Otevřená studie bezpečnosti a účinnosti rekombinantního FVIII u pacientů s těžkou hemofilií A
29. září 2021 aktualizováno: CSL Behring
Otevřená, multicentrická, rozšiřující studie fáze III k posouzení bezpečnosti a účinnosti rekombinantního koagulačního faktoru VIII (rVIII-singleChain, CSL627) u subjektů s těžkou hemofilií A
Tato multicentrická, otevřená, prodloužená studie fáze 3 bude zkoumat bezpečnost a účinnost rVIII-SingleChain pro profylaxi a léčbu epizod krvácení na vyžádání u nejméně 200 dříve léčených pacientů (PTP) s těžkou vrozenou hemofilií A a předchozí expozicí Produkty FVIII, které v této studii dosáhnou alespoň 100 dnů expozice (ED) vůči rVIII-SingleChain, a také u dříve neléčených pacientů (PUP) bez předchozí expozice jakémukoli produktu FVIII, kteří v této studii dosáhnou alespoň 50 EDs vůči rVIII-SingleChain studie.
Podstudie (otevřená pro PTP i PUP) bude zkoumat použití rVIII-SingleChain v chirurgii.
Podstudie (otevřená pro PUP, kteří vyvinou inhibitor rVIII-SingleChain) bude zkoumat použití rVIII-SingleChain v terapii indukce imunitní tolerance (ITI).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
246
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie, 3052
- Study Site 0360014
-
Nedlands, Austrálie, WA 6009
- Study Site 0360028
-
Perth, Austrálie, WA 6000
- Study Site 0360031
-
-
-
-
-
Cebu City, Filipíny, 6000
- Study Site 6080001
-
Davao City, Filipíny, 8000
- Study Site 6080002
-
-
-
-
-
Brest, Francie, 29609
- Study Site 2500015
-
Le Kremlin Bicetre, Francie, 94270
- Study Site 2500017
-
Lille Cedex, Francie, 59037
- Study Site 2500028
-
Nantes, Francie, 44093
- Study Site 2500018
-
Paris, Francie, 75015
- Study Site 2500002
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0179
- Study Site 2680001
-
-
-
-
-
Amsterdam Zuidoost, Holandsko, 1105 AZ
- Study Site 5280006
-
Nijmegen, Holandsko, 6500
- Study Site 5280008
-
Utrecht, Holandsko, 3584
- Study Site 5280007
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, 12
- Study Site 3720002
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20122
- Study Site 3800023
-
-
-
-
-
Hyogo, Japonsko, 663-8501
- Study Site 3920031
-
Nagoya, Japonsko, 466-8550
- Study Site 3920029
-
Okayama, Japonsko, 710-8602
- Study Site 3920064
-
Saitama, Japonsko, 339-8551
- Study Site 3920033
-
Tokyo, Japonsko, 160-0023
- Study Site 3920025
-
-
-
-
-
Parktown, Jižní Afrika, 2193
- Study Site 7100001
-
-
-
-
-
Saint John, Kanada, E2L 4L2
- Study Site 1240022
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 165191
- Study Site 4220007
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50400
- Study Site 4580001
-
-
-
-
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Study Site 3480007
-
-
-
-
-
Bonn, Německo, 53127
- Study Site 2760034
-
Frankfurt, Německo, 60596
- Study Site 2760091
-
Giessen, Německo, 35385
- Study Site 2760087
-
Hannover, Německo, 30625
- Study Site 2760066
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- Study Site 6160013
-
Krakow, Polsko, 31-531
- Study Site 6160038
-
Rzeszow, Polsko, 35-301
- Study Site 6160035
-
Wroclaw, Polsko, 50-367
- Study Site 6160014
-
-
-
-
-
Porto, Portugalsko, 4200-319
- Study Site 6200001
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Study Site 0400012
-
Linz, Rakousko, 4020
- Study Site 0400003
-
Wien, Rakousko, 1090
- Study Site 0400001
-
Wien, Rakousko, 1090
- Study Site 0400002
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 011026
- Study Site 6420030
-
Timisoara, Rumunsko, 300011
- Study Site 6420037
-
-
-
-
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Study Site 8260008
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103-8651
- Study Site 8400213
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Study Site 8400241
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
- Study Site 8400118
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Study Site 8400116
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Study Site 8400184
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Study Site 8400204
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9016
- Study Site 8400240
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Study Site 8400041
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Study Site 8400154
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Study Site 7640001
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Study Site 7640005
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- Study Site 7640002
-
Khon Kaen, Thajsko, 40002
- Study Site 7640004
-
Songkhla, Thajsko, 90110
- Study Site 7640003
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49102
- Study Site 8040007
-
Lviv, Ukrajina, 79044
- Study Site 8040005
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Česko, 500 05
- Study Site 2030017
-
-
-
-
-
A Coruna, Španělsko, 15006
- Study Site 7240008
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Study Site 7240021
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Study Site 7240007
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Study Site 7240023
-
-
-
-
-
Luzern, Švýcarsko, 6000
- Study Site 7560010
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
PTP:
- Muži jakéhokoli věku, u kterých byla diagnostikována závažná vrozená hemofilie A (úroveň aktivity FVIII < 1 %) a kteří se účastnili předchozí klinické studie sponzorované CSL s rVIII-SingleChain.
- Muži ve věku 0 až <65 let, u kterých byla diagnostikována závažná vrozená hemofilie A (úroveň aktivity FVIII < 1 %), kteří mají alespoň 50 ED vůči jakémukoli přípravku FVIII a kteří nejsou v současné době zařazeni do klinické studie sponzorované CSL s rVIII-SingleChain.
Štěňata:
- Muži ve věku 0 až <18 let, u kterých byla diagnostikována závažná vrozená hemofilie A (úroveň aktivity FVIII < 1 %)
- Žádná předchozí expozice žádnému produktu faktoru VIII (s výjimkou krátkodobého užívání krevních produktů).
Dílčí studie ITI:
- PUP, kteří vyvinuli potvrzený inhibitor rVIII-SingleChain v hlavní studii.
Kritéria vyloučení:
- Známá nebo suspektní přecitlivělost na jednořetězcový rVIII nebo na kteroukoli pomocnou látku jednořetězcových proteinů rVIII nebo ovariálních proteinů čínského křečka (CHO).
- V současné době dostává terapii, která není během studie povolena.
- Sérový kreatinin > 2 x horní hranice normy, alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 5 x horní hranice normy při screeningu (pokud je specifikován)
- Jakákoli rodinná anamnéza (např. sourozenci) inhibitorů FVIII
- Pro PTP, které se nepřevádějí přímo z klinické studie sponzorované CSL s rVIII-SingleChain: jakákoli historie nebo současné inhibitory FVIII
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dříve léčení pacienti (PTP)
Vyšetřovatel přiřadí subjektům buď profylaxi nebo léčebné režimy na vyžádání pro rVIII-Jednořetězcové intravenózní injekce.
Zkoušející určí dávku rVIII-Jednořetězcový a dávkovači schéma pro subjekt na základě farmakokinetického (PK) profilu subjektu, rVIII-jednořetězcových PK dat, předchozího léčebného režimu FVIII a fenotypu krvácení, pokud jsou k dispozici.
|
Rekombinantní jednořetězcový koagulační faktor VIII
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dříve neléčení pacienti (PUP)
Vyšetřovatel přiřadí subjektům buď profylaxi nebo léčebné režimy na vyžádání pro rVIII-Jednořetězcové intravenózní injekce.
Zkoušející určí dávku rVIII-Jednořetězcový a dávkovací schéma podle svého uvážení, přičemž vezme v úvahu pokyny Světové federace hemofilie (WFH), typ krvácivé epizody, místo krvácení, věk subjektu a další charakteristiky onemocnění.
|
Rekombinantní jednořetězcový koagulační faktor VIII
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt tvorby inhibitoru FVIII u dříve léčených pacientů (PTP) se 100 dny expozice (ED) vůči CSL627
Časové okno: Při nejbližší návštěvě po 100 ED (do 5 let).
|
Při nejbližší návštěvě po 100 ED (do 5 let).
|
|
|
Počet dříve neléčených pacientů (PUP) s vysokým titrem tvorby inhibitoru FVIII s alespoň 50 ED do CSL627
Časové okno: Při nejbližší návštěvě po 50 ED (do 5 let).
|
Inhibitor s vysokým titrem je definován jako titr inhibitoru ≥ 5 jednotek Bethesda/ml.
|
Při nejbližší návštěvě po 50 ED (do 5 let).
|
|
Procento úspěšnosti léčby u epizod velkého krvácení u PUP
Časové okno: Až 5 let
|
Procento úspěšně léčených závažných krvácivých epizod, kde je úspěšnost léčby krvácivé epizody definována jako hodnocení „výborný“ nebo „dobrý“ na 4bodové škále klinického hodnocení hemostatické účinnosti zkoušejícího „výborný, dobrý, střední nebo špatný/žádná odpověď ".
Epizody velkého krvácení jsou definovány jako epizody krvácení, pro které je subjekt povinen vyhledat léčbu v hemofilickém centru nebo které ohrožují život subjektu nebo ztrátu končetiny.
|
Až 5 let
|
|
Anualizovaná míra spontánního krvácení u mláďat
Časové okno: Až 5 let
|
Anualizovaná míra spontánního krvácení u PUP užívajících profylaxi a léčebné režimy na vyžádání.
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento úspěšně léčených epizod krvácení u PTP
Časové okno: Až 5 let
|
Procento úspěšně léčených krvácivých epizod, kde je úspěšnost léčby krvácivé epizody definována jako hodnocení „výborný“ nebo „dobrý“ na 4bodové škále klinického hodnocení hemostatické účinnosti zkoušejícím „výborný, dobrý, střední nebo špatný/žádná odpověď“ .
|
Až 5 let
|
|
Anualizovaná míra krvácení u PTP a PUP
Časové okno: Až 5 let
|
Roční míra krvácení u PTP a PUP užívajících profylaxi a léčebné režimy na vyžádání
|
Až 5 let
|
|
Procento epizod krvácení vyžadujících 1, 2, 3 nebo > 3 injekce CSL627 k dosažení hemostázy u PTP a PUP
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Průměrný počet infuzí CSL627 na vyžádání
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Střední podaná dávka na vyžádání CSL627
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Střední profylaktická dávka podávaná CSL627
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Střední celkové množství CSL627 podané během chirurgického období u PTP
Časové okno: Den operace až 336 hodin po operaci
|
Den operace až 336 hodin po operaci
|
|
|
Celkové množství CSL627 podané během chirurgického období u mláďat
Časové okno: Den operace až 336 hodin po operaci
|
Den operace až 336 hodin po operaci
|
|
|
Hemostatická účinnost rVIII-SingleChain pro PTP a PUP, kteří podstupují chirurgický zákrok
Časové okno: Od začátku operace až po pooperační zotavení (obvykle do 14 dnů po operaci)
|
Zkoušející bude hodnotit účinnost jednořetězcové léčby rVIII během operace na základě čtyřbodové hodnotící stupnice hemostatické účinnosti „výborná, dobrá, střední nebo špatná/žádná odpověď“.
|
Od začátku operace až po pooperační zotavení (obvykle do 14 dnů po operaci)
|
|
Výskyt tvorby inhibitoru FVIII u PTP po 10 ED a po 50 ED
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Procento PTP a PUP vyvíjejících protilátky proti CSL627
Časové okno: PTP: Při nejbližší návštěvě po 100 ED (až 5 let). Štěňata: Při nejbližší návštěvě po 50 ED (do 5 let).
|
PTP: Při nejbližší návštěvě po 100 ED (až 5 let). Štěňata: Při nejbližší návštěvě po 50 ED (do 5 let).
|
|
|
Procento PTP a PUP, u kterých se vyvíjejí protilátky proti proteinům z vaječníků čínského křečka (CHO)
Časové okno: PTP: Při nejbližší návštěvě po 100 ED (až 5 let). Štěňata: Při nejbližší návštěvě po 50 ED (do 5 let).
|
PTP: Při nejbližší návštěvě po 100 ED (až 5 let). Štěňata: Při nejbližší návštěvě po 50 ED (do 5 let).
|
|
|
Počet PUP s vysokým titrem tvorby inhibitoru na FVIII po 10 ED s CSL627
Časové okno: Při nejbližší návštěvě po 10 ED (až 5 let)
|
Inhibitor s vysokým titrem je definován jako titr inhibitoru ≥ 5 jednotek Bethesda/ml.
|
Při nejbližší návštěvě po 10 ED (až 5 let)
|
|
Počet mláďat s nízkým titrem tvorby inhibitoru na FVIII po 10 ED a po 50 ED s CSL627
Časové okno: Při nejbližší návštěvě po 10 a po 50 ED (do 5 let)
|
Inhibitor s nízkým titrem je definován jako titr inhibitoru nižší než 5 jednotek Bethesda/ml.
|
Při nejbližší návštěvě po 10 a po 50 ED (do 5 let)
|
|
Incidence tvorby celkového inhibitoru FVIII u PUP
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Procento úspěšnosti léčby u epizod nezávažného krvácení u PUP
Časové okno: Až 5 let
|
Procento úspěšně léčených krvácivých epizod, kde je úspěšnost léčby krvácivé epizody definována jako hodnocení „výborný“ nebo „dobrý“ na 4bodové škále klinického hodnocení hemostatické účinnosti zkoušejícím „výborný, dobrý, střední nebo špatný/žádná odpověď“ .
Nezávažné krvácivé epizody jsou ty, které nevyžadují léčbu v hemofilickém centru nebo neohrožují život subjektu nebo ztrátu končetiny.
|
Až 5 let
|
|
Procento mláďat s klinicky významnými abnormálními hodnotami vitálních funkcí po první infuzi CSL627
Časové okno: Až 6 hodin po první infuzi
|
Hodnocení vitálních funkcí zahrnuje srdeční frekvenci, krevní tlak a tělesnou teplotu.
Klinický význam abnormality posoudí zkoušející.
|
Až 6 hodin po první infuzi
|
|
Procento mláďat s klinicky významnými abnormálními hodnotami vitálních funkcí v důsledku léčby
Časové okno: Až 5 let
|
Hodnocení vitálních funkcí zahrnuje srdeční frekvenci, krevní tlak a tělesnou teplotu.
Klinický význam abnormality posoudí zkoušející.
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
13. října 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
19. ledna 2021
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
19. ledna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. června 2014
První zveřejněno (ODHAD)
24. června 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
27. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CSL627_3001
- 2013-003262-13 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .