脳内出血デフェロキサミン試験 - iDEF Ttrial
2019年5月29日 更新者：Magdy Selim、Beth Israel Deaconess Medical Center
脳内出血におけるメシル酸デフェロキサミンの研究
研究者らは、鉄キレート剤であるメシル酸デフェロキサミンによる治療が脳出血患者の転帰を改善するという仮説を立てています。
この研究の目的は、メシル酸デフェロキサミンによる治療が、脳内出血の治療としての有効性を調べる大規模な臨床試験を行う前に、転帰を改善するのに十分な見込みがあるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、前向き、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、第 II 相臨床試験です。
被験者は、32mg/kg/日（最大1日量6000mg/日まで）のメシル酸デフェロキサミン（DFO）または生理食塩水プラセボのいずれかに無作為に割り付けられ、3日間連続してIV注入されます。
治療は、ICH症状の発症後24時間以内に開始されます。 無作為化は、ベースライン ICH スコア、ICH 開始から治療までの時間 (OTT)、ICH ボリューム、ベースライン NIHSS スコア、およびワルファリンの使用に関連するベースラインの不均衡を制御します。
すべての被験者は6か月間追跡され、研究に参加している間、標準治療を受けます。
研究を通じて、DFOの安全性を評価し続けます。 研究の終わりに、3か月で良好な臨床転帰を有するDFO治療対象の割合（0〜2の修正ランキンスケール（mRS）スコアとして定義）を、無益性分析でプラセボの割合と比較して決定します。 DFO をフェーズ III の有効性評価に進めることが無駄である場合。
研究の種類
介入
入学 (実際)
294
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ
- St. Joseph's Hospital / Barrow Neurological Institute
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California
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Palo Alto、California、アメリカ
- Stanford University Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ
- San Francisco General Hospital
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ
- University of Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ
- University of Iowa Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Worcester、Massachusetts、アメリカ
- UMass Memorial Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ
- Columbia University
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New York、New York、アメリカ
- Weill Medical College of Cornell University
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New York、New York、アメリカ
- NYU Langone Medical Center
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New York、New York、アメリカ
- Mount Sinai Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
- University of North Carolina Medical Center
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- University Hospital Case Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ
- The Ohio State University Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ
- Oregon Health & Science University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- University of Pennsylvania Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
- University of Texas Health Sciences Center
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Québec、カナダ
- CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- Foothills Hospital - University of Calgary
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Edmonton、Alberta、カナダ
- University of Alberta - Mackenzie Health Sciences Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上80歳以下
- ICHの診断は脳CTスキャンによって確認されます
- -NIHSSスコア≧6およびプレゼンテーション時のGCS > 6
- -治験薬の初回投与は、ICH症状の発症から24時間以内に投与される予定です
- ICH前のmRS ≤1として定義される、ICH前の機能的独立性
- 署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントが得られます。
除外基準:
- -以前のキレート療法またはDFO製品に対する既知の過敏症
- -既知の重度の鉄欠乏性貧血（ヘモグロビン濃度が7g / dL未満または輸血が必要）
- -血清クレアチニン> 2 mg / dLとして定義される異常な腎機能
- -治験薬の投与前に計画されたICHの外科的避難（心室ドレナージのためのカテーテルの配置は、登録の禁忌ではありません）
- 腫瘍、破裂した動脈瘤または動静脈奇形、虚血性梗塞の出血性変化、または静脈洞血栓症に関連する疑わしい二次ICH
- テント下出血
- 脳幹機能の不可逆的な障害（両側固定および拡張瞳孔および伸筋運動姿勢）
- NIHSS の項目 1a のスコア 3 として定義される完全な意識消失 (運動反射または自律神経効果のみで反応するか、まったく反応せず、弛緩している)
- -ICH前のmRS≧2として定義される既存の障害
- 凝固障害 - 提示時に aPTT の上昇または INR > 1.3 として定義されます。直接トロンビン阻害剤（ダビガトランなど）、直接第Xa因子阻害剤（リバーロキサバンやアピキサバンなど）、または低分子量ヘパリンの同時使用
- -登録前に胸部X線またはCTスキャンで誤嚥、肺炎、または明らかな両側肺浸潤が確認された患者
- 慢性閉塞性肺疾患、肺線維症などの重大な呼吸器疾患のある患者、または自宅で吸入酸素を（慢性的または断続的に）使用している患者
- -登録前のFiO2 > 0.35（> 4 L /分）
- 敗血症 (現在の感染源 ± 乳酸アシドーシス);全身性炎症反応症候群 (Temp >100.4F または <96.8F; 心拍数 > 90;呼吸数 > 20 または PaCo2 < 32 mmHg; WBC >12、<4、またはバンド >10%);またはショック (SBP <90 mmHg)
登録前のARDSの次のリスク修飾子の4つ以上の存在：
- 頻呼吸（呼吸数 > 30）
- SpO2 <95%
- 肥満 (BMI >30)
- アシドーシス (pH <7.35)
- 低アルブミン血症 (アルブミン <3.5 g/dL)
- 化学療法の併用
- 325mg以上の第一鉄またはプロクロルペラジンを含む鉄サプリメントの摂取
- 毎日500mg以上のビタミンCを摂取している心不全患者
- 既知の重度の難聴
- -既知の妊娠、または妊娠検査陽性、または授乳中
- 提示時にコカインの陽性薬物スクリーニング
- -アルコール依存症、薬物依存、コンプライアンス違反、別の州に住んでいる、またはその他の原因により、研究プロトコルを遵守できないことがわかっている、または疑われる患者
- 研究者の判断で、患者へのリスクを高める可能性のある状態
- 併存疾患による90日未満の平均余命
- 別の実験的治療法を調査するための別の研究プロトコルへの同時参加
- 入院後72時間以内に新しいDNRまたはComfort Measures Only (CMO)命令が実施されることを示す
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メシル酸デフェロキサミン
メシル酸デフェロキサミン (32 mg/kg/日) を 3 日間連続して静脈内注入
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プラセボコンパレーター：生理食塩水
生理食塩水 (0.9% 塩化ナトリウム) を 3 日間連続して静脈内注入する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ランキン スケール (mRS) スコアが 90 日で 0 ～ 2 の患者の割合
時間枠：90日
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有効性の主要な結果の尺度は、修正ランキン スケール (mRS) スコアであり、90 日で mRS 0-2 として良好な機能的結果を定義するために二分されます。
mRS は 0 ～ 6 の範囲で、スコアが高いほど転帰が悪いことを示します。
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90日
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重篤な有害事象を経験した被験者の数
時間枠：90日
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無作為化から90日目までの任意の時点で深刻な有害事象を経験した被験者の数
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90日
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7 日以内に重大な有害事象が発生した被験者の数
時間枠：7日
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無作為化から7日以内に深刻な有害事象を経験した被験者の数
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7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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90 日目に mRS スコアが 0 ～ 3 の患者の割合
時間枠：90日
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有効性の別の尺度は、修正ランキン スケール (mRS) スコアであり、90 日で mRS 0 ～ 3 として良好な機能転帰を定義するために二分されます。 mRS は 0 ～ 6 の範囲で、スコアが高いほど転帰が悪いことを示します。 mRS 0-3 は mRS 0-2 の主要な結果よりも好ましくありませんが、障害を軽減するための治療法が存在しないことを考えると、ICH 患者にとって望ましい結果であることに変わりはありません。 |
90日
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180 日時点で修正ランキン スケール (mRS) スコアが 0 ～ 2 の患者の割合
時間枠：180日
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有効性の別の尺度は、180 日で mRS 0-2 として良好な機能転帰を定義するために二分された修正ランキン スケール (mRS) スコアです。
mRS は 0 ～ 6 の範囲で、スコアが高いほど転帰が悪いことを示します。
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180日
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180 日時点で修正ランキン スケール (mRS) スコアが 0 ～ 3 の患者の割合
時間枠：180日
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有効性の別の尺度は、180 日で mRS 0-3 として良好な機能転帰を定義するために二分された修正ランキン スケール (mRS) スコアです。
mRS は 0 ～ 6 の範囲で、スコアが高いほど転帰が悪いことを示します。
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180日
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早期治療時間ウィンドウと遅延治療時間ウィンドウで良好な結果 (mRS 0-2) を示した被験者の割合
時間枠：90日
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分析は、治療と OTT ウィンドウの間の相互作用を含むように拡張され、治療効果の大きさ、および対応する信頼区間が、時間ウィンドウごとに推定されます (<12 時間 vs. >/= 12 時間)。 OTTウィンドウでの差別的な治療効果の存在。
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90日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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90日目のmRSのスコアの順序分布
時間枠：90日
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DFOおよびプラセボで治療された被験者における90日でのmRSのスコアの全体的な順序分布が決定されます。
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90日
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180 日での mRS のスコアの順序分布
時間枠：180日
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DFOおよびプラセボで治療された被験者における180日でのmRSのスコアの全体的な順序分布が決定されます。
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180日
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特に注目すべき有害事象：アレルギー反応を起こした患者数（治験薬の注入中）
時間枠：研究注入中
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特に関心のある有害事象: 研究注入中の任意の時点でのアナフィラキシー
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研究注入中
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特に注目すべき有害事象：低血圧患者数
時間枠：研究注入中
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-他の原因では説明できない研究注入中のいつでも医学的介入を必要とする低血圧
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研究注入中
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特に注目すべき有害事象: 視覚または聴覚に新たな変化が見られた患者の数
時間枠：研究注入の開始後
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特に注目すべき有害事象: 試験注入開始後の新たな原因不明の視覚的または聴覚的変化の発生
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研究注入の開始後
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特に注目すべき有害事象：呼吸障害のある患者数
時間枠：7日
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特に重要な有害事象：急性呼吸窮迫症候群を含む何らかの原因による呼吸障害、7日目までの入院または退院[いずれか早い方]
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7日
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症候性脳浮腫患者数
時間枠：7日
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脳内出血後の最初の週に、米国国立衛生研究所の脳卒中スケールで4ポイントを超える原因不明の増加、またはグラスゴー昏睡スケールスコアで2ポイントを超える減少を伴う浮腫。
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7日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Magdy Selim, MD, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Schallert T, Xi G. Deferoxamine treatment for intracerebral hemorrhage in aged rats: therapeutic time window and optimal duration. Stroke. 2010 Feb;41(2):375-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.569830. Epub 2009 Dec 31.
- Selim M. Deferoxamine mesylate: a new hope for intracerebral hemorrhage: from bench to clinical trials. Stroke. 2009 Mar;40(3 Suppl):S90-1. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.533125. Epub 2008 Dec 8.
- Selim M, Yeatts S, Goldstein JN, Gomes J, Greenberg S, Morgenstern LB, Schlaug G, Torbey M, Waldman B, Xi G, Palesch Y; Deferoxamine Mesylate in Intracerebral Hemorrhage Investigators. Safety and tolerability of deferoxamine mesylate in patients with acute intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 Nov;42(11):3067-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.617589. Epub 2011 Aug 25.
- Yeatts SD, Palesch YY, Moy CS, Selim M. High dose deferoxamine in intracerebral hemorrhage (HI-DEF) trial: rationale, design, and methods. Neurocrit Care. 2013 Oct;19(2):257-66. doi: 10.1007/s12028-013-9861-y.
- Hatakeyama T, Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Xi G. Deferoxamine reduces neuronal death and hematoma lysis after intracerebral hemorrhage in aged rats. Transl Stroke Res. 2013 Oct;4(5):546-53. doi: 10.1007/s12975-013-0270-5.
- Xie Q, Gu Y, Hua Y, Liu W, Keep RF, Xi G. Deferoxamine attenuates white matter injury in a piglet intracerebral hemorrhage model. Stroke. 2014 Jan;45(1):290-2. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.003033. Epub 2013 Oct 30.
- Sonni S, Lioutas VA, Selim MH. New avenues for treatment of intracranial hemorrhage. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2014 Jan;16(1):277. doi: 10.1007/s11936-013-0277-y.
- Lee KH, Lioutas VA, Marchina S, Selim M; iDEF Investigators. The Prognostic Roles of Perihematomal Edema and Ventricular Size in Patients with Intracerebral Hemorrhage. Neurocrit Care. 2022 Oct;37(2):455-462. doi: 10.1007/s12028-022-01532-0. Epub 2022 Jun 8.
- Foster L, Robinson L, Yeatts SD, Conwit RA, Shehadah A, Lioutas V, Selim M; i-DEF Investigators. Effect of Deferoxamine on Trajectory of Recovery After Intracerebral Hemorrhage: A Post Hoc Analysis of the i-DEF Trial. Stroke. 2022 Jul;53(7):2204-2210. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.037298. Epub 2022 Mar 21.
- Wei C, Wang J, Foster LD, Yeatts SD, Moy C, Mocco J, Selim M; i-DEF Investigators. Effect of Deferoxamine on Outcome According to Baseline Hematoma Volume: A Post Hoc Analysis of the i-DEF Trial. Stroke. 2022 Apr;53(4):1149-1156. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.035421. Epub 2021 Nov 18.
- Lun R, Yogendrakumar V, Ramsay T, Shamy M, Fahed R, Selim MH, Dowlatshahi D. Predicting long-term outcomes in acute intracerebral haemorrhage using delayed prognostication scores. Stroke Vasc Neurol. 2021 Dec;6(4):536-541. doi: 10.1136/svn-2020-000656. Epub 2021 Mar 23.
- Selim M, Foster LD, Moy CS, Xi G, Hill MD, Morgenstern LB, Greenberg SM, James ML, Singh V, Clark WM, Norton C, Palesch YY, Yeatts SD; i-DEF Investigators. Deferoxamine mesylate in patients with intracerebral haemorrhage (i-DEF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 2 trial. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):428-438. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30069-9. Epub 2019 Mar 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月1日
一次修了 (実際)
2018年2月10日
研究の完了 (実際)
2018年5月30日
試験登録日
最初に提出
2014年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月25日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月29日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。