뇌내출혈 데페록사민 시험 - iDEF Ttrial
2019년 5월 29일 업데이트: Magdy Selim, Beth Israel Deaconess Medical Center
뇌내 출혈에서 Deferoxamine Mesylate의 연구
연구자들은 철분 킬레이트제인 데페록사민 메실레이트로 치료하면 뇌출혈 환자의 결과가 개선된다는 가설을 세웠습니다.
이 연구의 목적은 데페록사민 메실레이트를 사용한 치료가 뇌내 출혈에 대한 치료 효과를 조사하기 위한 더 큰 규모의 임상 시험을 진행하기 전에 결과를 개선할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 전향적, 다기관, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 2상 임상 시험입니다.
피험자는 데페록사민 메실레이트(DFO) 32mg/kg/일(최대 일일 최대 용량 6000mg/일) 또는 식염수 위약으로 무작위 배정되어 연속 3일 동안 IV 주입됩니다.
치료는 ICH 증상 발현 후 24시간 이내에 시작됩니다. 무작위화는 기준선 ICH 점수, ICH 개시-치료 시간(OTT), ICH 양, 기준선 NIHSS 점수 및 와파린 사용과 관련된 기준선 불균형을 제어합니다.
모든 피험자는 6개월 동안 추적 관찰되며 연구에 참여하는 동안 표준 관리 요법을 받게 됩니다.
연구 전반에 걸쳐 DFO의 안전성을 계속 평가할 것입니다. 연구 종료 시, 3개월에 좋은 임상 결과(0-2의 수정된 순위 척도(mRS) 점수로 정의됨)가 있는 DFO 치료 대상자의 비율을 무익성 분석에서 위약 비율과 비교하여 결정합니다. DFO를 III상 효능 평가로 진행하는 것이 무의미한 경우.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
294
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국
- St. Joseph's Hospital / Barrow Neurological Institute
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California
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Palo Alto, California, 미국
- Stanford University Medical Center
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San Francisco, California, 미국
- San Francisco General Hospital
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국
- University of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, 미국
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국
- University of Iowa Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Worcester, Massachusetts, 미국
- UMASS Memorial Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, 미국
- Columbia University
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New York, New York, 미국
- Weill Medical College of Cornell University
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New York, New York, 미국
- NYU Langone Medical Center
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New York, New York, 미국
- Mount Sinai Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국
- University of North Carolina Medical Center
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Durham, North Carolina, 미국
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국
- University Hospital Case Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국
- The Ohio State University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국
- Oregon Health & Science University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국
- University of Pennsylvania Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, 미국
- University of Texas Health Sciences Center
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Québec, 캐나다
- CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jésus
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- Foothills Hospital - University of Calgary
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Edmonton, Alberta, 캐나다
- University of Alberta - Mackenzie Health Sciences Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18 및 ≤ 80세
- ICH의 진단은 뇌 CT 스캔으로 확인됩니다.
- 프레젠테이션 시 NIHSS 점수 ≥6 및 GCS >6
- 연구 약물의 첫 번째 용량은 ICH 증상 발병 후 24시간 이내에 투여될 것으로 예상됩니다.
- pre-ICH mRS ≤1로 정의되는 ICH 이전의 기능적 독립성
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
제외 기준:
- 이전 킬레이션 요법 또는 DFO 제품에 대한 알려진 과민증
- 알려진 중증 철결핍성 빈혈(헤모글로빈 농도 < 7g/dL 또는 수혈이 필요한 것으로 정의됨)
- 혈청 크레아티닌 >2mg/dL로 정의되는 비정상적인 신장 기능
- 연구 약물 투여 전 ICH의 계획된 외과적 후송(심실 배액을 위한 카테터 배치는 등록에 대한 금기 사항이 아님)
- 종양, 파열된 동맥류 또는 동정맥 기형, 허혈성 경색의 출혈성 변형 또는 정맥동 혈전증과 관련된 의심되는 이차 ICH
- 천막하 출혈
- 비가역적으로 손상된 뇌간 기능(양쪽 고정 및 확장된 동공 및 신전 운동 자세)
- NIHSS의 항목 1a에서 3점으로 정의된 완전한 무의식(반사 운동 또는 자율 효과로만 반응하거나 완전히 무반응 및 이완됨)
- 사전 ICH mRS ≥2로 정의되는 기존 장애
- 응고병증 - 발현 시 상승된 aPTT 또는 INR >1.3으로 정의됨; 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제(예: 리바록사반 또는 아픽사반) 또는 저분자량 헤파린의 동시 사용
- 등록 전 흉부 X-레이 또는 CT 스캔에서 확인된 흡인, 폐렴 또는 명백한 양측 폐 침윤이 있는 환자
- 만성폐쇄성폐질환, 폐섬유증 또는 가정에서 O2 흡입(만성 또는 간헐적)과 같은 심각한 호흡기 질환이 있는 환자
- 등록 전 FiO2 >0.35(>4L/min)
- 패혈증(현재의 감염원 ± 유산산증); 전신 염증 반응 증후군(온도 >100.4F 또는 <96.8F; 심박수 >90; 호흡수 >20 또는 PaCo2 <32 mmHg; WBC >12, <4, 또는 밴드 >10%); 또는 제시 시 쇼크(SBP <90 mmHg)
등록 전 ARDS에 대한 다음 위험 조정자 중 4개 이상의 존재:
- 빈호흡(호흡수 >30)
- SpO2 <95%
- 비만(BMI >30)
- 산증(pH <7.35)
- 저알부민혈증(알부민 <3.5g/dL)
- 화학 요법의 동시 사용
- 325mg 이상의 제1철 또는 프로클로르페라진을 함유한 철분 보충제 복용
- 매일 500mg 이상의 비타민 C를 복용하는 심부전 환자
- 알려진 심각한 청력 손실
- 알려진 임신 또는 긍정적인 임신 테스트 또는 모유 수유
- 제출 시 코카인에 대한 양성 약물 스크리닝
- 알코올 중독, 약물 의존, 비순응, 다른 주에 거주 또는 기타 원인으로 인해 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 환자
- 연구자의 판단에 따라 환자에게 위험을 증가시킬 수 있는 모든 상태
- 동반 질환으로 인해 기대 수명이 90일 미만인 경우
- 다른 실험적 치료법을 조사하기 위한 다른 연구 프로토콜에 동시 참여
- 새로운 DNR 또는 CMO(Comfort Measures Only) 명령이 입원 후 첫 72시간 이내에 시행된다는 표시
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데페록사민 메실레이트
데페록사민 메실레이트(32mg/kg/일)를 연속 3일 동안 정맥 내 주입
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위약 비교기: 일반 식염수
생리식염수(0.9% 염화나트륨)를 3일 연속 정맥주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 순위 척도(mRS) 점수가 90일에 0-2인 환자의 비율
기간: 90일
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효능의 주요 결과 척도는 mRS(modified Rankin Scale) 점수이며, 90일째 mRS 0-2로 우수한 기능적 결과를 정의하기 위해 이분화됩니다.
mRS의 범위는 0에서 6까지이며 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다.
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90일
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심각한 부작용을 경험한 피험자의 수
기간: 90일
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무작위 배정부터 90일까지 언제든지 심각한 부작용을 경험한 피험자의 수
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90일
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7일 이내에 심각한 부작용이 발생한 피험자 수
기간: 7 일
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무작위 배정 7일 이내에 심각한 부작용을 경험한 피험자의 수
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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90일에 mRS 점수가 0-3인 환자의 비율
기간: 90일
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효능의 또 다른 척도는 90일에 mRS 0-3으로 좋은 기능적 결과를 정의하기 위해 이분화된 수정된 순위 척도(mRS) 점수입니다. mRS의 범위는 0에서 6까지이며 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다. mRS 0-3은 mRS 0-2의 주요 결과보다 덜 우호적이지만 장애를 줄이기 위한 치료법이 없다는 점을 감안할 때 ICH 환자에게는 여전히 바람직한 효과가 될 것입니다. |
90일
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수정된 순위 척도(mRS) 점수가 180일에 0-2인 환자의 비율
기간: 180일
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효능의 또 다른 척도는 180일에 mRS 0-2로 좋은 기능적 결과를 정의하기 위해 이분화된 수정된 순위 척도(mRS) 점수입니다.
mRS의 범위는 0에서 6까지이며 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다.
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180일
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수정된 순위 척도(mRS) 점수가 180일에 0-3인 환자의 비율
기간: 180일
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효능의 또 다른 척도는 180일에 mRS 0-3으로 좋은 기능적 결과를 정의하기 위해 이분화된 수정된 순위 척도(mRS) 점수입니다.
mRS의 범위는 0에서 6까지이며 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다.
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180일
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초기 대 지연 치료 시간 창에서 좋은 결과(mRS 0-2)를 가진 피험자의 비율
기간: 90일
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분석은 치료와 OTT 창 사이의 상호 작용을 포함하도록 확장되고 치료 효과의 크기와 해당 신뢰 구간은 각 시간 창(<12시간 vs. >/= 12시간)에 대해 추정됩니다. OTT 창에서 차등 치료 효과의 존재.
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90일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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90일째 mRS에 대한 점수의 서수 분포
기간: 90일
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DFO- 및 위약-치료된 피험자에서 90일째에 mRS에 대한 점수의 전체 서수 분포가 결정될 것이다.
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90일
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180일째 mRS 점수의 서수 분포
기간: 180일
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DFO- 및 위약-치료된 피험자에서 180일째에 mRS에 대한 점수의 전체 서수 분포가 결정될 것이다.
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180일
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특별한 관심의 이상 반응: 알레르기 반응이 있는 환자의 수(연구 약물 주입 중)
기간: 연구 주입 동안
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특별한 관심이 있는 이상 반응: 연구 주입 중 언제든지 아나필락시스
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연구 주입 동안
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특별 관심의 부작용: 저혈압 환자의 수
기간: 연구 주입 동안
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다른 원인으로 설명할 수 없는 연구 주입 중 언제든지 의학적 개입이 필요한 저혈압
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연구 주입 동안
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특별 관심의 부작용: 새로운 시각 또는 청각 변화가 있는 환자의 수
기간: 연구 주입 개시 후
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특별 관심의 부작용: 연구 주입 개시 후 새롭고 설명되지 않는 시각적 또는 청각적 변화의 발생
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연구 주입 개시 후
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특별 관심의 이상 반응: 호흡기 손상이 있는 환자의 수
기간: 7 일
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특별한 관심이 있는 유해 사례: 급성 호흡곤란 증후군을 포함한 모든 원인의 호흡기 손상이 7일째까지 입원 또는 퇴원[둘 중 더 빠른 날짜]
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7 일
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증후성 뇌부종 환자 수
기간: 7 일
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뇌내출혈 후 첫 주 동안 설명할 수 없는 US National Institutes of Health Stroke Scale에서 4점 이상의 증가 또는 Glasgow Coma Scale 점수에서 2점 이상의 감소를 동반한 부종.
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7 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 의자: Magdy Selim, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Schallert T, Xi G. Deferoxamine treatment for intracerebral hemorrhage in aged rats: therapeutic time window and optimal duration. Stroke. 2010 Feb;41(2):375-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.569830. Epub 2009 Dec 31.
- Selim M. Deferoxamine mesylate: a new hope for intracerebral hemorrhage: from bench to clinical trials. Stroke. 2009 Mar;40(3 Suppl):S90-1. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.533125. Epub 2008 Dec 8.
- Selim M, Yeatts S, Goldstein JN, Gomes J, Greenberg S, Morgenstern LB, Schlaug G, Torbey M, Waldman B, Xi G, Palesch Y; Deferoxamine Mesylate in Intracerebral Hemorrhage Investigators. Safety and tolerability of deferoxamine mesylate in patients with acute intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 Nov;42(11):3067-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.617589. Epub 2011 Aug 25.
- Yeatts SD, Palesch YY, Moy CS, Selim M. High dose deferoxamine in intracerebral hemorrhage (HI-DEF) trial: rationale, design, and methods. Neurocrit Care. 2013 Oct;19(2):257-66. doi: 10.1007/s12028-013-9861-y.
- Hatakeyama T, Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Xi G. Deferoxamine reduces neuronal death and hematoma lysis after intracerebral hemorrhage in aged rats. Transl Stroke Res. 2013 Oct;4(5):546-53. doi: 10.1007/s12975-013-0270-5.
- Xie Q, Gu Y, Hua Y, Liu W, Keep RF, Xi G. Deferoxamine attenuates white matter injury in a piglet intracerebral hemorrhage model. Stroke. 2014 Jan;45(1):290-2. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.003033. Epub 2013 Oct 30.
- Sonni S, Lioutas VA, Selim MH. New avenues for treatment of intracranial hemorrhage. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2014 Jan;16(1):277. doi: 10.1007/s11936-013-0277-y.
- Lee KH, Lioutas VA, Marchina S, Selim M; iDEF Investigators. The Prognostic Roles of Perihematomal Edema and Ventricular Size in Patients with Intracerebral Hemorrhage. Neurocrit Care. 2022 Oct;37(2):455-462. doi: 10.1007/s12028-022-01532-0. Epub 2022 Jun 8.
- Foster L, Robinson L, Yeatts SD, Conwit RA, Shehadah A, Lioutas V, Selim M; i-DEF Investigators. Effect of Deferoxamine on Trajectory of Recovery After Intracerebral Hemorrhage: A Post Hoc Analysis of the i-DEF Trial. Stroke. 2022 Jul;53(7):2204-2210. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.037298. Epub 2022 Mar 21.
- Wei C, Wang J, Foster LD, Yeatts SD, Moy C, Mocco J, Selim M; i-DEF Investigators. Effect of Deferoxamine on Outcome According to Baseline Hematoma Volume: A Post Hoc Analysis of the i-DEF Trial. Stroke. 2022 Apr;53(4):1149-1156. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.035421. Epub 2021 Nov 18.
- Lun R, Yogendrakumar V, Ramsay T, Shamy M, Fahed R, Selim MH, Dowlatshahi D. Predicting long-term outcomes in acute intracerebral haemorrhage using delayed prognostication scores. Stroke Vasc Neurol. 2021 Dec;6(4):536-541. doi: 10.1136/svn-2020-000656. Epub 2021 Mar 23.
- Selim M, Foster LD, Moy CS, Xi G, Hill MD, Morgenstern LB, Greenberg SM, James ML, Singh V, Clark WM, Norton C, Palesch YY, Yeatts SD; i-DEF Investigators. Deferoxamine mesylate in patients with intracerebral haemorrhage (i-DEF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 2 trial. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):428-438. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30069-9. Epub 2019 Mar 18.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 2월 10일
연구 완료 (실제)
2018년 5월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 6월 25일
처음 게시됨 (추정)
2014년 6월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 5월 29일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...알려지지 않은
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...알려지지 않은