Un estudio abierto de seguridad y eficacia del factor VIII recombinante en pacientes con hemofilia A grave
29 de septiembre de 2021 actualizado por: CSL Behring
Un estudio de extensión, multicéntrico, abierto, de fase III para evaluar la seguridad y la eficacia del factor VIII de coagulación recombinante (rVIII-SingleChain, CSL627) en sujetos con hemofilia A grave
Este estudio de extensión de fase 3 abierto y multicéntrico investigará la seguridad y eficacia de rVIII-SingleChain para la profilaxis y el tratamiento a pedido de episodios hemorrágicos en al menos 200 pacientes previamente tratados (PTP) con hemofilia A congénita severa y exposición previa a Productos de FVIII que logran al menos 100 días de exposición (DE) a rVIII-SingleChain en este estudio, así como en pacientes no tratados previamente (PUP) sin exposición previa a ningún producto de FVIII que logran al menos 50 ED a rVIII-SingleChain en este estudio. estudiar.
Un subestudio (abierto a PTP y PUP) investigará el uso de rVIII-SingleChain en cirugía.
Un subestudio (abierto a PUP que desarrollan un inhibidor de rVIII-SingleChain) investigará el uso de rVIII-SingleChain en la terapia de inducción de tolerancia inmune (ITI).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
246
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania, 53127
- Study Site 2760034
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Frankfurt, Alemania, 60596
- Study Site 2760091
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Giessen, Alemania, 35385
- Study Site 2760087
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Hannover, Alemania, 30625
- Study Site 2760066
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Melbourne, Australia, 3052
- Study Site 0360014
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Nedlands, Australia, WA 6009
- Study Site 0360028
-
Perth, Australia, WA 6000
- Study Site 0360031
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Graz, Austria, 8036
- Study Site 0400012
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Linz, Austria, 4020
- Study Site 0400003
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Wien, Austria, 1090
- Study Site 0400001
-
Wien, Austria, 1090
- Study Site 0400002
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Saint John, Canadá, E2L 4L2
- Study Site 1240022
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Hradec Kralove, Chequia, 500 05
- Study Site 2030017
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A Coruna, España, 15006
- Study Site 7240008
-
Barcelona, España, 08035
- Study Site 7240021
-
Madrid, España, 28046
- Study Site 7240007
-
Valencia, España, 46026
- Study Site 7240023
-
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California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103-8651
- Study Site 8400213
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Study Site 8400241
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Study Site 8400118
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Study Site 8400116
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Study Site 8400184
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Study Site 8400204
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9016
- Study Site 8400240
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Study Site 8400041
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Study Site 8400154
-
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Cebu City, Filipinas, 6000
- Study Site 6080001
-
Davao City, Filipinas, 8000
- Study Site 6080002
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Brest, Francia, 29609
- Study Site 2500015
-
Le Kremlin Bicetre, Francia, 94270
- Study Site 2500017
-
Lille Cedex, Francia, 59037
- Study Site 2500028
-
Nantes, Francia, 44093
- Study Site 2500018
-
Paris, Francia, 75015
- Study Site 2500002
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Tbilisi, Georgia, 0179
- Study Site 2680001
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Debrecen, Hungría, 4032
- Study Site 3480007
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Dublin, Irlanda, 12
- Study Site 3720002
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Milano, Italia, 20122
- Study Site 3800023
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Hyogo, Japón, 663-8501
- Study Site 3920031
-
Nagoya, Japón, 466-8550
- Study Site 3920029
-
Okayama, Japón, 710-8602
- Study Site 3920064
-
Saitama, Japón, 339-8551
- Study Site 3920033
-
Tokyo, Japón, 160-0023
- Study Site 3920025
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Beirut, Líbano, 165191
- Study Site 4220007
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Kuala Lumpur, Malasia, 50400
- Study Site 4580001
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Amsterdam Zuidoost, Países Bajos, 1105 AZ
- Study Site 5280006
-
Nijmegen, Países Bajos, 6500
- Study Site 5280008
-
Utrecht, Países Bajos, 3584
- Study Site 5280007
-
-
-
-
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Gdansk, Polonia, 80-952
- Study Site 6160013
-
Krakow, Polonia, 31-531
- Study Site 6160038
-
Rzeszow, Polonia, 35-301
- Study Site 6160035
-
Wroclaw, Polonia, 50-367
- Study Site 6160014
-
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-
Porto, Portugal, 4200-319
- Study Site 6200001
-
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Study Site 8260008
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Bucharest, Rumania, 011026
- Study Site 6420030
-
Timisoara, Rumania, 300011
- Study Site 6420037
-
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Parktown, Sudáfrica, 2193
- Study Site 7100001
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-
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Luzern, Suiza, 6000
- Study Site 7560010
-
-
-
-
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Study Site 7640001
-
Bangkok, Tailandia, 10700
- Study Site 7640005
-
Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Study Site 7640002
-
Khon Kaen, Tailandia, 40002
- Study Site 7640004
-
Songkhla, Tailandia, 90110
- Study Site 7640003
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ucrania, 49102
- Study Site 8040007
-
Lviv, Ucrania, 79044
- Study Site 8040005
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
PTP:
- Varones de cualquier edad que hayan sido diagnosticados con hemofilia A congénita grave (niveles de actividad de FVIII < 1 %) y que hayan participado en un estudio clínico anterior patrocinado por CSL con rVIII-SingleChain.
- Hombres de 0 a <65 años de edad que han sido diagnosticados con hemofilia A congénita severa (niveles de actividad de FVIII < 1 %), que tienen al menos 50 DE con cualquier producto de FVIII y que actualmente no están inscritos en un estudio clínico patrocinado por CSL con rVIII-Cadena Única.
cachorros:
- Hombres de 0 a <18 años de edad que hayan sido diagnosticados con hemofilia A congénita grave (niveles de actividad de FVIII <1 %)
- Sin exposición previa a ningún producto de Factor VIII (con la excepción del uso a corto plazo de productos sanguíneos).
subestudio ITI:
- PUP que han desarrollado un inhibidor confirmado de rVIII-SingleChain en el estudio principal.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a rVIII-SingleChain o a cualquier excipiente de rVIII-SingleChain o proteínas de ovario de hámster chino (CHO).
- Actualmente recibe una terapia no permitida durante el estudio.
- Creatinina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal, alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 5 veces el límite superior de lo normal en la selección (si se especifica)
- Cualquier antecedente familiar de primer orden (p. ej., hermanos) de inhibidores de FVIII
- Para PTP que no se transfieren directamente de un estudio clínico patrocinado por CSL con rVIII-SingleChain: cualquier historial o inhibidores actuales de FVIII
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Pacientes previamente tratados (PTP)
El investigador asignará a los sujetos a regímenes de profilaxis o tratamiento a pedido para rVIII-SingleChain mediante inyección intravenosa.
El investigador determinará la dosis y el programa de dosificación de rVIII-SingleChain para el sujeto en función del perfil farmacocinético (PK) del sujeto, los datos PK de rVIII-SingleChain, el régimen de tratamiento previo con FVIII y el fenotipo de sangrado, si está disponible.
|
Factor VIII de coagulación monocatenario recombinante
Otros nombres:
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|
EXPERIMENTAL: Pacientes no tratados previamente (PUP)
El investigador asignará a los sujetos a regímenes de profilaxis o tratamiento a pedido para rVIII-SingleChain mediante inyección intravenosa.
El investigador determinará la dosis y el programa de dosificación de rVIII-Cadena única a su discreción, teniendo en cuenta las pautas de la Federación Mundial de Hemofilia (FMH), el tipo de episodio de sangrado, la ubicación del sangrado, la edad del sujeto y otras características de la enfermedad.
|
Factor VIII de coagulación monocatenario recombinante
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de formación de inhibidores de FVIII en pacientes tratados previamente (PTP) con 100 días de exposición (DE) a CSL627
Periodo de tiempo: En la visita más cercana después de 100 ED (hasta 5 años).
|
En la visita más cercana después de 100 ED (hasta 5 años).
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|
Número de pacientes sin tratamiento previo (PUP) con formación de inhibidores de alto título para FVIII con al menos 50 ED para CSL627
Periodo de tiempo: En la visita más cercana después de 50 ED (hasta 5 años).
|
El título alto de inhibidor se define como un título de inhibidor de ≥ 5 unidades Bethesda/mL.
|
En la visita más cercana después de 50 ED (hasta 5 años).
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Porcentaje de éxito del tratamiento para episodios de sangrado mayor en PUP
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Porcentaje de episodios hemorrágicos mayores tratados con éxito en los que el éxito del tratamiento para un episodio hemorrágico se define como una calificación de "excelente" o "bueno" en la evaluación clínica del investigador de la eficacia hemostática en una escala de 4 puntos "excelente, bueno, moderado o deficiente/sin respuesta ".
Los episodios de sangrado mayor se definen como episodios de sangrado por los cuales un sujeto debe buscar tratamiento en el centro de hemofilia o que amenazan la vida del sujeto o la pérdida de una extremidad.
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Hasta 5 años
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Tasa anualizada de sangrado espontáneo en PUP
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La tasa anualizada de sangrado espontáneo para PUP que toman profilaxis y regímenes de tratamiento a pedido.
|
Hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito en los PTP
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito en los que el éxito del tratamiento para un episodio hemorrágico se define como una calificación de "excelente" o "bueno" en la evaluación clínica del investigador de la eficacia hemostática en una escala de 4 puntos "excelente, bueno, moderado o deficiente/sin respuesta" .
|
Hasta 5 años
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Tasa de sangrado anualizada en PTP y PUP
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La tasa de sangrado anualizada para PTP y PUP que toman profilaxis y regímenes de tratamiento a pedido
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Hasta 5 años
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Porcentaje de episodios de sangrado que requieren 1, 2, 3 o > 3 inyecciones de CSL627 para lograr la hemostasia en PTP y PUP
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Hasta 5 años
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Número medio de infusiones a demanda de CSL627
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Hasta 5 años
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Dosis media bajo demanda administrada de CSL627
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Hasta 5 años
|
|
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Dosis profiláctica media administrada de CSL627
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Hasta 5 años
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Cantidad total media de CSL627 administrado durante el período de cirugía en PTP
Periodo de tiempo: Día de la cirugía hasta 336 horas después de la cirugía
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Día de la cirugía hasta 336 horas después de la cirugía
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|
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Cantidad total de CSL627 administrado durante el período de cirugía en PUP
Periodo de tiempo: Día de la cirugía hasta 336 horas después de la cirugía
|
Día de la cirugía hasta 336 horas después de la cirugía
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Eficacia hemostática de rVIII-SingleChain para PTP y PUP que se someten a cirugía
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la cirugía hasta la recuperación postoperatoria (generalmente hasta 14 días después de la cirugía)
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El investigador calificará la eficacia del tratamiento rVIII-SingleChain durante la cirugía en función de una escala de calificación de cuatro puntos de eficacia hemostática de "excelente, buena, moderada o mala/sin respuesta".
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Desde el inicio de la cirugía hasta la recuperación postoperatoria (generalmente hasta 14 días después de la cirugía)
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Incidencia de formación de inhibidores de FVIII en PTP después de 10 ED y después de 50 ED
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Hasta 5 años
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Porcentaje de PTP y PUP que desarrollan anticuerpos contra CSL627
Periodo de tiempo: PTP: en la visita más cercana después de 100 ED (hasta 5 años). PUP: en la visita más cercana después de 50 ED (hasta 5 años).
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PTP: en la visita más cercana después de 100 ED (hasta 5 años). PUP: en la visita más cercana después de 50 ED (hasta 5 años).
|
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Porcentaje de PTP y PUP que desarrollan anticuerpos contra proteínas de ovario de hámster chino (CHO)
Periodo de tiempo: PTP: en la visita más cercana después de 100 ED (hasta 5 años). PUP: en la visita más cercana después de 50 ED (hasta 5 años).
|
PTP: en la visita más cercana después de 100 ED (hasta 5 años). PUP: en la visita más cercana después de 50 ED (hasta 5 años).
|
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Número de PUP con formación de inhibidores de alto título para FVIII después de 10 ED con CSL627
Periodo de tiempo: En la visita más cercana después de 10 ED (hasta 5 años)
|
El título alto de inhibidor se define como un título de inhibidor de ≥ 5 unidades Bethesda/mL.
|
En la visita más cercana después de 10 ED (hasta 5 años)
|
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Número de PUP con formación de inhibidores de título bajo para FVIII después de 10 ED y después de 50 ED con CSL627
Periodo de tiempo: En la visita más cercana después de 10 y después de 50 ED (hasta 5 años)
|
El título de inhibidor bajo se define como un título de inhibidor de menos de 5 unidades Bethesda/mL.
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En la visita más cercana después de 10 y después de 50 ED (hasta 5 años)
|
|
Incidencia de la formación de inhibidores totales de FVIII en PUP
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Hasta 5 años
|
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Porcentaje de éxito del tratamiento para episodios hemorrágicos no mayores en PUP
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con éxito en los que el éxito del tratamiento para un episodio hemorrágico se define como una calificación de "excelente" o "bueno" en la evaluación clínica del investigador de la eficacia hemostática en una escala de 4 puntos "excelente, bueno, moderado o deficiente/sin respuesta" .
Los episodios hemorrágicos no mayores son aquellos que no requieren tratamiento en el centro de hemofilia o que no ponen en peligro la vida del sujeto ni la pérdida de una extremidad.
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Hasta 5 años
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Porcentaje de PUP con valores de signos vitales anormales clínicamente significativos después de la primera infusión de CSL627
Periodo de tiempo: Hasta 6 horas después de la primera infusión
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Las evaluaciones de los signos vitales incluyen la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la temperatura corporal.
El investigador evaluará la importancia clínica de una anomalía.
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Hasta 6 horas después de la primera infusión
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Porcentaje de PUP con valores de signos vitales anormales clínicamente significativos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Las evaluaciones de los signos vitales incluyen la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la temperatura corporal.
El investigador evaluará la importancia clínica de una anomalía.
|
Hasta 5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
13 de octubre de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
19 de enero de 2021
Finalización del estudio (ACTUAL)
19 de enero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de junio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
24 de junio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
27 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CSL627_3001
- 2013-003262-13 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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