Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van recombinant factor VIII bij patiënten met ernstige hemofilie A

29 september 2021 bijgewerkt door: CSL Behring

Een fase III open-label, multicenter, uitbreidingsonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van recombinant stollingsfactor VIII (rVIII-singlechain, CSL627) te beoordelen bij proefpersonen met ernstige hemofilie A

Deze multicenter, open-label, fase 3-extensiestudie zal de veiligheid en werkzaamheid van rVIII-SingleChain onderzoeken voor profylaxe en on-demand behandeling van bloedingsepisoden bij ten minste 200 eerder behandelde patiënten (PTP's) met ernstige congenitale hemofilie A en eerdere blootstelling aan FVIII-producten die in dit onderzoek ten minste 100 blootstellingsdagen (ED's) aan rVIII-SingleChain bereiken, evenals bij niet eerder behandelde patiënten (PUP's) zonder eerdere blootstelling aan een FVIII-product die in dit onderzoek ten minste 50 ED's aan rVIII-SingleChain bereiken studie. Een substudie (open voor zowel PTP's als PUP's) zal het gebruik van rVIII-SingleChain bij chirurgie onderzoeken. Een deelstudie (open voor PUP's die een remmer voor rVIII-SingleChain ontwikkelen) zal het gebruik van rVIII-SingleChain bij immuuntolerantie-inductietherapie (ITI) onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

246

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Melbourne, Australië, 3052
        • Study Site 0360014
      • Nedlands, Australië, WA 6009
        • Study Site 0360028
      • Perth, Australië, WA 6000
        • Study Site 0360031
      • Saint John, Canada, E2L 4L2
        • Study Site 1240022
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Study Site 2760034
      • Frankfurt, Duitsland, 60596
        • Study Site 2760091
      • Giessen, Duitsland, 35385
        • Study Site 2760087
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Study Site 2760066
      • Cebu City, Filippijnen, 6000
        • Study Site 6080001
      • Davao City, Filippijnen, 8000
        • Study Site 6080002
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • Study Site 2500015
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrijk, 94270
        • Study Site 2500017
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • Study Site 2500028
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Study Site 2500018
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Study Site 2500002
      • Tbilisi, Georgië, 0179
        • Study Site 2680001
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Study Site 3480007
      • Dublin, Ierland, 12
        • Study Site 3720002
      • Milano, Italië, 20122
        • Study Site 3800023
      • Hyogo, Japan, 663-8501
        • Study Site 3920031
      • Nagoya, Japan, 466-8550
        • Study Site 3920029
      • Okayama, Japan, 710-8602
        • Study Site 3920064
      • Saitama, Japan, 339-8551
        • Study Site 3920033
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Study Site 3920025
      • Beirut, Libanon, 165191
        • Study Site 4220007
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 50400
        • Study Site 4580001
      • Amsterdam Zuidoost, Nederland, 1105 AZ
        • Study Site 5280006
      • Nijmegen, Nederland, 6500
        • Study Site 5280008
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • Study Site 5280007
      • Dnipropetrovsk, Oekraïne, 49102
        • Study Site 8040007
      • Lviv, Oekraïne, 79044
        • Study Site 8040005
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Study Site 0400012
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Study Site 0400003
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Study Site 0400001
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Study Site 0400002
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Study Site 6160013
      • Krakow, Polen, 31-531
        • Study Site 6160038
      • Rzeszow, Polen, 35-301
        • Study Site 6160035
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Study Site 6160014
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Study Site 6200001
      • Bucharest, Roemenië, 011026
        • Study Site 6420030
      • Timisoara, Roemenië, 300011
        • Study Site 6420037
      • A Coruna, Spanje, 15006
        • Study Site 7240008
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Study Site 7240021
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Study Site 7240007
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Study Site 7240023
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Study Site 7640001
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Study Site 7640005
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Study Site 7640002
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Study Site 7640004
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Study Site 7640003
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
        • Study Site 2030017
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Study Site 8260008
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103-8651
        • Study Site 8400213
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Study Site 8400241
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Study Site 8400118
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Study Site 8400116
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Study Site 8400184
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Study Site 8400204
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9016
        • Study Site 8400240
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Study Site 8400041
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Study Site 8400154
      • Parktown, Zuid-Afrika, 2193
        • Study Site 7100001
      • Luzern, Zwitserland, 6000
        • Study Site 7560010

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • VOLWASSEN
  • OUDER_ADULT
  • KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

PTP's:

  • Mannen van elke leeftijd bij wie de diagnose ernstige congenitale hemofilie A (FVIII-activiteitsniveaus < 1%) is gesteld en die hebben deelgenomen aan een eerder door CSL gesponsord klinisch onderzoek met rVIII-SingleChain.
  • Mannen van 0 tot <65 jaar die gediagnosticeerd zijn met ernstige congenitale hemofilie A (FVIII-activiteitsniveaus < 1%), die ten minste 50 ED's hebben voor een FVIII-product en die momenteel niet deelnemen aan een door CSL gesponsord klinisch onderzoek met rVIII-SingleChain.

PUP's:

  • Mannen van 0 tot <18 jaar bij wie de diagnose ernstige congenitale hemofilie A is gesteld (FVIII-activiteitsniveaus < 1%)
  • Geen eerdere blootstelling aan een factor VIII-product (met uitzondering van kortdurend gebruik van bloedproducten).

ITI-deelstudie:

  • PUP's die in het hoofdonderzoek een bevestigde remmer van rVIII-SingleChain hebben ontwikkeld.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor rVIII-SingleChain of voor een van de hulpstoffen van rVIII-SingleChain of Chinese Hamster Ovarium (CHO)-eiwitten.
  • Momenteel een therapie krijgen die tijdens de studie niet is toegestaan.
  • Serumcreatinine > 2 x bovengrens van normaal, alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > 5 x bovengrens van normaal bij screening (indien gespecificeerd)
  • Elke eerste orde familiegeschiedenis (bijv. broers en zussen) van FVIII-remmers
  • Voor PTP's die niet rechtstreeks voortkomen uit een door CSL gesponsord klinisch onderzoek met rVIII-SingleChain: eventuele voorgeschiedenis van of huidige FVIII-remmers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Eerder behandelde patiënten (PTP's)
De onderzoeker zal proefpersonen toewijzen aan ofwel profylaxe ofwel on-demand behandelingsregimes voor rVIII-SingleChain door middel van intraveneuze injectie. De onderzoeker zal de rVIII-SingleChain-dosis en het doseringsschema voor de proefpersoon bepalen op basis van het farmacokinetisch (PK) profiel van de proefpersoon, de rVIII-SingleChain PK-gegevens, eerder FVIII-behandelingsregime en bloedingsfenotype, indien beschikbaar.
Recombinante stollingsfactor VIII met enkele keten
Andere namen:
  • CSL627
EXPERIMENTEEL: Niet eerder behandelde patiënten (PUP's)
De onderzoeker zal proefpersonen toewijzen aan ofwel profylaxe ofwel on-demand behandelingsregimes voor rVIII-SingleChain door middel van intraveneuze injectie. De onderzoeker zal naar eigen goeddunken de rVIII-SingleChain-dosis en het doseringsschema bepalen, rekening houdend met de richtlijnen van de World Federation of Hemophilia (WFH), het type bloedingsepisode, de plaats van de bloeding, de leeftijd van de proefpersoon en andere ziektekenmerken.
Recombinante stollingsfactor VIII met enkele keten
Andere namen:
  • CSL627

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van vorming van remmers voor FVIII bij eerder behandelde patiënten (PTP's) met 100 blootstellingsdagen (ED's) voor CSL627
Tijdsspanne: Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 100 ED's (tot 5 jaar).
Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 100 ED's (tot 5 jaar).
Aantal niet eerder behandelde patiënten (PUP's) met remmervorming in hoge titer voor FVIII met ten minste 50 ED's voor CSL627
Tijdsspanne: Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 50 ED's (tot 5 jaar).
Een remmer met een hoge titer wordt gedefinieerd als een remmertiter van ≥ 5 Bethesda-eenheden/ml.
Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 50 ED's (tot 5 jaar).
Percentage behandelingssucces voor ernstige bloedingen bij PUP's
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Percentage ernstige bloedingsepisoden dat met succes is behandeld waarbij het succes van de behandeling voor een bloedingsepisode wordt gedefinieerd als een beoordeling van "uitstekend" of "goed" op de klinische beoordeling van de hemostatische werkzaamheid door de onderzoeker 4-puntsschaal "uitstekend, goed, matig of slecht/geen respons ". Ernstige bloedingsepisodes worden gedefinieerd als bloedingsepisoden waarvoor een patiënt een behandeling moet zoeken in het hemofiliecentrum of die het leven van de patiënt of het verlies van een ledemaat bedreigt.
Tot 5 jaar
Jaarlijks aantal spontane bloedingen in PUP's
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het aantal spontane bloedingen op jaarbasis voor PUP's die profylaxe en on-demand behandelingsregimes gebruiken.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage bloedingen succesvol behandeld bij PTP's
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Percentage met succes behandelde bloedingsepisodes waarbij het succes van de behandeling voor een bloedingsepisode wordt gedefinieerd als een beoordeling van "uitstekend" of "goed" op de klinische beoordeling van de hemostatische werkzaamheid door de onderzoeker 4-puntsschaal "uitstekend, goed, matig of slecht/geen respons" .
Tot 5 jaar
Geannualiseerd bloedingspercentage in PTP's en PUP's
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het bloedingspercentage op jaarbasis voor PTP's en PUP's die profylaxe en on-demand behandelingsregimes gebruiken
Tot 5 jaar
Percentage bloedingsepisoden waarvoor 1, 2, 3 of > 3 injecties met CSL627 nodig zijn om hemostase te bereiken bij PTP's en PUP's
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Gemiddeld aantal on-demand infusies van CSL627
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Gemiddelde toegediende dosis op aanvraag van CSL627
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Gemiddelde toegediende profylaxedosis van CSL627
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Gemiddelde totale hoeveelheid CSL627 toegediend tijdens de operatieperiode bij PTP's
Tijdsspanne: Dag van de operatie tot 336 uur na de operatie
Dag van de operatie tot 336 uur na de operatie
Totale hoeveelheid CSL627 toegediend tijdens de operatieperiode in PUP's
Tijdsspanne: Dag van de operatie tot 336 uur na de operatie
Dag van de operatie tot 336 uur na de operatie
Hemostatische werkzaamheid van rVIII-SingleChain voor PTP's en PUP's die een operatie ondergaan
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de operatie tot en met het postoperatieve herstel (doorgaans tot 14 dagen na de operatie)
De onderzoeker beoordeelt de werkzaamheid van de rVIII-SingleChain-behandeling tijdens de operatie op basis van een vierpuntsschaal voor hemostatische werkzaamheid van "uitstekend, goed, matig of slecht/geen respons".
Vanaf het begin van de operatie tot en met het postoperatieve herstel (doorgaans tot 14 dagen na de operatie)
Incidentie van remmervorming tot FVIII in PTP's na 10 ED's en na 50 ED's
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Percentage PTP's en PUP's dat antilichamen ontwikkelt tegen CSL627
Tijdsspanne: PTP's: Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 100 ED's (tot 5 jaar). PUP's: Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 50 ED's (tot 5 jaar).
PTP's: Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 100 ED's (tot 5 jaar). PUP's: Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 50 ED's (tot 5 jaar).
Percentage PTP's en PUP's dat antilichamen ontwikkelt tegen ovariumeiwitten van de Chinese hamster (CHO)
Tijdsspanne: PTP's: Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 100 ED's (tot 5 jaar). PUP's: Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 50 ED's (tot 5 jaar).
PTP's: Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 100 ED's (tot 5 jaar). PUP's: Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 50 ED's (tot 5 jaar).
Aantal PUP's met vorming van remmers met hoge titer tot FVIII na 10 ED's met CSL627
Tijdsspanne: Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 10 SEH's (tot 5 jaar)
Een remmer met een hoge titer wordt gedefinieerd als een remmertiter van ≥ 5 Bethesda-eenheden/ml.
Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 10 SEH's (tot 5 jaar)
Aantal PUP's met vorming van remmers in lage titer tot FVIII na 10 ED's en na 50 ED's met CSL627
Tijdsspanne: Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 10 en na 50 SEH's (tot 5 jaar)
Een remmer met een lage titer wordt gedefinieerd als een remmertiter van minder dan 5 Bethesda-eenheden/ml.
Bij het dichtstbijzijnde bezoek na 10 en na 50 SEH's (tot 5 jaar)
Incidentie van totale vorming van remmers voor FVIII bij PUP's
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar
Percentage behandelingssucces voor niet-ernstige bloedingen bij PUP's
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Percentage met succes behandelde bloedingsepisodes waarbij het succes van de behandeling voor een bloedingsepisode wordt gedefinieerd als een beoordeling van "uitstekend" of "goed" op de klinische beoordeling van de hemostatische werkzaamheid door de onderzoeker 4-puntsschaal "uitstekend, goed, matig of slecht/geen respons" . Niet-ernstige bloedingsepisoden zijn episoden die geen behandeling in het hemofiliecentrum vereisen of die het leven of het verlies van een ledemaat niet bedreigen.
Tot 5 jaar
Percentage PUP's met klinisch significante abnormale waarden van de vitale functies na de eerste infusie van CSL627
Tijdsspanne: Tot 6 uur na de eerste infusie
Evaluaties van vitale functies omvatten hartslag, bloeddruk en lichaamstemperatuur. De klinische significantie van een afwijking wordt beoordeeld door de onderzoeker.
Tot 6 uur na de eerste infusie
Percentage PUP's met tijdens de behandeling optredende klinisch significante abnormale vitale functies
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Evaluaties van vitale functies omvatten hartslag, bloeddruk en lichaamstemperatuur. De klinische significantie van een afwijking wordt beoordeeld door de onderzoeker.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

13 oktober 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

19 januari 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

19 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie A

Klinische onderzoeken op rVIII-SingleChain

3
Abonneren