En öppen säkerhets- och effektstudie av rekombinant FVIII hos patienter med svår hemofili A
29 september 2021 uppdaterad av: CSL Behring
En fas III öppen etikett, multicenter, förlängningsstudie för att bedöma säkerheten och effekten av rekombinant koagulationsfaktor VIII (rVIII-SingleChain, CSL627) hos patienter med svår hemofili A
Denna multicenter, öppna fas 3-förlängningsstudie kommer att undersöka säkerheten och effekten av rVIII-SingleChain för profylax och on-demand-behandling av blödningsepisoder hos minst 200 tidigare behandlade patienter (PTP) med svår medfödd hemofili A och tidigare exponering för FVIII-produkter som uppnår minst 100 exponeringsdagar (EDs) för rVIII-SingleChain i denna studie, såväl som hos tidigare obehandlade patienter (PUPs) utan tidigare exponering för någon FVIII-produkt som uppnår minst 50 EDs till rVIII-SingleChain i denna studie.
En delstudie (öppen för både PTP och PUP) kommer att undersöka användningen av rVIII-SingleChain vid kirurgi.
En delstudie (öppen för PUPs som utvecklar en hämmare mot rVIII-SingleChain) kommer att undersöka användningen av rVIII-SingleChain i behandling med immuntoleransinduktion (ITI).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
246
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Melbourne, Australien, 3052
- Study Site 0360014
-
Nedlands, Australien, WA 6009
- Study Site 0360028
-
Perth, Australien, WA 6000
- Study Site 0360031
-
-
-
-
-
Cebu City, Filippinerna, 6000
- Study Site 6080001
-
Davao City, Filippinerna, 8000
- Study Site 6080002
-
-
-
-
-
Brest, Frankrike, 29609
- Study Site 2500015
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94270
- Study Site 2500017
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Study Site 2500028
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Study Site 2500018
-
Paris, Frankrike, 75015
- Study Site 2500002
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103-8651
- Study Site 8400213
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Study Site 8400241
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
- Study Site 8400118
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Study Site 8400116
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Study Site 8400184
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Study Site 8400204
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9016
- Study Site 8400240
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Study Site 8400041
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Study Site 8400154
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0179
- Study Site 2680001
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 12
- Study Site 3720002
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20122
- Study Site 3800023
-
-
-
-
-
Hyogo, Japan, 663-8501
- Study Site 3920031
-
Nagoya, Japan, 466-8550
- Study Site 3920029
-
Okayama, Japan, 710-8602
- Study Site 3920064
-
Saitama, Japan, 339-8551
- Study Site 3920033
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Study Site 3920025
-
-
-
-
-
Saint John, Kanada, E2L 4L2
- Study Site 1240022
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 165191
- Study Site 4220007
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Study Site 4580001
-
-
-
-
-
Amsterdam Zuidoost, Nederländerna, 1105 AZ
- Study Site 5280006
-
Nijmegen, Nederländerna, 6500
- Study Site 5280008
-
Utrecht, Nederländerna, 3584
- Study Site 5280007
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Study Site 6160013
-
Krakow, Polen, 31-531
- Study Site 6160038
-
Rzeszow, Polen, 35-301
- Study Site 6160035
-
Wroclaw, Polen, 50-367
- Study Site 6160014
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Study Site 6200001
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 011026
- Study Site 6420030
-
Timisoara, Rumänien, 300011
- Study Site 6420037
-
-
-
-
-
Luzern, Schweiz, 6000
- Study Site 7560010
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanien, 15006
- Study Site 7240008
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Study Site 7240021
-
Madrid, Spanien, 28046
- Study Site 7240007
-
Valencia, Spanien, 46026
- Study Site 7240023
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- Study Site 8260008
-
-
-
-
-
Parktown, Sydafrika, 2193
- Study Site 7100001
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Study Site 7640001
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Study Site 7640005
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Study Site 7640002
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Study Site 7640004
-
Songkhla, Thailand, 90110
- Study Site 7640003
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
- Study Site 2030017
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Study Site 2760034
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- Study Site 2760091
-
Giessen, Tyskland, 35385
- Study Site 2760087
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Study Site 2760066
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
- Study Site 8040007
-
Lviv, Ukraina, 79044
- Study Site 8040005
-
-
-
-
-
Debrecen, Ungern, 4032
- Study Site 3480007
-
-
-
-
-
Graz, Österrike, 8036
- Study Site 0400012
-
Linz, Österrike, 4020
- Study Site 0400003
-
Wien, Österrike, 1090
- Study Site 0400001
-
Wien, Österrike, 1090
- Study Site 0400002
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- VUXEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
PTP:er:
- Män i alla åldrar som har diagnostiserats med svår medfödd hemofili A (FVIII-aktivitetsnivåer < 1%) och som deltagit i en tidigare CSL-sponsrad klinisk studie med rVIII-SingleChain.
- Män 0 till <65 år som har diagnostiserats med svår medfödd hemofili A (FVIII-aktivitetsnivåer < 1 %), som har minst 50 ED för någon FVIII-produkt, och som för närvarande inte är inskrivna i en CSL-sponsrad klinisk studie med rVIII-SingleChain.
VALPAR:
- Män 0 till <18 år som har diagnostiserats med svår medfödd hemofili A (FVIII-aktivitetsnivåer < 1 %)
- Ingen tidigare exponering för någon faktor VIII-produkt (med undantag för kortvarig användning av blodprodukter).
ITI delstudie:
- PUPs som har utvecklat en bekräftad hämmare av rVIII-SingleChain i huvudstudien.
Exklusions kriterier:
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot rVIII-SingleChain eller mot något hjälpämne av rVIII-SingleChain eller kinesisk hamsterovarieprotein (CHO).
- Får för närvarande en terapi som inte är tillåten under studien.
- Serumkreatinin > 2 x övre normalgräns, alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas > 5 x övre normalgräns vid screening (om specificerat)
- Varje första ordningens familjehistoria (t.ex. syskon) med FVIII-hämmare
- För PTP:er som inte rullar över direkt från en CSL-sponsrad klinisk studie med rVIII-SingleChain: någon historia av eller aktuella FVIII-hämmare
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Tidigare behandlade patienter (PTP)
Utredaren kommer att tilldela försökspersoner antingen profylax eller on-demand behandlingsregimer för rVIII-SingleChain genom intravenös injektion.
Utredaren kommer att fastställa rVIII-SingleChain-dosen och doseringsschemat för patienten baserat på patientens farmakokinetiska (PK) profil, rVIII-SingleChain PK-data, tidigare FVIII-behandlingsregim och blödningsfenotyp, om tillgängligt.
|
Rekombinant enkelkedjig koagulationsfaktor VIII
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Tidigare obehandlade patienter (PUPs)
Utredaren kommer att tilldela försökspersoner antingen profylax eller on-demand behandlingsregimer för rVIII-SingleChain genom intravenös injektion.
Utredaren kommer att bestämma rVIII-SingleChain-dosen och doseringsschemat efter eget gottfinnande, med beaktande av World Federation of Hemophilia (WFH) riktlinjer, typen av blödningsepisod, blödningens plats, patientens ålder och andra sjukdomsegenskaper.
|
Rekombinant enkelkedjig koagulationsfaktor VIII
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens av hämmare till FVIII hos tidigare behandlade patienter (PTP) med 100 exponeringsdagar (ED) för CSL627
Tidsram: Vid närmaste besök efter 100 ED (upp till 5 år).
|
Vid närmaste besök efter 100 ED (upp till 5 år).
|
|
|
Antal tidigare obehandlade patienter (PUPs) med högtiterhämmare till FVIII med minst 50 ED till CSL627
Tidsram: Vid närmaste besök efter 50 ED (upp till 5 år).
|
Högtiterhämmare definieras som en inhibitortiter på ≥ 5 Bethesda-enheter/ml.
|
Vid närmaste besök efter 50 ED (upp till 5 år).
|
|
Procent behandlingsframgång för stora blödningsepisoder hos valpar
Tidsram: Upp till 5 år
|
Andel av allvarliga blödningsepisoder som behandlats framgångsrikt där behandlingsframgång för en blödningsepisod definieras som betyget "utmärkt" eller "bra" på utredarens kliniska bedömning av hemostatisk effekt 4-gradig skala "utmärkt, bra, måttlig eller dålig/inget svar ".
Större blödningsepisoder definieras som blödningsepisoder för vilka en patient måste söka behandling på hemofilicentret eller som hotar patientens liv eller förlust av lem.
|
Upp till 5 år
|
|
Annualiserad spontan blödningsfrekvens hos PUPs
Tidsram: Upp till 5 år
|
Den årliga spontana blödningsfrekvensen för PUPs som tar profylax och on-demand behandlingsregimer.
|
Upp till 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av blödningsepisoder som behandlats framgångsrikt i PTP
Tidsram: Upp till 5 år
|
Procentandel av blödningsepisoder som behandlats framgångsrikt där behandlingsframgång för en blödningsepisod definieras som betyget "utmärkt" eller "bra" på utredarens kliniska bedömning av hemostatisk effekt 4-gradig skala "utmärkt, bra, måttlig eller dålig/inget svar" .
|
Upp till 5 år
|
|
Årlig blödningsfrekvens i PTP:er och PUP:er
Tidsram: Upp till 5 år
|
Den årliga blödningsfrekvensen för PTP:er och PUP:er som tar profylax och on-demand behandlingsregimer
|
Upp till 5 år
|
|
Procentandel av blödningsepisoder som kräver 1, 2, 3 eller > 3 injektioner av CSL627 för att uppnå hemostas i PTP:er och PUP:er
Tidsram: Upp till 5 år
|
Upp till 5 år
|
|
|
Genomsnittligt antal on-demand-infusioner av CSL627
Tidsram: Upp till 5 år
|
Upp till 5 år
|
|
|
Genomsnittlig dos på begäran av CSL627
Tidsram: Upp till 5 år
|
Upp till 5 år
|
|
|
Genomsnittlig profylaxdos administrerad av CSL627
Tidsram: Upp till 5 år
|
Upp till 5 år
|
|
|
Genomsnittlig total mängd CSL627 administrerad under operationsperioden i PTP
Tidsram: Operationsdag upp till 336 timmar efter operationen
|
Operationsdag upp till 336 timmar efter operationen
|
|
|
Total mängd CSL627 administrerad under operationsperioden hos PUPs
Tidsram: Operationsdag upp till 336 timmar efter operationen
|
Operationsdag upp till 336 timmar efter operationen
|
|
|
Hemostatisk effekt av rVIII-SingleChain för PTP:er och PUP:er som opereras
Tidsram: Från operationens början till den postoperativa återhämtningen (vanligtvis upp till 14 dagar efter operationen)
|
Utredaren kommer att bedöma effektiviteten av rVIII-SingleChain-behandlingen under operationen baserat på en fyrapunktsskala för hemostatisk effekt av "utmärkt, bra, måttlig eller dålig/inget svar".
|
Från operationens början till den postoperativa återhämtningen (vanligtvis upp till 14 dagar efter operationen)
|
|
Förekomst av hämmare till FVIII i PTP:s efter 10 ED:s och efter 50 ED:s
Tidsram: Upp till 5 år
|
Upp till 5 år
|
|
|
Andel av PTP:er och PUP:er som utvecklar antikroppar mot CSL627
Tidsram: PTP:er: Vid närmaste besök efter 100 ED (upp till 5 år). PUPs: Vid närmaste besök efter 50 EDs (upp till 5 år).
|
PTP:er: Vid närmaste besök efter 100 ED (upp till 5 år). PUPs: Vid närmaste besök efter 50 EDs (upp till 5 år).
|
|
|
Andel PTP:er och PUP:er som utvecklar antikroppar mot kinesisk hamsteräggstocksprotein (CHO)
Tidsram: PTP:er: Vid närmaste besök efter 100 ED (upp till 5 år). PUPs: Vid närmaste besök efter 50 EDs (upp till 5 år).
|
PTP:er: Vid närmaste besök efter 100 ED (upp till 5 år). PUPs: Vid närmaste besök efter 50 EDs (upp till 5 år).
|
|
|
Antal valpar med högtiterhämmare till FVIII efter 10 ED med CSL627
Tidsram: Vid närmaste besök efter 10 ED (upp till 5 år)
|
Högtiterhämmare definieras som en inhibitortiter på ≥ 5 Bethesda-enheter/ml.
|
Vid närmaste besök efter 10 ED (upp till 5 år)
|
|
Antal valpar med lågtiterhämmare till FVIII efter 10 ED och efter 50 ED med CSL627
Tidsram: Vid närmaste besök efter 10 och efter 50 ED (upp till 5 år)
|
Lågtiterhämmare definieras som en inhibitortiter på mindre än 5 Bethesda-enheter/ml.
|
Vid närmaste besök efter 10 och efter 50 ED (upp till 5 år)
|
|
Förekomst av total inhibitorbildning till FVIII i PUPs
Tidsram: Upp till 5 år
|
Upp till 5 år
|
|
|
Procent behandlingsframgång för icke-större blödningsepisoder hos valpar
Tidsram: Upp till 5 år
|
Procentandel av blödningsepisoder som behandlats framgångsrikt där behandlingsframgång för en blödningsepisod definieras som betyget "utmärkt" eller "bra" på utredarens kliniska bedömning av hemostatisk effekt 4-gradig skala "utmärkt, bra, måttlig eller dålig/inget svar" .
Icke-stora blödningsepisoder är sådana som inte kräver behandling på hemofilicentret eller som inte hotar patientens liv eller förlust av lem.
|
Upp till 5 år
|
|
Andel av valpar med kliniskt signifikanta onormala vitala värden efter första infusion av CSL627
Tidsram: Upp till 6 timmar efter första infusionen
|
Bedömningar av vitala tecken inkluderar hjärtfrekvens, blodtryck och kroppstemperatur.
Den kliniska betydelsen av en abnormitet kommer att bedömas av utredaren.
|
Upp till 6 timmar efter första infusionen
|
|
Andel av valpar med behandlingsuppkomna kliniskt signifikanta onormala vitala värden
Tidsram: Upp till 5 år
|
Bedömningar av vitala tecken inkluderar hjärtfrekvens, blodtryck och kroppstemperatur.
Den kliniska betydelsen av en abnormitet kommer att bedömas av utredaren.
|
Upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
13 oktober 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
19 januari 2021
Avslutad studie (FAKTISK)
19 januari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 juni 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2014
Första postat (UPPSKATTA)
24 juni 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
27 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 september 2021
Senast verifierad
1 september 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSL627_3001
- 2013-003262-13 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .