Emorragia intracerebrale Deferoxamine Trial - iDEF Ttrial

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 e ≤ 80 anni
• La diagnosi di ICH è confermata dalla TAC cerebrale
• Punteggio NIHSS ≥6 e GCS >6 alla presentazione
• La prima dose del farmaco in studio dovrebbe essere somministrata entro 24 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'ICH
• Indipendenza funzionale prima dell'ICH, definita come pre-ICH mRS ≤1
• Si ottiene il consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia chelante o nota ipersensibilità ai prodotti DFO
• Anemia sideropenica grave nota (definita come concentrazione di emoglobina < 7 g/dL o necessità di trasfusioni di sangue)
• Funzionalità renale anormale, definita come creatinina sierica >2 mg/dL
• Evacuazione chirurgica pianificata dell'ICH prima della somministrazione del farmaco in studio (il posizionamento di un catetere per il drenaggio ventricolare non è una controindicazione all'arruolamento)
• SOSPETTO ICH secondario correlato a tumore, rottura di aneurisma o malformazione artero-venosa, trasformazione emorragica di un infarto ischemico o trombosi del seno venoso
• Emorragia infratentoriale
• Funzione del tronco encefalico irreversibilmente compromessa (pupille fisse e dilatate bilaterali e postura motoria dell'estensore)
• Incoscienza completa, definita come un punteggio di 3 sull'elemento 1a del NIHSS (risponde solo con effetti motori riflessi o autonomici o totalmente non responsivo e flaccido)
• Disabilità preesistente, definita come pre-ICH mRS ≥2
• Coagulopatia - definita come aPTT elevato o INR >1,3 alla presentazione; uso concomitante di inibitori diretti della trombina (come dabigatran), inibitori diretti del fattore Xa (come rivaroxaban o apixaban) o eparina a basso peso molecolare
• Pazienti con aspirazione confermata, polmonite o evidenti infiltrati polmonari bilaterali alla radiografia del torace o alla TC prima dell'arruolamento
• Pazienti con malattia respiratoria significativa come broncopneumopatia cronica ostruttiva, fibrosi polmonare o qualsiasi uso (cronico o intermittente) di O2 inalato a casa
• FiO2 >0,35 (>4 L/min) prima dell'arruolamento
• Sepsi (presente fonte di infezione ± acidosi lattica); Sindrome da risposta infiammatoria sistemica (Temp > 100,4 F o <96,8 F; Frequenza cardiaca >90; Frequenza respiratoria >20 o PaCo2 <32 mmHg; WBC >12, <4 o bande >10%); o shock (SBP <90 mmHg) alla presentazione

• La presenza di 4 o più dei seguenti modificatori di rischio per ARDS prima dell'arruolamento:

  1. Tachipnea (frequenza respiratoria >30)
  2. SpO2 <95%
  3. Obesità (IMC >30)
  4. Acidosi (pH <7,35)
  5. Ipoalbuminemia (albumina <3,5 g/dL)
  6. Uso concomitante di chemioterapia
• Assunzione di integratori di ferro contenenti ≥ 325 mg di ferro ferroso o proclorperazina
• Pazienti con insufficienza cardiaca che assumono > 500 mg di vitamina C al giorno
• Nota grave perdita dell'udito
• Gravidanza nota, o test di gravidanza positivo, o allattamento al seno
• Screening antidroga positivo per cocaina alla presentazione
• Pazienti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare il protocollo di studio a causa di alcolismo, tossicodipendenza, non conformità, residenza in un altro stato o qualsiasi altra causa
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio per il paziente
• Aspettativa di vita inferiore a 90 giorni a causa di condizioni di comorbilità
• Partecipazione concomitante ad un altro protocollo di ricerca per lo studio di un'altra terapia sperimentale
• Indicazione che un nuovo ordine DNR o Comfort Measures Only (CMO) sarà implementato entro le prime 72 ore dal ricovero