Um estudo aberto de segurança e eficácia do FVIII recombinante em pacientes com hemofilia A grave
29 de setembro de 2021 atualizado por: CSL Behring
Estudo de Fase III Aberto, Multicêntrico e de Extensão para Avaliar a Segurança e a Eficácia do Fator VIII de Coagulação Recombinante (rVIII-SingleChain, CSL627) em Indivíduos com Hemofilia A Grave
Este estudo multicêntrico, aberto, de extensão de fase 3 investigará a segurança e a eficácia do rVIII-SingleChain para profilaxia e tratamento sob demanda de episódios hemorrágicos em pelo menos 200 pacientes previamente tratados (PTPs) com hemofilia A congênita grave e exposição prévia a Produtos FVIII que atingem pelo menos 100 dias de exposição (EDs) para rVIII-SingleChain neste estudo, bem como em pacientes não tratados anteriormente (PUPs) sem exposição anterior a qualquer produto FVIII que atingem pelo menos 50 EDs para rVIII-SingleChain neste estudar.
Um subestudo (aberto a PTPs e PUPs) investigará o uso de rVIII-SingleChain em cirurgia.
Um subestudo (aberto a PUPs que desenvolvem um inibidor para rVIII-SingleChain) investigará o uso de rVIII-SingleChain na terapia de indução de tolerância imunológica (ITI).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
246
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha, 53127
- Study Site 2760034
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Frankfurt, Alemanha, 60596
- Study Site 2760091
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Giessen, Alemanha, 35385
- Study Site 2760087
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Hannover, Alemanha, 30625
- Study Site 2760066
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Melbourne, Austrália, 3052
- Study Site 0360014
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Nedlands, Austrália, WA 6009
- Study Site 0360028
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Perth, Austrália, WA 6000
- Study Site 0360031
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Saint John, Canadá, E2L 4L2
- Study Site 1240022
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A Coruna, Espanha, 15006
- Study Site 7240008
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Barcelona, Espanha, 08035
- Study Site 7240021
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Madrid, Espanha, 28046
- Study Site 7240007
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Valencia, Espanha, 46026
- Study Site 7240023
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California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103-8651
- Study Site 8400213
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Study Site 8400241
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Study Site 8400118
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Study Site 8400116
-
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Study Site 8400184
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Study Site 8400204
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9016
- Study Site 8400240
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Study Site 8400041
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-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Study Site 8400154
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Cebu City, Filipinas, 6000
- Study Site 6080001
-
Davao City, Filipinas, 8000
- Study Site 6080002
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Brest, França, 29609
- Study Site 2500015
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Le Kremlin Bicetre, França, 94270
- Study Site 2500017
-
Lille Cedex, França, 59037
- Study Site 2500028
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Nantes, França, 44093
- Study Site 2500018
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Paris, França, 75015
- Study Site 2500002
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Tbilisi, Geórgia, 0179
- Study Site 2680001
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Amsterdam Zuidoost, Holanda, 1105 AZ
- Study Site 5280006
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Nijmegen, Holanda, 6500
- Study Site 5280008
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Utrecht, Holanda, 3584
- Study Site 5280007
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Debrecen, Hungria, 4032
- Study Site 3480007
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Dublin, Irlanda, 12
- Study Site 3720002
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Milano, Itália, 20122
- Study Site 3800023
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Hyogo, Japão, 663-8501
- Study Site 3920031
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Nagoya, Japão, 466-8550
- Study Site 3920029
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Okayama, Japão, 710-8602
- Study Site 3920064
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Saitama, Japão, 339-8551
- Study Site 3920033
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Tokyo, Japão, 160-0023
- Study Site 3920025
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Beirut, Líbano, 165191
- Study Site 4220007
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Kuala Lumpur, Malásia, 50400
- Study Site 4580001
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Gdansk, Polônia, 80-952
- Study Site 6160013
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Krakow, Polônia, 31-531
- Study Site 6160038
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Rzeszow, Polônia, 35-301
- Study Site 6160035
-
Wroclaw, Polônia, 50-367
- Study Site 6160014
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Porto, Portugal, 4200-319
- Study Site 6200001
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Study Site 8260008
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Bucharest, Romênia, 011026
- Study Site 6420030
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Timisoara, Romênia, 300011
- Study Site 6420037
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Luzern, Suíça, 6000
- Study Site 7560010
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Study Site 7640001
-
Bangkok, Tailândia, 10700
- Study Site 7640005
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Study Site 7640002
-
Khon Kaen, Tailândia, 40002
- Study Site 7640004
-
Songkhla, Tailândia, 90110
- Study Site 7640003
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Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
- Study Site 2030017
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Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49102
- Study Site 8040007
-
Lviv, Ucrânia, 79044
- Study Site 8040005
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Parktown, África do Sul, 2193
- Study Site 7100001
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Graz, Áustria, 8036
- Study Site 0400012
-
Linz, Áustria, 4020
- Study Site 0400003
-
Wien, Áustria, 1090
- Study Site 0400001
-
Wien, Áustria, 1090
- Study Site 0400002
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
PTPs:
- Homens de qualquer idade que foram diagnosticados com hemofilia A congênita grave (níveis de atividade de FVIII < 1%) e que participaram de um estudo clínico anterior patrocinado pela CSL com rVIII-SingleChain.
- Homens de 0 a <65 anos de idade que foram diagnosticados com hemofilia A congênita grave (níveis de atividade de FVIII < 1%), que têm pelo menos 50 DEs para qualquer produto de FVIII e que não estão atualmente inscritos em um estudo clínico patrocinado pela CSL com rVIII-SingleChain.
Filhotes:
- Homens de 0 a <18 anos que foram diagnosticados com hemofilia A congênita grave (níveis de atividade do FVIII < 1%)
- Nenhuma exposição anterior a qualquer produto de Fator VIII (com exceção do uso de produtos sanguíneos a curto prazo).
Subestudo ITI:
- PUPs que desenvolveram um inibidor confirmado para rVIII-SingleChain no estudo principal.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a rVIII-SingleChain ou a qualquer excipiente de rVIII-SingleChain ou proteínas de ovário de hamster chinês (CHO).
- Atualmente recebendo uma terapia não permitida durante o estudo.
- Creatinina sérica > 2 x limite superior do normal, alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > 5 x limite superior do normal na triagem (se especificado)
- Qualquer história familiar de primeira ordem (por exemplo, irmãos) de inibidores de FVIII
- Para PTPs não transferidos diretamente de um estudo clínico patrocinado pela CSL com rVIII-SingleChain: qualquer histórico ou inibidores atuais de FVIII
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Pacientes previamente tratados (PTPs)
O investigador designará os indivíduos para profilaxia ou regimes de tratamento sob demanda para rVIII-SingleChain por injeção intravenosa.
O investigador determinará a dose de rVIII-SingleChain e o cronograma de dosagem para o sujeito com base no perfil farmacocinético (PK) do sujeito, dados PK de rVIII-SingleChain, regime de tratamento anterior com FVIII e fenótipo hemorrágico, se disponível.
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Fator VIII de coagulação de cadeia única recombinante
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Pacientes não tratados anteriormente (PUPs)
O investigador designará os indivíduos para profilaxia ou regimes de tratamento sob demanda para rVIII-SingleChain por injeção intravenosa.
O investigador determinará a dose de rVIII-SingleChain e o cronograma de dosagem a seu critério, levando em consideração as diretrizes da Federação Mundial de Hemofilia (WFH), o tipo de episódio de sangramento, a localização do sangramento, a idade do indivíduo e outras características da doença.
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Fator VIII de coagulação de cadeia única recombinante
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de formação de inibidor para FVIII em pacientes previamente tratados (PTPs) com 100 dias de exposição (EDs) para CSL627
Prazo: Na consulta mais próxima após 100 DEs (até 5 anos).
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Na consulta mais próxima após 100 DEs (até 5 anos).
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Número de pacientes não tratados anteriormente (PUPs) com formação de alto título de inibidor para FVIII com pelo menos 50 EDs para CSL627
Prazo: Na consulta mais próxima após 50 DEs (até 5 anos).
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Inibidor de título alto é definido como um título de inibidor de ≥ 5 unidades Bethesda/mL.
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Na consulta mais próxima após 50 DEs (até 5 anos).
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Porcentagem de sucesso do tratamento para episódios hemorrágicos graves em PUPs
Prazo: Até 5 anos
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Porcentagem de episódios hemorrágicos graves tratados com sucesso em que o sucesso do tratamento para um episódio hemorrágico é definido como uma classificação de "excelente" ou "bom" na avaliação clínica do investigador da eficácia hemostática escala de 4 pontos "excelente, bom, moderado ou ruim/sem resposta ".
Episódios hemorrágicos graves são definidos como episódios hemorrágicos para os quais um sujeito é obrigado a procurar tratamento no centro de hemofilia ou que ameaça a vida do sujeito ou a perda de um membro.
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Até 5 anos
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Taxa Anualizada de Sangramento Espontâneo em PUPs
Prazo: Até 5 anos
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A taxa anualizada de sangramento espontâneo para PUPs em profilaxia e regimes de tratamento sob demanda.
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Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de episódios hemorrágicos tratados com sucesso em PTPs
Prazo: Até 5 anos
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Porcentagem de episódios hemorrágicos tratados com sucesso em que o sucesso do tratamento para um episódio hemorrágico é definido como uma classificação de "excelente" ou "bom" na avaliação clínica do investigador da eficácia hemostática escala de 4 pontos "excelente, bom, moderado ou ruim/sem resposta" .
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Até 5 anos
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Taxa de sangramento anualizada em PTPs e PUPs
Prazo: Até 5 anos
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A taxa de sangramento anualizada para PTPs e PUPs tomando profilaxia e regimes de tratamento sob demanda
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Até 5 anos
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Porcentagem de episódios de sangramento que requerem 1, 2, 3 ou > 3 injeções de CSL627 para obter hemostasia em PTPs e PUPs
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Número médio de infusões sob demanda de CSL627
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Dose média sob demanda administrada de CSL627
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Dose média de profilaxia administrada de CSL627
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Quantidade Total Média de CSL627 Administrada Durante o Período de Cirurgia em PTPs
Prazo: Dia da cirurgia até 336 horas após a cirurgia
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Dia da cirurgia até 336 horas após a cirurgia
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Quantidade total de CSL627 administrado durante o período de cirurgia em PUPs
Prazo: Dia da cirurgia até 336 horas após a cirurgia
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Dia da cirurgia até 336 horas após a cirurgia
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Eficácia hemostática do rVIII-SingleChain para PTPs e PUPs submetidos a cirurgia
Prazo: Desde o início da cirurgia até a recuperação pós-operatória (geralmente até 14 dias após a cirurgia)
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O investigador avaliará a eficácia do tratamento rVIII-SingleChain durante a cirurgia com base em uma escala de avaliação de quatro pontos de eficácia hemostática de "excelente, bom, moderado ou ruim/sem resposta".
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Desde o início da cirurgia até a recuperação pós-operatória (geralmente até 14 dias após a cirurgia)
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Incidência de formação de inibidor para FVIII em PTPs após 10 EDs e após 50 EDs
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Porcentagem de PTPs e PUPs desenvolvendo anticorpos contra CSL627
Prazo: PTPs: Na consulta mais próxima após 100 EDs (até 5 anos). PUPs: Na consulta mais próxima após 50 EDs (até 5 anos).
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PTPs: Na consulta mais próxima após 100 EDs (até 5 anos). PUPs: Na consulta mais próxima após 50 EDs (até 5 anos).
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Porcentagem de PTPs e PUPs desenvolvendo anticorpos para proteínas de ovário de hamster chinês (CHO)
Prazo: PTPs: Na consulta mais próxima após 100 EDs (até 5 anos). PUPs: Na consulta mais próxima após 50 EDs (até 5 anos).
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PTPs: Na consulta mais próxima após 100 EDs (até 5 anos). PUPs: Na consulta mais próxima após 50 EDs (até 5 anos).
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Número de PUPs com formação de inibidor de alto título para FVIII após 10 EDs com CSL627
Prazo: Na consulta mais próxima após 10 DEs (até 5 anos)
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Inibidor de título alto é definido como um título de inibidor de ≥ 5 unidades Bethesda/mL.
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Na consulta mais próxima após 10 DEs (até 5 anos)
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Número de PUPs com formação de inibidor de título baixo para FVIII após 10 EDs e após 50 EDs com CSL627
Prazo: Na consulta mais próxima após 10 e após 50 DEs (até 5 anos)
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Inibidor de título baixo é definido como um título de inibidor inferior a 5 unidades Bethesda/mL.
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Na consulta mais próxima após 10 e após 50 DEs (até 5 anos)
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Incidência de Formação de Inibidor Total para FVIII em PUPs
Prazo: Até 5 anos
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Até 5 anos
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Porcentagem de sucesso do tratamento para episódios hemorrágicos não graves em PUPs
Prazo: Até 5 anos
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Porcentagem de episódios hemorrágicos tratados com sucesso em que o sucesso do tratamento para um episódio hemorrágico é definido como uma classificação de "excelente" ou "bom" na avaliação clínica do investigador da eficácia hemostática escala de 4 pontos "excelente, bom, moderado ou ruim/sem resposta" .
Episódios hemorrágicos não graves são aqueles que não requerem tratamento no centro de hemofilia ou não ameaçam a vida do sujeito ou perda do membro.
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Até 5 anos
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Porcentagem de PUPs com valores anormais de sinais vitais clinicamente significativos após a primeira infusão de CSL627
Prazo: Até 6 horas após a primeira infusão
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As avaliações dos sinais vitais incluem frequência cardíaca, pressão arterial e temperatura corporal.
O significado clínico de uma anormalidade será avaliado pelo investigador.
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Até 6 horas após a primeira infusão
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Porcentagem de PUPs com valores de sinais vitais anormais clinicamente significativos emergentes do tratamento
Prazo: Até 5 anos
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As avaliações dos sinais vitais incluem frequência cardíaca, pressão arterial e temperatura corporal.
O significado clínico de uma anormalidade será avaliado pelo investigador.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
13 de outubro de 2014
Conclusão Primária (REAL)
19 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
19 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de junho de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
24 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
27 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CSL627_3001
- 2013-003262-13 (EUDRACT_NUMBER)
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