Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen sikkerhet og effektstudie av rekombinant FVIII hos pasienter med alvorlig hemofili A

29. september 2021 oppdatert av: CSL Behring

En fase III åpen etikett, multisenter, utvidelsesstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av rekombinant koagulasjonsfaktor VIII (rVIII-SingleChain, CSL627) hos personer med alvorlig hemofili A

Denne multisenter, åpne fase 3 utvidelsesstudien vil undersøke sikkerheten og effekten av rVIII-SingleChain for profylakse og behandling etter behov av blødningsepisoder hos minst 200 tidligere behandlede pasienter (PTP) med alvorlig medfødt hemofili A og tidligere eksponering for FVIII-produkter som oppnår minst 100 eksponeringsdager (EDs) for rVIII-SingleChain i denne studien, så vel som hos tidligere ubehandlede pasienter (PUPs) uten tidligere eksponering for noe FVIII-produkt som oppnår minst 50 EDs til rVIII-SingleChain i denne studere. En delstudie (åpen for både PTPer og PUPer) vil undersøke bruken av rVIII-SingleChain i kirurgi. En delstudie (åpen for PUPs som utvikler en hemmer mot rVIII-SingleChain) vil undersøke bruken av rVIII-SingleChain i immuntoleranseinduksjonsterapi (ITI).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

246

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3052
        • Study Site 0360014
      • Nedlands, Australia, WA 6009
        • Study Site 0360028
      • Perth, Australia, WA 6000
        • Study Site 0360031
  • Canada
      • Saint John, Canada, E2L 4L2
        • Study Site 1240022
  • Filippinene
      • Cebu City, Filippinene, 6000
        • Study Site 6080001
      • Davao City, Filippinene, 8000
        • Study Site 6080002
  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92103-8651
        • Study Site 8400213
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Study Site 8400241
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Study Site 8400118
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Study Site 8400116
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Study Site 8400184
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Study Site 8400204
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9016
        • Study Site 8400240
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Study Site 8400041
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Study Site 8400154
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Study Site 2500015
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike, 94270
        • Study Site 2500017
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Study Site 2500028
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Study Site 2500018
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Study Site 2500002
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0179
        • Study Site 2680001
  • Irland
      • Dublin, Irland, 12
        • Study Site 3720002
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Study Site 3800023
  • Japan
      • Hyogo, Japan, 663-8501
        • Study Site 3920031
      • Nagoya, Japan, 466-8550
        • Study Site 3920029
      • Okayama, Japan, 710-8602
        • Study Site 3920064
      • Saitama, Japan, 339-8551
        • Study Site 3920033
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Study Site 3920025
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 165191
        • Study Site 4220007
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • Study Site 4580001
  • Nederland
      • Amsterdam Zuidoost, Nederland, 1105 AZ
        • Study Site 5280006
      • Nijmegen, Nederland, 6500
        • Study Site 5280008
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • Study Site 5280007
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Study Site 6160013
      • Krakow, Polen, 31-531
        • Study Site 6160038
      • Rzeszow, Polen, 35-301
        • Study Site 6160035
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Study Site 6160014
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Study Site 6200001
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 011026
        • Study Site 6420030
      • Timisoara, Romania, 300011
        • Study Site 6420037
  • Spania
      • A Coruna, Spania, 15006
        • Study Site 7240008
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Study Site 7240021
      • Madrid, Spania, 28046
        • Study Site 7240007
      • Valencia, Spania, 46026
        • Study Site 7240023
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Study Site 8260008
  • Sveits
      • Luzern, Sveits, 6000
        • Study Site 7560010
  • Sør-Afrika
      • Parktown, Sør-Afrika, 2193
        • Study Site 7100001
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Study Site 7640001
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Study Site 7640005
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Study Site 7640002
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Study Site 7640004
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Study Site 7640003
  • Tsjekkia
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
        • Study Site 2030017
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Study Site 2760034
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Study Site 2760091
      • Giessen, Tyskland, 35385
        • Study Site 2760087
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Study Site 2760066
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
        • Study Site 8040007
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • Study Site 8040005
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Study Site 3480007
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Study Site 0400012
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Study Site 0400003
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Study Site 0400001
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Study Site 0400002

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

PTPer:

  • Menn i alle aldre som har blitt diagnostisert med alvorlig medfødt hemofili A (FVIII-aktivitetsnivåer < 1%) og som deltok i en tidligere CSL-sponset klinisk studie med rVIII-SingleChain.
  • Menn i alderen 0 til <65 år som har blitt diagnostisert med alvorlig medfødt hemofili A (FVIII-aktivitetsnivåer < 1 %), som har minst 50 ED-er til et hvilket som helst FVIII-produkt, og som for øyeblikket ikke er registrert i en CSL-sponset klinisk studie med rVIII-SingleChain.

VALPER:

  • Menn 0 til <18 år som har blitt diagnostisert med alvorlig medfødt hemofili A (FVIII aktivitetsnivå < 1 %)
  • Ingen tidligere eksponering for noen faktor VIII-produkter (med unntak av kortvarig bruk av blodprodukter).

ITI delstudie:

  • PUPer som har utviklet en bekreftet hemmer mot rVIII-SingleChain i hovedstudien.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor rVIII-SingleChain eller noen hjelpestoffer av rVIII-SingleChain eller kinesisk hamster-ovarieprotein (CHO).
  • Mottar for tiden en terapi som ikke er tillatt under studien.
  • Serumkreatinin > 2 x øvre normalgrense, alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 5 x øvre normalgrense ved screening (hvis spesifisert)
  • Enhver førsteordens familie (f.eks. søsken) historie med FVIII-hemmere
  • For PTP-er som ikke ruller over direkte fra en CSL-sponset klinisk studie med rVIII-SingleChain: enhver historie med eller nåværende FVIII-hemmere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Tidligere behandlede pasienter (PTP)
Utforskeren vil tildele forsøkspersoner enten profylakse eller behandlingsregimer etter behov for rVIII-SingleChain ved intravenøs injeksjon. Utforskeren vil bestemme rVIII-SingleChain-dosen og doseringsplanen for forsøkspersonen basert på forsøkspersonens farmakokinetiske (PK) profil, rVIII-SingleChain PK-data, tidligere FVIII-behandlingsregime og blødningsfenotype, hvis tilgjengelig.
Biologisk: rVIII-SingleChain
Rekombinant enkeltkjedet koagulasjonsfaktor VIII
Andre navn:
  • CSL627
EKSPERIMENTELL: Tidligere ubehandlede pasienter (PUPs)
Utforskeren vil tildele forsøkspersoner enten profylakse eller behandlingsregimer etter behov for rVIII-SingleChain ved intravenøs injeksjon. Etterforskeren vil bestemme rVIII-SingleChain-dosen og doseringsplanen etter eget skjønn, under hensyntagen til World Federation of Hemophilia (WFH)-retningslinjene, typen blødningsepisode, plassering av blødningen, pasientens alder og andre sykdomskarakteristikker.
Biologisk: rVIII-SingleChain
Rekombinant enkeltkjedet koagulasjonsfaktor VIII
Andre navn:
  • CSL627

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av inhibitordannelse til FVIII hos tidligere behandlede pasienter (PTP) med 100 eksponeringsdager (EDs) for CSL627
Tidsramme: Ved nærmeste besøk etter 100 EDs (opptil 5 år).
Ved nærmeste besøk etter 100 EDs (opptil 5 år).
Antall tidligere ubehandlede pasienter (PUPs) med høy-titer-hemmerdannelse til FVIII med minst 50 ED-er til CSL627
Tidsramme: Ved nærmeste besøk etter 50 EDs (opptil 5 år).
Høytiter-inhibitor er definert som en inhibitortiter på ≥ 5 Bethesda-enheter/ml.
Ved nærmeste besøk etter 50 EDs (opptil 5 år).
Prosent behandlingssuksess for store blødningsepisoder hos PUPs
Tidsramme: Inntil 5 år
Prosentandel av store blødningsepisoder behandlet vellykket der behandlingssuksess for en blødningsepisode er definert som en vurdering på "utmerket" eller "god" på etterforskerens kliniske vurdering av hemostatisk effekt 4-punkts skala "utmerket, god, moderat eller dårlig/ingen respons ". Større blødningsepisoder er definert som blødningsepisoder der en person må søke behandling ved hemofilisenteret eller som truer personens liv eller tap av lem.
Inntil 5 år
Annualisert spontan blødningsrate hos PUPer
Tidsramme: Inntil 5 år
Den årlige spontane blødningsfrekvensen for PUP-er som tar profylakse og behandlingsregimer etter behov.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av blødningsepisoder behandlet med suksess i PTPer
Tidsramme: Inntil 5 år
Prosentandel av blødningsepisoder behandlet vellykket der behandlingssuksess for en blødningsepisode er definert som en vurdering av "utmerket" eller "bra" på etterforskerens kliniske vurdering av hemostatisk effekt 4-punkts skala "utmerket, god, moderat eller dårlig/ingen respons" .
Inntil 5 år
Årlig blødningsfrekvens i PTP-er og PUP-er
Tidsramme: Inntil 5 år
Den årlige blødningsraten for PTP-er og PUP-er som tar profylakse og behandlingsregimer etter behov
Inntil 5 år
Prosentandel av blødningsepisoder som krever 1, 2, 3 eller > 3 injeksjoner av CSL627 for å oppnå hemostase i PTP-er og PUP-er
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år
Gjennomsnittlig antall on-demand infusjoner av CSL627
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år
Gjennomsnittlig dose på forespørsel administrert av CSL627
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år
Gjennomsnittlig profylaksedose administrert av CSL627
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år
Gjennomsnittlig totalmengde av CSL627 administrert i løpet av operasjonsperioden i PTPer
Tidsramme: Operasjonsdag inntil 336 timer etter operasjonen
Operasjonsdag inntil 336 timer etter operasjonen
Total mengde CSL627 administrert i løpet av operasjonsperioden hos PUP-er
Tidsramme: Operasjonsdag inntil 336 timer etter operasjonen
Operasjonsdag inntil 336 timer etter operasjonen
Hemostatisk effekt av rVIII-SingleChain for PTP-er og PUP-er som gjennomgår kirurgi
Tidsramme: Fra starten av operasjonen til postoperativ restitusjon (vanligvis opptil 14 dager etter operasjonen)
Utforskeren vil vurdere effekten av rVIII-SingleChain-behandlingen under kirurgi basert på en firepunkts skala for hemostatisk effekt av "utmerket, god, moderat eller dårlig/ingen respons".
Fra starten av operasjonen til postoperativ restitusjon (vanligvis opptil 14 dager etter operasjonen)
Forekomst av inhibitordannelse til FVIII i PTP etter 10 EDs og etter 50 EDs
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år
Prosentandel av PTP-er og PUP-er som utvikler antistoffer mot CSL627
Tidsramme: PTP: Ved nærmeste besøk etter 100 EDs (opptil 5 år). PUPs: Ved nærmeste besøk etter 50 EDs (opptil 5 år).
PTP: Ved nærmeste besøk etter 100 EDs (opptil 5 år). PUPs: Ved nærmeste besøk etter 50 EDs (opptil 5 år).
Prosentandel av PTP-er og PUP-er som utvikler antistoffer mot proteiner fra kinesisk hamsterovarie (CHO)
Tidsramme: PTP: Ved nærmeste besøk etter 100 EDs (opptil 5 år). PUPs: Ved nærmeste besøk etter 50 EDs (opptil 5 år).
PTP: Ved nærmeste besøk etter 100 EDs (opptil 5 år). PUPs: Ved nærmeste besøk etter 50 EDs (opptil 5 år).
Antall PUP-er med høy-titer-inhibitordannelse til FVIII etter 10 ED-er med CSL627
Tidsramme: Ved nærmeste besøk etter 10 EDs (opptil 5 år)
Høytiter-inhibitor er definert som en inhibitortiter på ≥ 5 Bethesda-enheter/ml.
Ved nærmeste besøk etter 10 EDs (opptil 5 år)
Antall PUP-er med lavtiter-hemmerdannelse til FVIII etter 10 ED-er og etter 50 ED-er med CSL627
Tidsramme: Ved nærmeste besøk etter 10 og etter 50 EDs (opptil 5 år)
Lavtiter-inhibitor er definert som en inhibitortiter på mindre enn 5 Bethesda-enheter/ml.
Ved nærmeste besøk etter 10 og etter 50 EDs (opptil 5 år)
Forekomst av total inhibitordannelse til FVIII i PUPs
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år
Prosent behandlingssuksess for ikke-større blødningsepisoder hos PUPs
Tidsramme: Inntil 5 år
Prosentandel av blødningsepisoder behandlet vellykket der behandlingssuksess for en blødningsepisode er definert som en vurdering av "utmerket" eller "bra" på etterforskerens kliniske vurdering av hemostatisk effekt 4-punkts skala "utmerket, god, moderat eller dårlig/ingen respons" . Ikke-større blødningsepisoder er de som ikke krever behandling ved hemofilisenteret eller som ikke truer individets liv eller tap av lem.
Inntil 5 år
Prosentandel av unger med klinisk signifikante unormale vitale tegnverdier etter første infusjon av CSL627
Tidsramme: Inntil 6 timer etter første infusjon
Vurderinger av vitale tegn inkluderer hjertefrekvens, blodtrykk og kroppstemperatur. Den kliniske betydningen av en abnormitet vil bli vurdert av utrederen.
Inntil 6 timer etter første infusjon
Prosentandel av unger med behandlingsfremkommende klinisk signifikante unormale vitale tegnverdier
Tidsramme: Inntil 5 år
Vurderinger av vitale tegn inkluderer hjertefrekvens, blodtrykk og kroppstemperatur. Den kliniske betydningen av en abnormitet vil bli vurdert av utrederen.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CSL Behring

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

13. oktober 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

19. januar 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

19. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

24. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSL627_3001
  • 2013-003262-13 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere