Avoin yhdistelmä-FVIII:n turvallisuus- ja tehotutkimus potilailla, joilla on vaikea hemofilia A
keskiviikko 29. syyskuuta 2021 päivittänyt: CSL Behring
Vaiheen III avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan rekombinantin hyytymistekijä VIII:n (rVIII-SingleChain, CSL627) turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on vaikea hemofilia A
Tämä monikeskus, avoin, vaiheen 3 laajennustutkimus tutkii rVIII-SingleChainin turvallisuutta ja tehoa verenvuotojaksojen ennaltaehkäisyyn ja tarvittaessa hoidossa vähintään 200:lla aiemmin hoidetulla potilaalla (PTP), joilla on vaikea synnynnäinen hemofilia A ja jotka ovat aiemmin altistuneet FVIII-tuotteet, jotka saavuttavat vähintään 100 altistuspäivää (ED) rVIII-SingleChainille tässä tutkimuksessa, sekä aiemmin hoitamattomilla potilailla (PUP), jotka eivät ole aiemmin altistuneet millekään FVIII-tuotteelle ja jotka saavuttavat vähintään 50 ED:tä rVIII-SingleChainille tässä tutkimuksessa opiskella.
Alatutkimus (avoin sekä PTP:ille että PUP:ille) tutkii rVIII-SingleChainin käyttöä leikkauksessa.
Alatutkimus (avoin PUP-potilaille, jotka kehittävät rVIII-SingleChainin estäjän) tutkii rVIII-SingleChainin käyttöä immuunitoleranssin induktiohoidossa (ITI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
246
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam Zuidoost, Alankomaat, 1105 AZ
- Study Site 5280006
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500
- Study Site 5280008
-
Utrecht, Alankomaat, 3584
- Study Site 5280007
-
-
-
-
-
Melbourne, Australia, 3052
- Study Site 0360014
-
Nedlands, Australia, WA 6009
- Study Site 0360028
-
Perth, Australia, WA 6000
- Study Site 0360031
-
-
-
-
-
A Coruna, Espanja, 15006
- Study Site 7240008
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Study Site 7240021
-
Madrid, Espanja, 28046
- Study Site 7240007
-
Valencia, Espanja, 46026
- Study Site 7240023
-
-
-
-
-
Parktown, Etelä-Afrikka, 2193
- Study Site 7100001
-
-
-
-
-
Cebu City, Filippiinit, 6000
- Study Site 6080001
-
Davao City, Filippiinit, 8000
- Study Site 6080002
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0179
- Study Site 2680001
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, 12
- Study Site 3720002
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Study Site 3800023
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- Study Site 0400012
-
Linz, Itävalta, 4020
- Study Site 0400003
-
Wien, Itävalta, 1090
- Study Site 0400001
-
Wien, Itävalta, 1090
- Study Site 0400002
-
-
-
-
-
Hyogo, Japani, 663-8501
- Study Site 3920031
-
Nagoya, Japani, 466-8550
- Study Site 3920029
-
Okayama, Japani, 710-8602
- Study Site 3920064
-
Saitama, Japani, 339-8551
- Study Site 3920033
-
Tokyo, Japani, 160-0023
- Study Site 3920025
-
-
-
-
-
Saint John, Kanada, E2L 4L2
- Study Site 1240022
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 165191
- Study Site 4220007
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia, 50400
- Study Site 4580001
-
-
-
-
-
Porto, Portugali, 4200-319
- Study Site 6200001
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80-952
- Study Site 6160013
-
Krakow, Puola, 31-531
- Study Site 6160038
-
Rzeszow, Puola, 35-301
- Study Site 6160035
-
Wroclaw, Puola, 50-367
- Study Site 6160014
-
-
-
-
-
Brest, Ranska, 29609
- Study Site 2500015
-
Le Kremlin Bicetre, Ranska, 94270
- Study Site 2500017
-
Lille Cedex, Ranska, 59037
- Study Site 2500028
-
Nantes, Ranska, 44093
- Study Site 2500018
-
Paris, Ranska, 75015
- Study Site 2500002
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 011026
- Study Site 6420030
-
Timisoara, Romania, 300011
- Study Site 6420037
-
-
-
-
-
Bonn, Saksa, 53127
- Study Site 2760034
-
Frankfurt, Saksa, 60596
- Study Site 2760091
-
Giessen, Saksa, 35385
- Study Site 2760087
-
Hannover, Saksa, 30625
- Study Site 2760066
-
-
-
-
-
Luzern, Sveitsi, 6000
- Study Site 7560010
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- Study Site 7640001
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Study Site 7640005
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Study Site 7640002
-
Khon Kaen, Thaimaa, 40002
- Study Site 7640004
-
Songkhla, Thaimaa, 90110
- Study Site 7640003
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tšekki, 500 05
- Study Site 2030017
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
- Study Site 8040007
-
Lviv, Ukraina, 79044
- Study Site 8040005
-
-
-
-
-
Debrecen, Unkari, 4032
- Study Site 3480007
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Study Site 8260008
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103-8651
- Study Site 8400213
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Study Site 8400241
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Study Site 8400118
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Study Site 8400116
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Study Site 8400184
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Study Site 8400204
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-9016
- Study Site 8400240
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Study Site 8400041
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Study Site 8400154
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
PTP:t:
- Kaiken ikäiset miehet, joilla on diagnosoitu vaikea synnynnäinen hemofilia A (FVIII-aktiivisuustasot < 1 %) ja jotka osallistuivat aiempaan CSL-sponsoroituun kliiniseen tutkimukseen rVIII-SingleChainilla.
- 0–65-vuotiaat miehet, joilla on diagnosoitu vaikea synnynnäinen hemofilia A (FVIII-aktiivisuustasot < 1 %), joilla on vähintään 50 ED:tä mihin tahansa FVIII-valmisteeseen ja jotka eivät ole tällä hetkellä mukana CSL:n tukemassa kliinisessä tutkimuksessa rVIII-SingleChain.
PUPIT:
- 0–18-vuotiaat miehet, joilla on diagnosoitu vaikea synnynnäinen hemofilia A (FVIII-aktiivisuus < 1 %)
- Ei aikaisempaa altistumista millekään tekijä VIII -tuotteelle (lukuun ottamatta verituotteiden lyhytaikaista käyttöä).
ITI-alatutkimus:
- PUP-potilaat, jotka ovat kehittäneet päätutkimuksessa vahvistetun rVIII-SingleChainin estäjän.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys rVIII-SingleChainille tai mille tahansa rVIII-SingleChainin tai kiinanhamsterin munasarjan (CHO) proteiineille.
- Tällä hetkellä hoidon saaminen ei ole sallittua tutkimuksen aikana.
- Seerumin kreatiniini > 2 x normaalin yläraja, alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > 5 x normaalin yläraja seulonnassa (jos määritelty)
- Mikä tahansa ensimmäisen asteen perhe (esim. sisarukset) FVIII-estäjien historiassa
- PTP:t, jotka eivät ole siirtyneet suoraan CSL-sponsoroidusta kliinisestä tutkimuksesta rVIII-SingleChainilla: kaikki aiemmat tai nykyiset FVIII-estäjät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Aiemmin hoidetut potilaat (PTP)
Tutkija määrää koehenkilöille joko ennaltaehkäisevän tai tarpeenmukaisen rVIII-SingleChainin hoito-ohjelman suonensisäisellä injektiolla.
Tutkija määrittää potilaan rVIII-SingleChain-annoksen ja annostusaikataulun potilaan farmakokineettisen (PK) profiilin, rVIII-SingleChain PK -tietojen, aiemman FVIII-hoito-ohjelman ja verenvuotofenotyypin, jos saatavilla, perusteella.
|
Rekombinantti yksiketjuinen hyytymistekijä VIII
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Aiemmin hoitamattomat potilaat (PUP-potilaat)
Tutkija määrää koehenkilöille joko ennaltaehkäisevän tai tarpeenmukaisen rVIII-SingleChainin hoito-ohjelman suonensisäisellä injektiolla.
Tutkija määrittää rVIII-SingleChain-annoksen ja annostusaikataulun harkintansa mukaan ottaen huomioon World Federation of Hemophilia (WFH) -ohjeet, verenvuotojakson tyypin, verenvuodon sijainnin, potilaan iän ja muut sairauden ominaisuudet.
|
Rekombinantti yksiketjuinen hyytymistekijä VIII
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FVIII:n inhibiittorin muodostumisen ilmaantuvuus aiemmin hoidetuilla potilailla (PTP-potilailla), joilla on 100 altistuspäivää (EDs) CSL627:lle
Aikaikkuna: Lähimmällä käynnillä 100 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta).
|
Lähimmällä käynnillä 100 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta).
|
|
|
Aiemmin hoitamattomien potilaiden (PUP-potilaiden) määrä, joilla on korkeatiitterinen FVIII:n inhibiittorimuodostus ja vähintään 50 ED:tä CSL627:ään
Aikaikkuna: Lähimmällä käynnillä 50 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta).
|
Korkeatiitteri-inhibiittori määritellään inhibiittoritiitteriksi, joka on ≥ 5 Bethesda-yksikköä/ml.
|
Lähimmällä käynnillä 50 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta).
|
|
PUP-potilaiden vakavien verenvuotojaksojen hoidon onnistumisprosentti
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Onnistuneesti hoidettujen vakavien verenvuotojaksojen prosenttiosuus, jossa verenvuotojakson hoidon onnistuminen määritellään arvosanaksi "erinomainen" tai "hyvä" tutkijan hemostaattisen tehon kliinisen arvioinnin perusteella 4-pisteen asteikolla "erinomainen, hyvä, kohtalainen tai huono/ei vastetta ".
Vakavat verenvuotojaksot määritellään verenvuotojaksoiksi, joissa potilaan on hakeuduttava hoitoon hemofiliakeskuksessa tai jotka uhkaavat potilaan henkeä tai raajan menetystä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vuosittainen spontaanin verenvuodon määrä pennuilla
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vuotuinen spontaanin verenvuodon määrä PUP-potilailla, jotka käyttävät ennaltaehkäisyä ja on-demand-hoitoja.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus verenvuotojaksoista, jotka on hoidettu onnistuneesti PTP:issä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Menestyksekkäästi hoidettujen verenvuotojaksojen prosenttiosuus, joissa verenvuotojakson hoidon onnistuminen määritellään arvosanaksi "erinomainen" tai "hyvä" tutkijan hemostaattisen tehon kliinisessä arvioinnissa 4-pisteen asteikolla "erinomainen, hyvä, kohtalainen tai huono/ei vastetta". .
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vuosittainen verenvuotoprosentti PTP:ssä ja PUPissa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vuotuinen verenvuotoprosentti PTP- ja PUP-potilaille, jotka käyttävät ennaltaehkäisyä ja on-demand-hoitoja
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Verenvuotojaksojen prosenttiosuus, jotka vaativat 1, 2, 3 tai > 3 CSL627-injektiota hemostaasin saavuttamiseksi PTP:ssä ja PUPissa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
|
CSL627:n tilattavien infuusioiden keskimääräinen lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
|
CSL627:n keskimääräinen on-demand-annos
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
|
CSL627:n keskimääräinen ennaltaehkäisyannos
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
|
Leikkausjakson aikana annetun CSL627:n keskimääräinen kokonaismäärä PTP:issä
Aikaikkuna: Leikkauspäivä jopa 336 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Leikkauspäivä jopa 336 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
|
Leikkausjakson aikana annetun CSL627:n kokonaismäärä pennuilla
Aikaikkuna: Leikkauspäivä jopa 336 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Leikkauspäivä jopa 336 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
|
RVIII-SingleChainin hemostaattinen teho leikkauspotilaille PTP:ille ja pennuille
Aikaikkuna: Leikkauksen alusta leikkauksen jälkeiseen toipumiseen (yleensä 14 päivää leikkauksen jälkeen)
|
Tutkija arvioi rVIII-SingleChain-hoidon tehokkuuden leikkauksen aikana hemostaattisen tehon neljän pisteen asteikolla "erinomainen, hyvä, kohtalainen tai huono/ei vastetta".
|
Leikkauksen alusta leikkauksen jälkeiseen toipumiseen (yleensä 14 päivää leikkauksen jälkeen)
|
|
FVIII:n inhibiittorin muodostumisen ilmaantuvuus PTP:issä 10 ED:n jälkeen ja 50 ED:n jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
|
PTP:n ja PUP:n prosenttiosuus, jotka kehittävät vasta-aineita CSL627:ää vastaan
Aikaikkuna: PTP:t: Lähimmällä käynnillä 100 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta). PUP:t: Lähimmällä käynnillä 50 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta).
|
PTP:t: Lähimmällä käynnillä 100 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta). PUP:t: Lähimmällä käynnillä 50 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta).
|
|
|
Kiinanhamsterin munasarjojen (CHO) proteiineille vasta-aineita kehittävien PTP- ja PUP-potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: PTP:t: Lähimmällä käynnillä 100 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta). PUP:t: Lähimmällä käynnillä 50 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta).
|
PTP:t: Lähimmällä käynnillä 100 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta). PUP:t: Lähimmällä käynnillä 50 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta).
|
|
|
PUP:iden määrä, joilla on korkean tiitterin estäjien muodostuminen FVIII:lle 10 ED:n jälkeen CSL627:lla
Aikaikkuna: Lähimmällä käynnillä 10 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta)
|
Korkeatiitteri-inhibiittori määritellään inhibiittoritiitteriksi, joka on ≥ 5 Bethesda-yksikköä/ml.
|
Lähimmällä käynnillä 10 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta)
|
|
Niiden PUP-populaatioiden lukumäärä, joilla on matalatiitteri-inhibiittorin muodostuminen FVIII:lle 10 ED:n jälkeen ja 50 ED:n jälkeen CSL627:n kanssa
Aikaikkuna: Lähimmällä käynnillä 10 ja 50 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta)
|
Matalatiitteri-inhibiittori määritellään inhibiittoritiitteriksi, joka on alle 5 Bethesda-yksikköä/ml.
|
Lähimmällä käynnillä 10 ja 50 ED:n jälkeen (enintään 5 vuotta)
|
|
FVIII:n kokonaisinhibiittorin muodostumisen esiintyvyys pennuilla
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
|
|
PUP-potilaiden ei-vakavien verenvuotojaksojen hoidon onnistumisprosentti
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Menestyksekkäästi hoidettujen verenvuotojaksojen prosenttiosuus, joissa verenvuotojakson hoidon onnistuminen määritellään arvosanaksi "erinomainen" tai "hyvä" tutkijan hemostaattisen tehon kliinisessä arvioinnissa 4-pisteen asteikolla "erinomainen, hyvä, kohtalainen tai huono/ei vastetta". .
Ei-vakavat verenvuotojaksot ovat niitä, jotka eivät vaadi hoitoa hemofiliakeskuksessa tai jotka eivät uhkaa potilaan henkeä tai raajan menetystä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Niiden pentujen prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittäviä epänormaaleja elintoimintoarvoja ensimmäisen CSL627-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Enintään 6 tuntia ensimmäisen infuusion jälkeen
|
Elintoimintojen arvioinnit sisältävät sydämen sykkeen, verenpaineen ja kehon lämpötilan.
Tutkija arvioi poikkeavuuden kliinisen merkityksen.
|
Enintään 6 tuntia ensimmäisen infuusion jälkeen
|
|
Niiden pentujen prosenttiosuus, joilla on hoidossa kliinisesti merkittäviä epänormaaleja elintoimintojen arvoja
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Elintoimintojen arvioinnit sisältävät sydämen sykkeen, verenpaineen ja kehon lämpötilan.
Tutkija arvioi poikkeavuuden kliinisen merkityksen.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 13. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 19. tammikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 19. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 24. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 27. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSL627_3001
- 2013-003262-13 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .