時間枠：5年まで
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出血エピソードの治療成功が治験責任医師の止血効果の臨床評価における「優良」または「良好」の評価として定義される場合に、正常に治療された大出血エピソードの割合"。
大出血エピソードは、被験者が血友病センターで治療を受ける必要があるか、被験者の生命または四肢の喪失を脅かす出血エピソードとして定義されます。
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5年まで
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PUP の年間自然出血率
時間枠：5年まで
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予防およびオンデマンド治療レジメンを受けている PUP の年間自然出血率。
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5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PTP で治療に成功した出血エピソードの割合
時間枠：5年まで
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出血エピソードの治療の成功が治験責任医師の止血効果の臨床評価における「優良」または「良好」の評価として定義される、正常に治療された出血エピソードの割合.
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5年まで
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PTP および PUP の年間出血率
時間枠：5年まで
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予防およびオンデマンド治療レジメンを実施している PTP および PUP の年間出血率
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5年まで
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PTP および PUP で止血を達成するために CSL627 の 1、2、3、または 3 回以上の注射を必要とする出血エピソードの割合
時間枠：5年まで
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5年まで
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CSL627 のオンデマンド注入の平均数
時間枠：5年まで
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5年まで
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CSL627 の平均オンデマンド投与量
時間枠：5年まで
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5年まで
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CSL627の平均予防投与量
時間枠：5年まで
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5年まで
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PTPの手術期間中に投与されたCSL627の平均総量
時間枠：手術日から手術後 336 時間まで
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手術日から手術後 336 時間まで
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PUPの手術期間中に投与されたCSL627の総量
時間枠：手術日から手術後 336 時間まで
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手術日から手術後 336 時間まで
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手術を受けた PTP および PUP に対する rVIII-SingleChain の止血効果
時間枠：手術開始から術後回復まで（通常、手術後14日まで）
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治験責任医師は、手術中の rVIII-SingleChain 治療の有効性を、止血有効性の 4 点評価スケール「優良、良好、中程度または不良/反応なし」に基づいて評価します。
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手術開始から術後回復まで（通常、手術後14日まで）
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10回のED後および50回のED後のPTPにおけるFVIIIに対するインヒビター形成の発生率
時間枠：5年まで
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5年まで
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CSL627に対する抗体を開発しているPTPとPUPの割合
時間枠：PTP: 100 回の ED 後の最も近い来院時 (最大 5 年)。 PUP: 50 回の ED (最長 5 年) 後の最も近い来院時。
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PTP: 100 回の ED 後の最も近い来院時 (最大 5 年)。 PUP: 50 回の ED (最長 5 年) 後の最も近い来院時。
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チャイニーズハムスター卵巣 (CHO) タンパク質に対する抗体を発現する PTP および PUP の割合
時間枠：PTP: 100 回の ED 後の最も近い来院時 (最大 5 年)。 PUP: 50 回の ED (最大 5 年) 後の最も近い来院時。
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PTP: 100 回の ED 後の最も近い来院時 (最大 5 年)。 PUP: 50 回の ED (最大 5 年) 後の最も近い来院時。
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CSL627 による 10 回の ED 後の FVIII に対する高力価阻害剤形成を伴う PUP の数
時間枠：10 回の ED 後の最も近い来院時 (最大 5 年)
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高力価阻害剤とは、5 Bethesda units/mL 以上の阻害剤力価として定義されます。
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10 回の ED 後の最も近い来院時 (最大 5 年)
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CSL627 による 10 回の ED 後および 50 回の ED 後の FVIII に対する低力価阻害剤形成を伴う PUP の数
時間枠：10 回目以降および 50 回目以降の ED (最大 5 年) 後の最も近い来院時
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低力価阻害剤は、5 Bethesda 単位/mL 未満の阻害剤力価として定義されます。
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10 回目以降および 50 回目以降の ED (最大 5 年) 後の最も近い来院時
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PUP における FVIII に対する総阻害剤形成の発生率
時間枠：5年まで
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5年まで
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PUP における非大出血エピソードの治療成功率
時間枠：5年まで
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出血エピソードの治療の成功が治験責任医師の止血効果の臨床評価における「優良」または「良好」の評価として定義される、正常に治療された出血エピソードの割合.
大出血ではないエピソードとは、血友病センターでの治療を必要としない、または被験者の生命や四肢の喪失を脅かさないものです。
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5年まで
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CSL627の初回注入後の臨床的に重大な異常なバイタルサイン値を持つPUPの割合
時間枠：初回注入後6時間まで
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バイタル サインの評価には、心拍数、血圧、体温が含まれます。
異常の臨床的重要性は、研究者によって評価されます。
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初回注入後6時間まで
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治療が必要な臨床的に重要な異常なバイタル サイン値を持つ PUP の割合
時間枠：5年まで
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バイタル サインの評価には、心拍数、血圧、体温が含まれます。
異常の臨床的重要性は、研究者によって評価されます。
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年10月13日
一次修了 (実際)
2021年1月19日
研究の完了 (実際)
2021年1月19日
試験登録日
最初に提出
2014年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月23日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月29日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。