Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование безопасности и эффективности рекомбинантного фактора VIII у пациентов с тяжелой формой гемофилии А

29 сентября 2021 г. обновлено: CSL Behring

Открытое, многоцентровое, расширенное исследование фазы III для оценки безопасности и эффективности рекомбинантного фактора свертывания крови VIII (rVIII-SingleChain, CSL627) у субъектов с тяжелой формой гемофилии А

В этом многоцентровом открытом расширенном исследовании 3 фазы будет изучена безопасность и эффективность rVIII-SingleChain для профилактики и лечения по требованию эпизодов кровотечения по крайней мере у 200 ранее леченных пациентов (PTPs) с тяжелой врожденной гемофилией A и предшествующим воздействием Продукты FVIII, которые достигли по крайней мере 100 дней воздействия (ED) на rVIII-SingleChain в этом исследовании, а также у ранее не леченных пациентов (PUPs) без предшествующего воздействия любого продукта FVIII, которые достигли по крайней мере 50 ED на rVIII-SingleChain в этом исследовании. изучать. Подисследование (открытое как для PTP, так и для PUP) будет посвящено изучению использования rVIII-SingleChain в хирургии. Подисследование (открытое для щенков, разработавших ингибитор rVIII-SingleChain) будет изучать использование rVIII-SingleChain в терапии индукции иммунной толерантности (ITI).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

246

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, 3052
        • Study Site 0360014
      • Nedlands, Австралия, WA 6009
        • Study Site 0360028
      • Perth, Австралия, WA 6000
        • Study Site 0360031
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Study Site 0400012
      • Linz, Австрия, 4020
        • Study Site 0400003
      • Wien, Австрия, 1090
        • Study Site 0400001
      • Wien, Австрия, 1090
        • Study Site 0400002
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Study Site 3480007
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53127
        • Study Site 2760034
      • Frankfurt, Германия, 60596
        • Study Site 2760091
      • Giessen, Германия, 35385
        • Study Site 2760087
      • Hannover, Германия, 30625
        • Study Site 2760066
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0179
        • Study Site 2680001
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 12
        • Study Site 3720002
  • Испания
      • A Coruna, Испания, 15006
        • Study Site 7240008
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Study Site 7240021
      • Madrid, Испания, 28046
        • Study Site 7240007
      • Valencia, Испания, 46026
        • Study Site 7240023
  • Италия
      • Milano, Италия, 20122
        • Study Site 3800023
  • Канада
      • Saint John, Канада, E2L 4L2
        • Study Site 1240022
  • Ливан
      • Beirut, Ливан, 165191
        • Study Site 4220007
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 50400
        • Study Site 4580001
  • Нидерланды
      • Amsterdam Zuidoost, Нидерланды, 1105 AZ
        • Study Site 5280006
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500
        • Study Site 5280008
      • Utrecht, Нидерланды, 3584
        • Study Site 5280007
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Study Site 6160013
      • Krakow, Польша, 31-531
        • Study Site 6160038
      • Rzeszow, Польша, 35-301
        • Study Site 6160035
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Study Site 6160014
  • Португалия
      • Porto, Португалия, 4200-319
        • Study Site 6200001
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 011026
        • Study Site 6420030
      • Timisoara, Румыния, 300011
        • Study Site 6420037
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Study Site 8260008
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103-8651
        • Study Site 8400213
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Study Site 8400241
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Study Site 8400118
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Study Site 8400116
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Study Site 8400184
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Study Site 8400204
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9016
        • Study Site 8400240
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Study Site 8400041
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Study Site 8400154
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Study Site 7640001
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Study Site 7640005
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Study Site 7640002
      • Khon Kaen, Таиланд, 40002
        • Study Site 7640004
      • Songkhla, Таиланд, 90110
        • Study Site 7640003
  • Украина
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49102
        • Study Site 8040007
      • Lviv, Украина, 79044
        • Study Site 8040005
  • Филиппины
      • Cebu City, Филиппины, 6000
        • Study Site 6080001
      • Davao City, Филиппины, 8000
        • Study Site 6080002
  • Франция
      • Brest, Франция, 29609
        • Study Site 2500015
      • Le Kremlin Bicetre, Франция, 94270
        • Study Site 2500017
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Study Site 2500028
      • Nantes, Франция, 44093
        • Study Site 2500018
      • Paris, Франция, 75015
        • Study Site 2500002
  • Чехия
      • Hradec Kralove, Чехия, 500 05
        • Study Site 2030017
  • Швейцария
      • Luzern, Швейцария, 6000
        • Study Site 7560010
  • Южная Африка
      • Parktown, Южная Африка, 2193
        • Study Site 7100001
  • Япония
      • Hyogo, Япония, 663-8501
        • Study Site 3920031
      • Nagoya, Япония, 466-8550
        • Study Site 3920029
      • Okayama, Япония, 710-8602
        • Study Site 3920064
      • Saitama, Япония, 339-8551
        • Study Site 3920033
      • Tokyo, Япония, 160-0023
        • Study Site 3920025

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • ВЗРОСЛЫЙ
  • OLDER_ADULT
  • РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

ПТП:

  • Мужчины любого возраста, у которых была диагностирована тяжелая врожденная гемофилия А (уровень активности FVIII < 1%), и которые участвовали в предыдущем клиническом исследовании rVIII-SingleChain, спонсируемом CSL.
  • Мужчины в возрасте от 0 до <65 лет, у которых была диагностирована тяжелая врожденная гемофилия А (уровни активности FVIII < 1%), которые имеют не менее 50 ED для любого продукта FVIII и которые в настоящее время не включены в спонсируемое CSL клиническое исследование с rVIII-SingleChain.

Щенки:

  • Мужчины в возрасте от 0 до <18 лет, у которых диагностирована тяжелая врожденная гемофилия А (уровни активности FVIII <1%).
  • Отсутствие предварительного контакта с любым продуктом фактора VIII (за исключением кратковременного использования препаратов крови).

Подисследование ITI:

  • Щенки, у которых в основном исследовании выработался подтвержденный ингибитор rVIII-SingleChain.

Критерий исключения:

  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к rVIII-SingleChain или к любым вспомогательным веществам rVIII-SingleChain или белкам яичника китайского хомячка (CHO).
  • В настоящее время получает терапию, запрещенную во время исследования.
  • Креатинин сыворотки > 2 x верхняя граница нормы, аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза > 5 x верхняя граница нормы при скрининге (если указано)
  • Любой семейный анамнез первого порядка (например, братья и сестры) с ингибиторами FVIII
  • Для PTP, не переходящих непосредственно из спонсируемого CSL клинического исследования с rVIII-SingleChain: любая история или текущие ингибиторы FVIII

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ранее леченные пациенты (PTPs)
Исследователь назначит субъектам схемы профилактики или лечения по требованию для rVIII-SingleChain путем внутривенной инъекции. Исследователь определит дозу rVIII-SingleChain и график дозирования для субъекта на основе фармакокинетического (ФК) профиля субъекта, данных rVIII-SingleChain PK, предыдущего режима лечения FVIII и фенотипа кровотечения, если таковые имеются.
Биологический: rVIII-SingleChain
Рекомбинантный одноцепочечный фактор свертывания крови VIII
Другие имена:
  • CSL627
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ранее не леченные пациенты (ПНП)
Исследователь назначит субъектам схемы профилактики или лечения по требованию для rVIII-SingleChain путем внутривенной инъекции. Исследователь определяет дозу rVIII-SingleChain и график дозирования по своему усмотрению, принимая во внимание рекомендации Всемирной федерации гемофилии (WFH), тип эпизода кровотечения, место кровотечения, возраст субъекта и другие характеристики заболевания.
Биологический: rVIII-SingleChain
Рекомбинантный одноцепочечный фактор свертывания крови VIII
Другие имена:
  • CSL627

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота образования ингибиторов FVIII у ранее леченных пациентов (PTP) после 100 дней воздействия (ED) на CSL627
Временное ограничение: При ближайшем посещении через 100 ЕД (до 5 лет).
При ближайшем посещении через 100 ЕД (до 5 лет).
Количество ранее не леченных пациентов (ПНП) ​​с образованием ингибиторов с высоким титром к FVIII, имеющих не менее 50 ЭД до CSL627
Временное ограничение: При ближайшем посещении через 50 ЭД (до 5 лет).
Ингибитор с высоким титром определяется как титр ингибитора ≥ 5 единиц Бетесда/мл.
При ближайшем посещении через 50 ЭД (до 5 лет).
Процент успешного лечения эпизодов массивного кровотечения у щенков
Временное ограничение: До 5 лет
Процент крупных эпизодов кровотечения, успешно пролеченных, когда успех лечения эпизода кровотечения определяется как оценка «отлично» или «хорошо» по клинической оценке исследователем гемостатической эффективности 4-балльная шкала «отлично, хорошо, умеренно или плохо/нет ответа» ". Эпизоды больших кровотечений определяются как эпизоды кровотечений, в связи с которыми субъекту необходимо обратиться за лечением в центр гемофилии или которые угрожают жизни субъекта или потере конечности.
До 5 лет
Годовая частота спонтанных кровотечений у щенков
Временное ограничение: До 5 лет
Годовая частота спонтанных кровотечений у щенков, принимающих схемы профилактики и лечения по требованию.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент эпизодов кровотечения, успешно вылеченных в ПТП
Временное ограничение: До 5 лет
Процент эпизодов кровотечения, успешно вылеченных, когда успех лечения эпизода кровотечения определяется как оценка «отлично» или «хорошо» по клинической оценке исследователем гемостатической эффективности по 4-балльной шкале «отлично, хорошо, умеренно или плохо/нет ответа» .
До 5 лет
Годовая частота кровотечений у ПНП и ПНП
Временное ограничение: До 5 лет
Годовая частота кровотечений для PTP и PUP, получающих профилактику и схемы лечения по требованию
До 5 лет
Процент эпизодов кровотечения, требующих 1, 2, 3 или > 3 инъекций CSL627 для достижения гемостаза при ПТП и ПНП
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Среднее количество инфузий CSL627 по требованию
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Средняя доза, вводимая по требованию CSL627
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Средняя профилактическая доза CSL627
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Среднее общее количество CSL627, введенное в течение периода операции в ПТП
Временное ограничение: День операции до 336 часов после операции
День операции до 336 часов после операции
Общее количество CSL627, введенное щенкам во время операции
Временное ограничение: День операции до 336 часов после операции
День операции до 336 часов после операции
Гемостатическая эффективность rVIII-SingleChain для PTPs и PUPs, перенесших операцию
Временное ограничение: От начала операции до послеоперационного восстановления (как правило, до 14 дней после операции)
Исследователь будет оценивать эффективность лечения rVIII-SingleChain во время операции на основе четырехбалльной шкалы гемостатической эффективности «отлично», «хорошо», «умеренно» или «плохо/нет ответа».
От начала операции до послеоперационного восстановления (как правило, до 14 дней после операции)
Частота образования ингибиторов фактора VIII в ПТП после 10 и 50 ЭД
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Процент PTP и PUP, вырабатывающих антитела против CSL627
Временное ограничение: ПТП: При ближайшем посещении после 100 ЭД (до 5 лет). щенки: при ближайшем посещении после 50 ЭД (до 5 лет).
ПТП: При ближайшем посещении после 100 ЭД (до 5 лет). щенки: при ближайшем посещении после 50 ЭД (до 5 лет).
Процент PTP и PUP, вырабатывающих антитела к белкам яичника китайского хомяка (CHO)
Временное ограничение: ПТП: При ближайшем посещении после 100 ЭД (до 5 лет). щенки: при ближайшем посещении после 50 ЭД (до 5 лет).
ПТП: При ближайшем посещении после 100 ЭД (до 5 лет). щенки: при ближайшем посещении после 50 ЭД (до 5 лет).
Количество ПНП с высоким титром образования ингибитора к FVIII после 10 ЭД с CSL627
Временное ограничение: При ближайшем посещении через 10 ЭД (до 5 лет)
Ингибитор с высоким титром определяется как титр ингибитора ≥ 5 единиц Бетесда/мл.
При ближайшем посещении через 10 ЭД (до 5 лет)
Количество ПНП с низким титром образования ингибитора к FVIII после 10 ЭД и после 50 ЭД с CSL627
Временное ограничение: При ближайшем посещении через 10 и после 50 ЭД (до 5 лет)
Ингибитор с низким титром определяется как титр ингибитора менее 5 единиц Бетесда/мл.
При ближайшем посещении через 10 и после 50 ЭД (до 5 лет)
Частота образования полного ингибитора фактора VIII в ПНП
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Процент успешного лечения эпизодов незначительного кровотечения у щенков
Временное ограничение: До 5 лет
Процент эпизодов кровотечения, успешно вылеченных, когда успех лечения эпизода кровотечения определяется как оценка «отлично» или «хорошо» по клинической оценке исследователем гемостатической эффективности по 4-балльной шкале «отлично, хорошо, умеренно или плохо/нет ответа» . Эпизоды небольших кровотечений - это те, которые не требуют лечения в центре гемофилии или не угрожают жизни субъекта или потере конечности.
До 5 лет
Процент щенков с клинически значимыми аномальными значениями основных показателей жизнедеятельности после первой инфузии CSL627
Временное ограничение: До 6 часов после первой инфузии
Оценки основных показателей жизнедеятельности включают частоту сердечных сокращений, артериальное давление и температуру тела. Клиническую значимость отклонения оценивает исследователь.
До 6 часов после первой инфузии
Процент щенков с клинически значимыми аномальными значениями основных показателей жизнедеятельности, появившимися при лечении
Временное ограничение: До 5 лет
Оценки основных показателей жизнедеятельности включают частоту сердечных сокращений, артериальное давление и температуру тела. Клиническую значимость отклонения оценивает исследователь.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CSL Behring

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

13 октября 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 января 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSL627_3001
  • 2013-003262-13 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться