重组 FVIII 在重度血友病 A 患者中的开放标签安全性和有效性研究
2021年9月29日 更新者：CSL Behring
一项 III 期开放标签、多中心、扩展研究，以评估重组凝血因子 VIII（rVIII-SingleChain，CSL627）在患有严重血友病 A 的受试者中的安全性和有效性
这项多中心、开放标签、3 期扩展研究将调查 rVIII-SingleChain 在至少 200 名既往治疗过的严重先天性血友病 A 患者和既往暴露于在本研究中达到至少 100 次 rVIII-SingleChain 暴露天数 (ED) 的 FVIII 产品，以及在之前未曾接触过任何 FVIII 产品的先前未治疗患者 (PUP) 中达到至少 50 次 rVIII-SingleChain EDs 的患者学习。
一项子研究（对 PTP 和 PUP 开放）将调查 rVIII-SingleChain 在手术中的使用。
一项子研究（对开发 rVIII-SingleChain 抑制剂的 PUP 开放）将研究 rVIII-SingleChain 在免疫耐受诱导 (ITI) 治疗中的应用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
246
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49102
- Study Site 8040007
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Lviv、乌克兰、79044
- Study Site 8040005
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Tbilisi、乔治亚州、0179
- Study Site 2680001
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Saint John、加拿大、E2L 4L2
- Study Site 1240022
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Debrecen、匈牙利、4032
- Study Site 3480007
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Parktown、南非、2193
- Study Site 7100001
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Graz、奥地利、8036
- Study Site 0400012
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Linz、奥地利、4020
- Study Site 0400003
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Wien、奥地利、1090
- Study Site 0400001
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Wien、奥地利、1090
- Study Site 0400002
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Bonn、德国、53127
- Study Site 2760034
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Frankfurt、德国、60596
- Study Site 2760091
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Giessen、德国、35385
- Study Site 2760087
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Hannover、德国、30625
- Study Site 2760066
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Milano、意大利、20122
- Study Site 3800023
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Hradec Kralove、捷克语、500 05
- Study Site 2030017
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Hyogo、日本、663-8501
- Study Site 3920031
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Nagoya、日本、466-8550
- Study Site 3920029
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Okayama、日本、710-8602
- Study Site 3920064
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Saitama、日本、339-8551
- Study Site 3920033
-
Tokyo、日本、160-0023
- Study Site 3920025
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Brest、法国、29609
- Study Site 2500015
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Le Kremlin Bicetre、法国、94270
- Study Site 2500017
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Lille Cedex、法国、59037
- Study Site 2500028
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Nantes、法国、44093
- Study Site 2500018
-
Paris、法国、75015
- Study Site 2500002
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Gdansk、波兰、80-952
- Study Site 6160013
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Krakow、波兰、31-531
- Study Site 6160038
-
Rzeszow、波兰、35-301
- Study Site 6160035
-
Wroclaw、波兰、50-367
- Study Site 6160014
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Bangkok、泰国、10330
- Study Site 7640001
-
Bangkok、泰国、10700
- Study Site 7640005
-
Chiang Mai、泰国、50200
- Study Site 7640002
-
Khon Kaen、泰国、40002
- Study Site 7640004
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Songkhla、泰国、90110
- Study Site 7640003
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Melbourne、澳大利亚、3052
- Study Site 0360014
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Nedlands、澳大利亚、WA 6009
- Study Site 0360028
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Perth、澳大利亚、WA 6000
- Study Site 0360031
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Dublin、爱尔兰、12
- Study Site 3720002
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Luzern、瑞士、6000
- Study Site 7560010
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Bucharest、罗马尼亚、011026
- Study Site 6420030
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Timisoara、罗马尼亚、300011
- Study Site 6420037
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California
-
San Diego、California、美国、92103-8651
- Study Site 8400213
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-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Study Site 8400241
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06106
- Study Site 8400118
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Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- Study Site 8400116
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Study Site 8400184
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Study Site 8400204
-
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Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390-9016
- Study Site 8400240
-
Houston、Texas、美国、77030
- Study Site 8400041
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Study Site 8400154
-
-
-
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London、英国、NW3 2QG
- Study Site 8260008
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Amsterdam Zuidoost、荷兰、1105 AZ
- Study Site 5280006
-
Nijmegen、荷兰、6500
- Study Site 5280008
-
Utrecht、荷兰、3584
- Study Site 5280007
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Cebu City、菲律宾、6000
- Study Site 6080001
-
Davao City、菲律宾、8000
- Study Site 6080002
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Porto、葡萄牙、4200-319
- Study Site 6200001
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A Coruna、西班牙、15006
- Study Site 7240008
-
Barcelona、西班牙、08035
- Study Site 7240021
-
Madrid、西班牙、28046
- Study Site 7240007
-
Valencia、西班牙、46026
- Study Site 7240023
-
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-
-
Kuala Lumpur、马来西亚、50400
- Study Site 4580001
-
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Beirut、黎巴嫩、165191
- Study Site 4220007
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
PTP：
- 已被诊断患有严重先天性 A 型血友病（FVIII 活性水平 < 1%）且曾参加过 CSL 赞助的 rVIII-SingleChain 临床研究的任何年龄的男性。
- 被诊断患有严重先天性血友病 A（FVIII 活性水平 < 1%）的 0 至 <65 岁男性，对任何 FVIII 产品至少有 50 次 ED，并且目前未参加 CSL 赞助的临床研究rVIII-单链。
小狗：
- 被诊断患有严重先天性血友病 A（FVIII 活性水平 < 1%）的 0 至 <18 岁男性
- 之前没有接触过任何因子 VIII 产品（短期使用血液制品除外）。
ITI 子研究：
- 在主要研究中已开发出针对 rVIII-SingleChain 的确认抑制剂的 PUP。
排除标准：
- 已知或疑似对 rVIII-SingleChain 或对 rVIII-SingleChain 或中国仓鼠卵巢 (CHO) 蛋白的任何赋形剂过敏。
- 目前正在接受研究期间不允许的治疗。
- 筛选时血清肌酐 > 2 x 正常上限，谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶 > 5 x 正常上限（如果指定）
- FVIII 抑制剂的任何一级家族（例如，兄弟姐妹）病史
- 对于未直接从 CSL 赞助的使用 rVIII-SingleChain 的临床研究滚动的 PTP：FVIII 抑制剂的任何历史或当前
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：既往接受过治疗的患者 (PTP)
研究者将通过静脉注射将受试者分配给 rVIII-SingleChain 的预防或按需治疗方案。
研究者将根据受试者的药代动力学 (PK) 概况、rVIII-SingleChain PK 数据、先前的 FVIII 治疗方案和出血表型（如果可用）确定受试者的 rVIII-SingleChain 剂量和给药方案。
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重组单链凝血因子VIII
其他名称：
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实验性的：以前未经治疗的患者 (PUP)
研究者将通过静脉注射将受试者分配给 rVIII-SingleChain 的预防或按需治疗方案。
研究者将自行决定 rVIII-SingleChain 剂量和给药方案，同时考虑世界血友病联合会 (WFH) 指南、出血事件的类型、出血部位、受试者的年龄和其他疾病特征。
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重组单链凝血因子VIII
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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先前接受过 CSL627 暴露 100 天 (ED) 治疗的患者 (PTP) 中 FVIII 抑制剂形成的发生率
大体时间：在 100 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）。
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在 100 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）。
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具有至少 50 个 EDs 的 FVIII 高滴度抑制剂形成的先前未治疗患者 (PUP) 的数量
大体时间：在 50 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）。
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高滴度抑制剂定义为 ≥ 5 Bethesda 单位/mL 的抑制剂滴度。
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在 50 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）。
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PUP 大出血事件的治疗成功率
大体时间：长达 5 年
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大出血事件得到成功治疗的百分比，其中出血事件的治疗成功被定义为研究者对止血功效 4 分制量表“优秀、良好、中等或差/无反应”的临床评估的“优秀”或“良好”评级”。
大出血事件定义为受试者需要在血友病中心寻求治疗或威胁受试者生命或肢体丧失的出血事件。
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长达 5 年
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PUP 的年自发性出血率
大体时间：长达 5 年
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采取预防和按需治疗方案的 PUP 的年化自发性出血率。
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PTP 中成功治疗的出血事件百分比
大体时间：长达 5 年
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出血事件治疗成功的百分比，其中出血事件的治疗成功被定义为研究者对止血功效 4 分制“优秀、良好、中等或差/无反应”的临床评估的“优秀”或“良好”评级.
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长达 5 年
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PTP 和 PUP 的年化出血率
大体时间：长达 5 年
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采取预防和按需治疗方案的 PTP 和 PUP 的年化出血率
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长达 5 年
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PTP 和 PUP 中需要 1、2、3 或 > 3 次注射 CSL627 以实现止血的出血事件百分比
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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CSL627 的平均按需输注次数
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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CSL627 的平均按需给药剂量
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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CSL627 的平均预防剂量
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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PTP 手术期间 CSL627 给药的平均总量
大体时间：手术当天至术后 336 小时
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手术当天至术后 336 小时
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PUP 手术期间给予的 CSL627 总量
大体时间：手术当天至术后 336 小时
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手术当天至术后 336 小时
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RVIII 单链对接受手术的 PTP 和 PUP 的止血功效
大体时间：从手术开始到术后恢复（一般术后 14 天）
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研究者将根据“极好、良好、中等或差/无反应”的止血功效四点评级量表对手术过程中 rVIII-SingleChain 治疗的功效进行评级。
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从手术开始到术后恢复（一般术后 14 天）
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10 次 ED 和 50 次 ED 后 PTP 中 FVIII 抑制剂形成的发生率
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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产生针对 CSL627 抗体的 PTP 和 PUP 的百分比
大体时间：PTP：在 100 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）。 PUP：在 50 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）。
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PTP：在 100 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）。 PUP：在 50 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）。
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产生针对中国仓鼠卵巢 (CHO) 蛋白抗体的 PTP 和 PUP 的百分比
大体时间：PTP：在 100 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）。 PUP：在 50 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）。
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PTP：在 100 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）。 PUP：在 50 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）。
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使用 CSL627 进行 10 次 ED 后，具有针对 FVIII 的高滴度抑制剂形成的 PUP 数量
大体时间：在 10 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）
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高滴度抑制剂定义为 ≥ 5 Bethesda 单位/mL 的抑制剂滴度。
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在 10 次 ED 后最近一次就诊时（最多 5 年）
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使用 CSL627 在 10 次 EDs 和 50 次 EDs 后形成低滴度 FVIII 抑制剂的 PUP 数量
大体时间：在 10 次和 50 次 ED 之后的最近一次访问中（最多 5 年）
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低滴度抑制剂定义为抑制剂滴度低于 5 Bethesda 单位/mL。
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在 10 次和 50 次 ED 之后的最近一次访问中（最多 5 年）
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PUP 中 FVIII 总抑制物形成的发生率
大体时间：长达 5 年
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长达 5 年
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PUP 中非大出血事件的治疗成功率
大体时间：长达 5 年
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出血事件治疗成功的百分比，其中出血事件的治疗成功被定义为研究者对止血功效 4 分制“优秀、良好、中等或差/无反应”的临床评估的“优秀”或“良好”评级.
非大出血事件是那些不需要在血友病中心治疗或不威胁受试者生命或肢体丧失的事件。
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长达 5 年
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首次输注 CSL627 后具有临床显着异常生命体征值的 PUP 的百分比
大体时间：首次输注后最多 6 小时
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生命体征评估包括心率、血压和体温。
研究者将评估异常的临床意义。
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首次输注后最多 6 小时
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具有治疗紧急临床显着异常生命体征值的 PUP 的百分比
大体时间：长达 5 年
|
生命体征评估包括心率、血压和体温。
研究者将评估异常的临床意义。
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年10月13日
初级完成 (实际的)
2021年1月19日
研究完成 (实际的)
2021年1月19日
研究注册日期
首次提交
2014年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月23日
首次发布 (估计)
2014年6月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月29日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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