Une étude ouverte d'innocuité et d'efficacité du FVIII recombinant chez des patients atteints d'hémophilie A sévère
29 septembre 2021 mis à jour par: CSL Behring
Une étude de phase III ouverte, multicentrique, d'extension pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du facteur VIII de coagulation recombinant (rVIII-SingleChain, CSL627) chez les sujets atteints d'hémophilie A sévère
Cette étude d'extension de phase 3 multicentrique, ouverte, étudiera l'innocuité et l'efficacité du rVIII-SingleChain pour la prophylaxie et le traitement à la demande des épisodes hémorragiques chez au moins 200 patients déjà traités (PTP) atteints d'hémophilie congénitale A sévère et ayant déjà été exposés à Produits FVIII qui atteignent au moins 100 jours d'exposition (ED) au rVIII-SingleChain dans cette étude, ainsi que chez les patients non traités précédemment (PUP) sans exposition antérieure à un produit FVIII qui atteignent au moins 50 ED au rVIII-SingleChain dans cette étude étude.
Une sous-étude (ouverte aux PTP et aux PUP) étudiera l'utilisation de rVIII-SingleChain en chirurgie.
Une sous-étude (ouverte aux chiots qui développent un inhibiteur du rVIII-SingleChain) étudiera l'utilisation du rVIII-SingleChain dans la thérapie d'induction de la tolérance immunitaire (ITI).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
246
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Parktown, Afrique du Sud, 2193
- Study Site 7100001
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Bonn, Allemagne, 53127
- Study Site 2760034
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Frankfurt, Allemagne, 60596
- Study Site 2760091
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Giessen, Allemagne, 35385
- Study Site 2760087
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Hannover, Allemagne, 30625
- Study Site 2760066
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Melbourne, Australie, 3052
- Study Site 0360014
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Nedlands, Australie, WA 6009
- Study Site 0360028
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Perth, Australie, WA 6000
- Study Site 0360031
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Saint John, Canada, E2L 4L2
- Study Site 1240022
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A Coruna, Espagne, 15006
- Study Site 7240008
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Barcelona, Espagne, 08035
- Study Site 7240021
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Madrid, Espagne, 28046
- Study Site 7240007
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Valencia, Espagne, 46026
- Study Site 7240023
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Brest, France, 29609
- Study Site 2500015
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Le Kremlin Bicetre, France, 94270
- Study Site 2500017
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Lille Cedex, France, 59037
- Study Site 2500028
-
Nantes, France, 44093
- Study Site 2500018
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Paris, France, 75015
- Study Site 2500002
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Tbilisi, Géorgie, 0179
- Study Site 2680001
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Debrecen, Hongrie, 4032
- Study Site 3480007
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Dublin, Irlande, 12
- Study Site 3720002
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Milano, Italie, 20122
- Study Site 3800023
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Hyogo, Japon, 663-8501
- Study Site 3920031
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Nagoya, Japon, 466-8550
- Study Site 3920029
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Okayama, Japon, 710-8602
- Study Site 3920064
-
Saitama, Japon, 339-8551
- Study Site 3920033
-
Tokyo, Japon, 160-0023
- Study Site 3920025
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Graz, L'Autriche, 8036
- Study Site 0400012
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Linz, L'Autriche, 4020
- Study Site 0400003
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Wien, L'Autriche, 1090
- Study Site 0400001
-
Wien, L'Autriche, 1090
- Study Site 0400002
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Porto, Le Portugal, 4200-319
- Study Site 6200001
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Beirut, Liban, 165191
- Study Site 4220007
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50400
- Study Site 4580001
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Amsterdam Zuidoost, Pays-Bas, 1105 AZ
- Study Site 5280006
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Nijmegen, Pays-Bas, 6500
- Study Site 5280008
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Utrecht, Pays-Bas, 3584
- Study Site 5280007
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Cebu City, Philippines, 6000
- Study Site 6080001
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Davao City, Philippines, 8000
- Study Site 6080002
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Gdansk, Pologne, 80-952
- Study Site 6160013
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Krakow, Pologne, 31-531
- Study Site 6160038
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Rzeszow, Pologne, 35-301
- Study Site 6160035
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Wroclaw, Pologne, 50-367
- Study Site 6160014
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Bucharest, Roumanie, 011026
- Study Site 6420030
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Timisoara, Roumanie, 300011
- Study Site 6420037
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Study Site 8260008
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Luzern, Suisse, 6000
- Study Site 7560010
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Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
- Study Site 2030017
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Bangkok, Thaïlande, 10330
- Study Site 7640001
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Study Site 7640005
-
Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Study Site 7640002
-
Khon Kaen, Thaïlande, 40002
- Study Site 7640004
-
Songkhla, Thaïlande, 90110
- Study Site 7640003
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Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
- Study Site 8040007
-
Lviv, Ukraine, 79044
- Study Site 8040005
-
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California
-
San Diego, California, États-Unis, 92103-8651
- Study Site 8400213
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Study Site 8400241
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
- Study Site 8400118
-
-
Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Study Site 8400116
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Study Site 8400184
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Study Site 8400204
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9016
- Study Site 8400240
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Study Site 8400041
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Study Site 8400154
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
PTP :
- Hommes de tout âge ayant reçu un diagnostic d'hémophilie A congénitale sévère (niveaux d'activité du FVIII < 1 %) et ayant participé à une étude clinique précédente parrainée par CSL avec rVIII-SingleChain.
- Les hommes âgés de 0 à <65 ans qui ont reçu un diagnostic d'hémophilie congénitale A sévère (taux d'activité du FVIII < 1 %), qui ont au moins 50 ED à un produit FVIII et qui ne sont pas actuellement inscrits à une étude clinique parrainée par CSL avec rVIII-chaîne unique.
PUP :
- Hommes de 0 à <18 ans ayant reçu un diagnostic d'hémophilie congénitale A sévère (niveaux d'activité du FVIII < 1 %)
- Aucune exposition antérieure à un produit de facteur VIII (à l'exception de l'utilisation à court terme de produits sanguins).
Sous-étude ITI :
- Chiots qui ont développé un inhibiteur confirmé du rVIII-SingleChain dans l'étude principale.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue ou suspectée au rVIII-SingleChain ou à l'un des excipients du rVIII-SingleChain ou des protéines d'ovaire de hamster chinois (CHO).
- Reçoit actuellement une thérapie non autorisée pendant l'étude.
- Créatinine sérique> 2 x limite supérieure de la normale, alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase> 5 x limite supérieure de la normale lors du dépistage (si spécifié)
- Tout antécédent familial de premier ordre (p. ex., frères et sœurs) d'inhibiteurs du FVIII
- Pour les PTP qui ne sont pas transférés directement d'une étude clinique parrainée par CSL avec rVIII-SingleChain : tout antécédent ou inhibiteur actuel du FVIII
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Patients précédemment traités (PTP)
L'investigateur affectera les sujets à des schémas thérapeutiques prophylactiques ou à la demande pour le rVIII-SingleChain par injection intraveineuse.
L'investigateur déterminera la dose et le schéma posologique de rVIII-SingleChain pour le sujet en fonction du profil pharmacocinétique (PK) du sujet, des données de rVIII-SingleChain PK, du schéma de traitement FVIII précédent et du phénotype de saignement, le cas échéant.
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Facteur VIII de coagulation monocaténaire recombinant
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Patients non traités auparavant (PUP)
L'investigateur affectera les sujets à des schémas thérapeutiques prophylactiques ou à la demande pour le rVIII-SingleChain par injection intraveineuse.
L'investigateur déterminera la dose et le schéma posologique de rVIII-SingleChain à sa discrétion, en tenant compte des directives de la Fédération mondiale de l'hémophilie (FMH), du type d'épisode hémorragique, de l'emplacement de l'hémorragie, de l'âge du sujet et d'autres caractéristiques de la maladie.
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Facteur VIII de coagulation monocaténaire recombinant
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence de la formation d'inhibiteurs du FVIII chez les patients précédemment traités (PTP) avec 100 jours d'exposition (ED) au CSL627
Délai: Lors de la visite la plus proche après 100 urgences (jusqu'à 5 ans).
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Lors de la visite la plus proche après 100 urgences (jusqu'à 5 ans).
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Nombre de patients précédemment non traités (PUP) présentant une formation d'inhibiteurs à titre élevé du FVIII avec au moins 50 urgences du CSL627
Délai: Lors de la visite la plus proche après 50 urgences (jusqu'à 5 ans).
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Un inhibiteur à titre élevé est défini comme un titre d'inhibiteur ≥ 5 unités Bethesda/mL.
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Lors de la visite la plus proche après 50 urgences (jusqu'à 5 ans).
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Pourcentage de réussite du traitement pour les épisodes hémorragiques majeurs chez les chiots
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Pourcentage d'épisodes hémorragiques majeurs traités avec succès où le succès du traitement d'un épisode hémorragique est défini comme une note « excellent » ou « bon » sur l'évaluation clinique de l'investigateur de l'efficacité hémostatique Échelle à 4 points « excellent, bon, modéré ou médiocre/pas de réponse ".
Les épisodes hémorragiques majeurs sont définis comme des épisodes hémorragiques pour lesquels un sujet doit se faire soigner au centre de l'hémophilie ou qui menacent la vie ou la perte d'un membre du sujet.
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Jusqu'à 5 ans
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Taux annualisé de saignements spontanés chez les chiots
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le taux annualisé de saignements spontanés pour les chiots prenant une prophylaxie et des régimes de traitement à la demande.
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Jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage d'épisodes hémorragiques traités avec succès dans les PTP
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Pourcentage d'épisodes hémorragiques traités avec succès où le succès du traitement d'un épisode hémorragique est défini comme une note « excellent » ou « bon » sur l'évaluation clinique de l'investigateur de l'efficacité hémostatique Échelle à 4 points « excellent, bon, modéré ou médiocre/pas de réponse » .
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Jusqu'à 5 ans
|
|
Taux de saignement annualisé chez les PTP et les PUP
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le taux de saignement annualisé pour les PTP et les PUP prenant une prophylaxie et des régimes de traitement à la demande
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Jusqu'à 5 ans
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Pourcentage d'épisodes hémorragiques nécessitant 1, 2, 3 ou > 3 injections de CSL627 pour obtenir l'hémostase chez les PTP et les PUP
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Nombre moyen de perfusions à la demande de CSL627
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Dose moyenne administrée à la demande de CSL627
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Dose prophylactique moyenne administrée de CSL627
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Quantité totale moyenne de CSL627 administrée pendant la période de chirurgie chez les PTP
Délai: Jour de chirurgie jusqu'à 336 heures après la chirurgie
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Jour de chirurgie jusqu'à 336 heures après la chirurgie
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Quantité totale de CSL627 administrée pendant la période de chirurgie chez les PPI
Délai: Jour de chirurgie jusqu'à 336 heures après la chirurgie
|
Jour de chirurgie jusqu'à 336 heures après la chirurgie
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Efficacité hémostatique du rVIII-SingleChain pour les PTP et les PUP qui subissent une intervention chirurgicale
Délai: Du début de la chirurgie jusqu'à la récupération postopératoire (généralement jusqu'à 14 jours après la chirurgie)
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L'investigateur évaluera l'efficacité du traitement rVIII-SingleChain pendant la chirurgie sur la base d'une échelle d'évaluation de l'efficacité hémostatique à quatre points : "excellente, bonne, modérée ou mauvaise/pas de réponse".
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Du début de la chirurgie jusqu'à la récupération postopératoire (généralement jusqu'à 14 jours après la chirurgie)
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Incidence de la formation d'inhibiteurs du FVIII dans les PTP après 10 ED et après 50 ED
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Pourcentage de PTP et de PUP développant des anticorps contre CSL627
Délai: PTP : lors de la visite la plus proche après 100 urgences (jusqu'à 5 ans). PUP : lors de la visite la plus proche après 50 urgences (jusqu'à 5 ans).
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PTP : lors de la visite la plus proche après 100 urgences (jusqu'à 5 ans). PUP : lors de la visite la plus proche après 50 urgences (jusqu'à 5 ans).
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Pourcentage de PTP et de PUP développant des anticorps contre les protéines d'ovaire de hamster chinois (CHO)
Délai: PTP : lors de la visite la plus proche après 100 urgences (jusqu'à 5 ans). PUP : lors de la visite la plus proche après 50 urgences (jusqu'à 5 ans).
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PTP : lors de la visite la plus proche après 100 urgences (jusqu'à 5 ans). PUP : lors de la visite la plus proche après 50 urgences (jusqu'à 5 ans).
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Nombre de PUP avec formation d'inhibiteurs à titre élevé du FVIII après 10 ED avec CSL627
Délai: Lors de la visite la plus proche après 10 urgences (jusqu'à 5 ans)
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Un inhibiteur à titre élevé est défini comme un titre d'inhibiteur ≥ 5 unités Bethesda/mL.
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Lors de la visite la plus proche après 10 urgences (jusqu'à 5 ans)
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Nombre de PUP avec formation d'inhibiteurs à faible titre du FVIII après 10 ED et après 50 ED avec CSL627
Délai: Lors de la visite la plus proche après 10 et après 50 urgences (jusqu'à 5 ans)
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Un inhibiteur à faible titre est défini comme un titre d'inhibiteur inférieur à 5 unités Bethesda/mL.
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Lors de la visite la plus proche après 10 et après 50 urgences (jusqu'à 5 ans)
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Incidence de la formation totale d'inhibiteurs du FVIII chez les PPI
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Pourcentage de réussite du traitement pour les épisodes hémorragiques non majeurs chez les chiots
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Pourcentage d'épisodes hémorragiques traités avec succès où le succès du traitement d'un épisode hémorragique est défini comme une note « excellent » ou « bon » sur l'évaluation clinique de l'investigateur de l'efficacité hémostatique Échelle à 4 points « excellent, bon, modéré ou médiocre/pas de réponse » .
Les épisodes hémorragiques non majeurs sont ceux qui ne nécessitent pas de traitement au centre de l'hémophilie ou qui ne menacent pas la vie ou la perte d'un membre du sujet.
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Jusqu'à 5 ans
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Pourcentage de CHIOTS présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs après la première perfusion de CSL627
Délai: Jusqu'à 6 heures après la première perfusion
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Les évaluations des signes vitaux comprennent la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la température corporelle.
La signification clinique d'une anomalie sera évaluée par l'investigateur.
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Jusqu'à 6 heures après la première perfusion
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Pourcentage de CHIOTS présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs apparus sous traitement
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Les évaluations des signes vitaux comprennent la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la température corporelle.
La signification clinique d'une anomalie sera évaluée par l'investigateur.
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
13 octobre 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
19 janvier 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
19 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juin 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2014
Première publication (ESTIMATION)
24 juin 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
27 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CSL627_3001
- 2013-003262-13 (EUDRACT_NUMBER)
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