- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02175225
Aivoverenvuoto Deferoxamine Trial - iDEF T -kokeilu
Deferoksamiinimesylaatin tutkimus aivojen sisäisessä verenvuodossa
Tutkijat olettavat, että hoito rautakelaattorilla, deferoksamiinimesylaatilla, parantaa aivoverenvuotoa sairastavien potilaiden tuloksia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko Deferoxamine Mesylate -hoito riittävän lupaava parantaakseen lopputulosta, ennen kuin aloitetaan laajempi kliininen tutkimus sen tehokkuuden tutkimiseksi aivoverenvuodon hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen II kliininen tutkimus.
Koehenkilöt satunnaistetaan joko deferoksamiinimesylaattiin (DFO) annoksella 32 mg/kg/vrk (maksimipäiväannos 6000 mg/vrk) tai suolaliuokseen lumelääkettä, joka annetaan IV-infuusiona 3 peräkkäisenä päivänä.
Hoito aloitetaan 24 tunnin kuluessa ICH-oireiden alkamisesta. Satunnaistaminen hallitsee lähtötason epätasapainoa, joka liittyy lähtötason ICH-pisteisiin, ICH:n alkamisaikaan (OTT), ICH-tilavuuteen, NIHSS-pistemäärään ja varfariinin käyttöön.
Kaikkia koehenkilöitä seurataan 6 kuukauden ajan, ja he saavat normaalia hoitoa tutkimukseen osallistumisen aikana.
Jatkamme DFO:n turvallisuuden arviointia koko tutkimuksen ajan. Tutkimuksen päätteeksi niiden DFO-hoitoa saaneiden potilaiden osuutta, joilla oli hyvä kliininen tulos 3 kuukauden kohdalla (määritelty modifioiduksi Rankin-asteikon (mRS) pistemääräksi 0–2), verrataan lumelääkkeeseen hyödyttömyysanalyysissä. jos on turhaa siirtää DFO:ta eteenpäin vaiheen III tehonarviointiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Québec, Kanada
- CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Foothills Hospital - University of Calgary
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- University of Alberta - Mackenzie Health Sciences Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
- St. Joseph's Hospital / Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat
- Stanford University Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat
- San Francisco General Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- Loyola University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat
- University of Iowa Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Columbia University
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Weill Medical College of Cornell University
-
New York, New York, Yhdysvallat
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Mount Sinai Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat
- University of North Carolina Medical Center
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
- University Hospital Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat
- Oregon Health & Science University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
- University of Pennsylvania Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
- University of Texas Health Sciences Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta
- ICH-diagnoosi vahvistetaan aivojen CT-skannauksella
- NIHSS-pisteet ≥6 ja GCS >6 esityksen yhteydessä
- Tutkimuslääkkeen ensimmäinen annos odotetaan annettavan 24 tunnin sisällä ICH-oireiden alkamisesta
- Toiminnallinen riippumattomuus ennen ICH:ta, määriteltynä pre-ICH mRS ≤1
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus saadaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kelaattihoito tai tunnettu yliherkkyys DFO-tuotteille
- Tunnettu vakava raudanpuuteanemia (määritelty hemoglobiinipitoisuudeksi < 7g/dl tai verensiirtoa vaativaksi)
- Epänormaali munuaisten toiminta, määritelty seerumin kreatiniiniksi > 2 mg/dl
- Suunniteltu ICH:n kirurginen evakuointi ennen tutkimuslääkkeen antamista (kammiovedenpoiston katetrin asettaminen ei ole ilmoittautumisen vasta-aihe)
- Epäilty sekundaarinen ICH, joka liittyy kasvaimeen, repeämään aneurysmaan tai arteriovenoosin epämuodostumaan, iskeemisen infarktin hemorragiseen transformaatioon tai sinustromboosiin
- Infratentoriaalinen verenvuoto
- Peruuttamattomasti heikentynyt aivorungon toiminta (kahdenväliset kiinteät ja laajentuneet pupillit ja ojentajamotorinen asento)
- Täydellinen tajuttomuus, joka määritellään arvosanaksi 3 NIHSS:n kohdassa 1a (Reagoi vain refleksimotorisilla tai autonomisilla vaikutuksilla tai täysin reagoimaton ja veltto)
- Aiempi vamma, määritelty pre-ICH-mRS ≥2
- Koagulopatia - määritelty kohonneeksi aPTT:ksi tai INR:ksi >1,3 ilmaantumisen yhteydessä; suorien trombiinin estäjien (kuten dabigatraani), suorien Xa-tekijän estäjien (kuten rivaroksabaani tai apiksabaani) tai pienen molekyylipainon hepariinin samanaikainen käyttö
- Potilaat, joilla on varmistettu aspiraatio, keuhkokuume tai selviä molemminpuolisia keuhkoinfiltraatteja rintakehän röntgen- tai CT-kuvauksessa ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on merkittävä hengityselinsairaus, kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi tai mikä tahansa (krooninen tai ajoittainen) inhaloitavan O2:n käyttö kotona
- FiO2 >0,35 (>4 l/min) ennen ilmoittautumista
- Sepsis (nykyinen infektion lähde ± maitohappoasidoosi); Systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä (lämpötila > 100,4 F tai < 96,8 F; Syke >90; Hengitystiheys >20 tai PaCo2 <32 mmHg; WBC > 12, < 4 tai vyöhykkeet > 10 %; tai sokki (SBP <90 mmHg) esityksen yhteydessä
4 tai useampi seuraavista ARDS:n riskinmuutostekijöistä ennen ilmoittautumista:
- Takypnea (hengitysnopeus >30)
- SpO2 <95 %
- Liikalihavuus (BMI > 30)
- Asidoosi (pH <7,35)
- Hypoalbuminemia (albumiini <3,5 g/dl)
- Kemoterapian samanaikainen käyttö
- Rautavalmisteiden ottaminen, jotka sisältävät ≥ 325 mg rautametallia tai proklooriperatsiinia
- Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta, ottavat C-vitamiinia yli 500 mg päivässä
- Tunnettu vakava kuulonmenetys
- Tiedossa oleva raskaus tai positiivinen raskaustesti tai imetys
- Positiivinen huumeseulonta kokaiinille esityksen yhteydessä
- Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään pystyvän noudattamaan tutkimusprotokollaa alkoholismin, huumeriippuvuuden, noudattamatta jättämisen, toisessa valtiossa asumisen tai mistä tahansa muusta syystä johtuen
- Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan arvion mukaan lisätä potilaalle aiheutuvaa riskiä
- Elinajanodote alle 90 päivää samanaikaisten sairauksien vuoksi
- Samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimusprotokollaan toisen kokeellisen terapian tutkimiseksi
- Ilmoitus siitä, että uusi DNR- tai Comfort Measures Only (CMO) -määräys otetaan käyttöön ensimmäisen 72 tunnin kuluessa sairaalahoidosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Deferoksamiinimesylaatti
Deferoksamiinimesylaatti (32 mg/kg/vrk) annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 3 peräkkäisenä päivänä
|
|
|
Placebo Comparator: Normaali suolaliuos
Normaali suolaliuos (0,9 % natriumkloridi) annettuna suonensisäisenä infuusiona 3 peräkkäisenä päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on muutettu rankin-asteikko (mRS) pisteet 0-2 90 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Tehon ensisijainen tulosmitta on modifioitu Rankin-asteikon (mRS) pistemäärä, joka on jaettu kahteen kertaan siten, että hyvä toiminnallinen lopputulos on mRS 0-2 90 päivän kohdalla.
mRS vaihtelee välillä 0–6, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa lopputulosta.
|
90 päivää
|
|
Vakavia haittatapahtumia kokeneiden henkilöiden määrä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on vakavia haittavaikutuksia milloin tahansa satunnaistamisesta päivään 90
|
90 päivää
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia 7 päivän sisällä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka kokevat vakavia haittavaikutuksia 7 päivän sisällä satunnaistamisesta
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on mRS-pisteet 0-3 90 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Toinen tehon mitta on modifioitu Rankin-asteikon (mRS) pistemäärä, joka on jaettu kahteen kertaan määrittelemään hyvä toiminnallinen tulos mRS 0-3:ksi 90 päivän kohdalla. mRS vaihtelee välillä 0–6, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa lopputulosta. Vaikka mRS 0-3 on vähemmän suotuisa kuin mRS 0-2:n ensisijainen tulos, se olisi silti toivottava vaikutus potilailla, joilla on ICH, koska ei ole olemassa hoitoja vamman vähentämiseksi. |
90 päivää
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on muutettu rankin-asteikko (mRS) pisteet 0-2 180 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Toinen tehon mitta on modifioitu Rankin-asteikon (mRS) pistemäärä, joka on jaettu kahteen kertaan määrittelemään hyvä toiminnallinen tulos mRS 0-2:ksi 180 päivän kohdalla.
mRS vaihtelee välillä 0–6, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa lopputulosta.
|
180 päivää
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on muutettu rankin-asteikko (mRS) pisteet 0-3 180 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Toinen tehon mitta on modifioitu Rankin-asteikon (mRS) pistemäärä, joka on jaettu kahteen kertaan määrittelemään hyvä toiminnallinen tulos mRS 0-3:ksi 180 päivän kohdalla.
mRS vaihtelee välillä 0–6, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa lopputulosta.
|
180 päivää
|
|
Hyvän tuloksen saaneiden tutkimushenkilöiden osuus (mRS 0-2) varhaisen vs. viivästyneen hoitoajan ikkunoissa
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Analyyseja laajennetaan sisältämään hoidon ja OTT-ikkunan välinen vuorovaikutus, ja hoidon vaikutuksen suuruus ja vastaava luottamusväli arvioidaan kullekin aikaikkunalle (<12 tuntia vs. >/= 12 tuntia), jotta voidaan tutkia erotetun käsittelyvaikutuksen esiintyminen OTT-ikkunoissa.
|
90 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pistejakauma mRS:ssä 90. päivänä
Aikaikkuna: 90 päivää
|
MRS-pisteiden yleinen järjestysjakauma 90 päivän kohdalla DFO- ja lumelääkettä saaneilla koehenkilöillä määritetään.
|
90 päivää
|
|
Pisteiden järjestysjakauma mRS:ssä 180 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 180 päivää
|
MRS-pisteiden yleinen järjestysjakauma 180 päivän kohdalla DFO- ja lumelääkettä saaneilla koehenkilöillä määritetään.
|
180 päivää
|
|
Erityisen kiinnostava haittatapahtuma: allergisia reaktioita saaneiden potilaiden määrä (tutkimuslääkkeen infuusion aikana)
Aikaikkuna: tutkimusinfuusion aikana
|
Erityisen kiinnostava haittatapahtuma: anafylaksia milloin tahansa tutkimusinfuusion aikana
|
tutkimusinfuusion aikana
|
|
Erityisen kiinnostava haittatapahtuma: Hypotensiopotilaiden määrä
Aikaikkuna: tutkimusinfuusion aikana
|
Hypotensio, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä milloin tahansa tutkimusinfuusion aikana ja jota ei voitu selittää muilla syillä
|
tutkimusinfuusion aikana
|
|
Erityisen kiinnostava haittatapahtuma: Niiden potilaiden määrä, joilla on uusia näkö- tai kuulomuutoksia
Aikaikkuna: tutkimusinfuusion aloittamisen jälkeen
|
Erityisen kiinnostava haittatapahtuma: uusien ja selittämättömien näkö- tai kuulomuutosten kehittyminen tutkimusinfuusion aloittamisen jälkeen
|
tutkimusinfuusion aloittamisen jälkeen
|
|
Erityisen kiinnostava haittatapahtuma: Hengitysvammaisten potilaiden määrä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Erityisen kiinnostava haittatapahtuma: mistä tahansa syystä johtuva hengitystiehäiriö, mukaan lukien akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, sairaalassa 7 päivään asti tai kotiuttaminen [sen mukaan, kumpi oli aikaisempi]
|
7 päivää
|
|
Potilaiden määrä, joilla on oireinen aivoturvotus
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Turvotus, johon liittyy selittämätön lisäys yli neljällä pisteellä Yhdysvaltain kansallisen terveysinstituutin aivohalvausasteikolla tai yli kahden pisteen lasku Glasgow'n koomaasteikossa ensimmäisen viikon aikana aivoverenvuodon jälkeen.
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Magdy Selim, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Schallert T, Xi G. Deferoxamine treatment for intracerebral hemorrhage in aged rats: therapeutic time window and optimal duration. Stroke. 2010 Feb;41(2):375-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.569830. Epub 2009 Dec 31.
- Selim M. Deferoxamine mesylate: a new hope for intracerebral hemorrhage: from bench to clinical trials. Stroke. 2009 Mar;40(3 Suppl):S90-1. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.533125. Epub 2008 Dec 8.
- Selim M, Yeatts S, Goldstein JN, Gomes J, Greenberg S, Morgenstern LB, Schlaug G, Torbey M, Waldman B, Xi G, Palesch Y; Deferoxamine Mesylate in Intracerebral Hemorrhage Investigators. Safety and tolerability of deferoxamine mesylate in patients with acute intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 Nov;42(11):3067-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.617589. Epub 2011 Aug 25.
- Yeatts SD, Palesch YY, Moy CS, Selim M. High dose deferoxamine in intracerebral hemorrhage (HI-DEF) trial: rationale, design, and methods. Neurocrit Care. 2013 Oct;19(2):257-66. doi: 10.1007/s12028-013-9861-y.
- Hatakeyama T, Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Xi G. Deferoxamine reduces neuronal death and hematoma lysis after intracerebral hemorrhage in aged rats. Transl Stroke Res. 2013 Oct;4(5):546-53. doi: 10.1007/s12975-013-0270-5.
- Xie Q, Gu Y, Hua Y, Liu W, Keep RF, Xi G. Deferoxamine attenuates white matter injury in a piglet intracerebral hemorrhage model. Stroke. 2014 Jan;45(1):290-2. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.003033. Epub 2013 Oct 30.
- Sonni S, Lioutas VA, Selim MH. New avenues for treatment of intracranial hemorrhage. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2014 Jan;16(1):277. doi: 10.1007/s11936-013-0277-y.
- Lee KH, Lioutas VA, Marchina S, Selim M; iDEF Investigators. The Prognostic Roles of Perihematomal Edema and Ventricular Size in Patients with Intracerebral Hemorrhage. Neurocrit Care. 2022 Oct;37(2):455-462. doi: 10.1007/s12028-022-01532-0. Epub 2022 Jun 8.
- Foster L, Robinson L, Yeatts SD, Conwit RA, Shehadah A, Lioutas V, Selim M; i-DEF Investigators. Effect of Deferoxamine on Trajectory of Recovery After Intracerebral Hemorrhage: A Post Hoc Analysis of the i-DEF Trial. Stroke. 2022 Jul;53(7):2204-2210. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.037298. Epub 2022 Mar 21.
- Wei C, Wang J, Foster LD, Yeatts SD, Moy C, Mocco J, Selim M; i-DEF Investigators. Effect of Deferoxamine on Outcome According to Baseline Hematoma Volume: A Post Hoc Analysis of the i-DEF Trial. Stroke. 2022 Apr;53(4):1149-1156. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.035421. Epub 2021 Nov 18.
- Lun R, Yogendrakumar V, Ramsay T, Shamy M, Fahed R, Selim MH, Dowlatshahi D. Predicting long-term outcomes in acute intracerebral haemorrhage using delayed prognostication scores. Stroke Vasc Neurol. 2021 Dec;6(4):536-541. doi: 10.1136/svn-2020-000656. Epub 2021 Mar 23.
- Selim M, Foster LD, Moy CS, Xi G, Hill MD, Morgenstern LB, Greenberg SM, James ML, Singh V, Clark WM, Norton C, Palesch YY, Yeatts SD; i-DEF Investigators. Deferoxamine mesylate in patients with intracerebral haemorrhage (i-DEF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 2 trial. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):428-438. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30069-9. Epub 2019 Mar 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Verenvuoto
- Aivoverenvuoto
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Rautaa kelatoivat aineet
- Sideroforit
- Deferoksamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012P000005
- U01NS074425 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .