Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intracerebrale bloeding Deferoxamine-onderzoek - iDEF-onderzoek

29 mei 2019 bijgewerkt door: Magdy Selim, Beth Israel Deaconess Medical Center

Studie van deferoxaminemesylaat bij intracerebrale bloeding

De onderzoekers veronderstellen dat behandeling met de ijzerchelator, Deferoxamine Mesylate, de uitkomst van patiënten met hersenbloeding verbetert.

Het doel van deze studie is om te bepalen of de behandeling met deferoxamine-mesylaat voldoende veelbelovend is om de uitkomst te verbeteren voordat een grotere klinische proef wordt voortgezet om de effectiviteit ervan als behandeling voor intracerebrale bloeding te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, fase II klinische studie.

Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar ofwel deferoxaminemesylaat (DFO) bij 32 mg/kg/dag (tot een maximale dagelijkse dosis van 6000 mg/dag), of een zoutoplossing-placebo, toegediend via een intraveneus infuus gedurende 3 opeenvolgende dagen.

De behandeling zal binnen 24 uur na aanvang van de ICH-symptomen worden gestart. Randomisatie zal onevenwichtigheden in de basislijn beheersen die verband houden met de basislijn ICH-score, ICH onset-to-treatment time (OTT), ICH-volume, basislijn NIHSS-score en warfarinegebruik.

Alle proefpersonen zullen gedurende 6 maanden worden gevolgd en zullen standaardbehandeling krijgen tijdens hun deelname aan het onderzoek.

Gedurende de hele studie zullen we de veiligheid van DFO blijven beoordelen. Aan het einde van de studie zal het aandeel van de met DFO behandelde proefpersonen met een goed klinisch resultaat na 3 maanden (gedefinieerd als gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score van 0-2) worden vergeleken met het placebo-aandeel in een futiliteitsanalyse om te bepalen als het zinloos is om DFO verder te brengen naar Fase III werkzaamheidsevaluatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

294

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Québec, Canada
        • CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Foothills Hospital - University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • University of Alberta - Mackenzie Health Sciences Centre
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
        • St. Joseph's Hospital / Barrow Neurological Institute
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten
        • Stanford University Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten
        • San Francisco General Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Loyola University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten
        • University of Iowa Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten
        • UMass Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Columbia University
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten
        • University of North Carolina Medical Center
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
        • University Hospital Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
        • The Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
        • Oregon Health & Science University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • University of Pennsylvania Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • University of Texas Health Sciences Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 en ≤ 80 jaar
  • De diagnose ICH wordt bevestigd door een CT-scan van de hersenen
  • NIHSS-score ≥6 en GCS >6 bij presentatie
  • De eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zal naar verwachting binnen 24 uur na aanvang van de ICH-symptomen worden toegediend
  • Functionele onafhankelijkheid voorafgaand aan ICH, gedefinieerd als pre-ICH mRS ≤1
  • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming wordt verkregen.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere chelatietherapie of bekende overgevoeligheid voor DFO-producten
  • Bekende ernstige bloedarmoede door ijzertekort (gedefinieerd als hemoglobineconcentratie < 7g/dL of waarvoor bloedtransfusies nodig zijn)
  • Abnormale nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine >2 mg/dL
  • Geplande chirurgische evacuatie van ICH voorafgaand aan toediening van onderzoeksgeneesmiddel (plaatsing van een katheter voor ventriculaire drainage is geen contra-indicatie voor inschrijving)
  • VERMOEDELIJKE secundaire ICH gerelateerd aan tumor, gescheurd aneurysma of arterioveneuze misvorming, hemorragische transformatie van een ischemisch infarct of veneuze sinustrombose
  • Infratentoriale bloeding
  • Onomkeerbaar gestoorde hersenstamfunctie (bilaterale vaste en verwijde pupillen en extensormotorische houding)
  • Volledige bewusteloosheid, gedefinieerd als een score van 3 op item 1a van de NIHSS (reageert alleen met reflexmotorische of autonome effecten of reageert totaal niet en slap)
  • Reeds bestaande handicap, gedefinieerd als pre-ICH mRS ≥2
  • Coagulopathie - gedefinieerd als verhoogde aPTT of INR >1,3 bij presentatie; gelijktijdig gebruik van directe trombineremmers (zoals dabigatran), directe factor Xa-remmers (zoals rivaroxaban of apixaban) of laagmoleculaire heparine
  • Patiënten met bevestigde aspiratie, pneumonie of duidelijke bilaterale longinfiltraten op thoraxfoto of CT-scan voorafgaand aan inschrijving
  • Patiënten met significante luchtwegaandoeningen zoals chronische obstructieve longziekte, longfibrose of enig gebruik (chronisch of intermitterend) van geïnhaleerde O2 thuis
  • FiO2 >0,35 (>4 l/min) voorafgaand aan inschrijving
  • Sepsis (huidige infectiebron ± melkzuuracidose); Systemisch ontstekingsreactiesyndroom (Temp >100,4F of <96,8F; Hartslag >90; Ademfrequentie >20 of PaCo2 <32 mmHg; WBC >12, <4 of banden >10%); of shock (SBP <90 mmHg) bij presentatie

  • De aanwezigheid van 4 of meer van de volgende risicomodificatoren voor ARDS voorafgaand aan inschrijving:

    1. Tahypnoe (ademhalingsfrequentie> 30)
    2. SpO2 <95%
    3. Obesitas (BMI >30)
    4. Acidose (pH <7,35)
    5. Hypoalbuminemie (albumine <3,5 g/dl)
    6. Gelijktijdig gebruik van chemotherapie
  • Inname van ijzersupplementen die ≥ 325 mg ferro-ijzer of prochlorperazine bevatten
  • Patiënten met hartfalen die > 500 mg vitamine C per dag innemen
  • Bekend ernstig gehoorverlies
  • Bekende zwangerschap, of positieve zwangerschapstest, of borstvoeding
  • Positieve drugsscreening op cocaïne bij presentatie
  • Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze het onderzoeksprotocol niet kunnen naleven vanwege alcoholisme, drugsverslaving, niet-naleving, leven in een andere staat of enige andere oorzaak
  • Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt zou kunnen vergroten
  • Levensverwachting van minder dan 90 dagen als gevolg van comorbide aandoeningen
  • Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoeksprotocol voor onderzoek naar een andere experimentele therapie
  • Indicatie dat een nieuwe DNR of Comfort Measures Only (CMO) order binnen de eerste 72 uur na ziekenhuisopname zal worden geïmplementeerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deferoxaminemesylaat
Deferoxaminemesylaat (32 mg/kg/dag) toegediend via een intraveneus infuus gedurende 3 opeenvolgende dagen
Geneesmiddel: Deferoxaminemesylaat
Placebo-vergelijker: Normale zoutoplossing
Normale zoutoplossing (0,9% natriumchloride) toegediend via intraveneuze infusie gedurende 3 opeenvolgende dagen
Geneesmiddel: Placebo (voor deferoxaminemesylaat)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met gemodificeerde Rankin Scale (mRS) Score 0-2 na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
De primaire uitkomstmaat voor werkzaamheid is de gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score, gedichotomiseerd om goed functioneel resultaat te definiëren als mRS 0-2 na 90 dagen. De mRS varieert van 0 tot 6, waarbij hogere scores een slechtere uitkomst aangeven.
90 dagen
Aantal proefpersonen dat ernstige bijwerkingen ondervond
Tijdsspanne: 90 dagen
Aantal proefpersonen dat op enig moment ernstige bijwerkingen heeft ervaren vanaf randomisatie tot en met dag 90
90 dagen
Aantal proefpersonen met ernstige bijwerkingen binnen 7 dagen
Tijdsspanne: 7 dagen
Aantal proefpersonen dat binnen 7 dagen na randomisatie ernstige bijwerkingen ondervond
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met mRS-score 0-3 na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen

Een andere maatstaf voor werkzaamheid is de gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score, gedichotomiseerd om goed functioneel resultaat te definiëren als mRS 0-3 na 90 dagen. De mRS varieert van 0 tot 6, waarbij hogere scores een slechtere uitkomst aangeven.

Hoewel mRS 0-3 minder gunstig is dan de primaire uitkomst van mRS 0-2, zou het nog steeds een wenselijk effect zijn bij patiënten met ICH, aangezien er geen behandelingen bestaan ​​om invaliditeit te verminderen.
90 dagen
Percentage patiënten met gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score 0-2 na 180 dagen
Tijdsspanne: 180 dagen
Een andere maatstaf voor werkzaamheid is de gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score, gedichotomiseerd om goed functioneel resultaat te definiëren als mRS 0-2 na 180 dagen. De mRS varieert van 0 tot 6, waarbij hogere scores een slechtere uitkomst aangeven.
180 dagen
Percentage patiënten met gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score 0-3 na 180 dagen
Tijdsspanne: 180 dagen
Een andere maatstaf voor werkzaamheid is de gemodificeerde Rankin Scale (mRS)-score, gedichotomiseerd om goed functioneel resultaat te definiëren als mRS 0-3 na 180 dagen. De mRS varieert van 0 tot 6, waarbij hogere scores een slechtere uitkomst aangeven.
180 dagen
Percentage proefpersonen met goed resultaat (mRS 0-2) in de vroege vs. uitgestelde behandelingstijdvensters
Tijdsspanne: 90 dagen
Analyses zullen worden uitgebreid met een interactie tussen behandeling en OTT-venster en de omvang van het behandelingseffect en het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval zullen worden geschat voor elk tijdvenster (<12 uur vs. >/= 12 uur) om de aanwezigheid van een differentieel behandelingseffect in de OTT-vensters.
90 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ordinale verdeling van scores op mRS op dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen
De algehele ordinale verdeling van scores op mRS na 90 dagen bij met DFO en placebo behandelde proefpersonen zal worden bepaald.
90 dagen
Ordinale verdeling van scores op mRS na 180 dagen
Tijdsspanne: 180 dagen
De algehele ordinale verdeling van scores op mRS na 180 dagen bij met DFO en placebo behandelde proefpersonen zal worden bepaald.
180 dagen
Bijwerking van bijzonder belang: aantal patiënten met allergische reacties (tijdens infusie van het onderzoeksgeneesmiddel)
Tijdsspanne: tijdens het studie-infuus
Bijwerking van speciaal belang: anafylaxie op elk moment tijdens de studie-infusie
tijdens het studie-infuus
Bijwerking van speciaal belang: aantal patiënten met hypotensie
Tijdsspanne: tijdens het studie-infuus
Hypotensie die op enig moment tijdens de studie-infusie medische interventie vereist en die niet door andere oorzaken kan worden verklaard
tijdens het studie-infuus
Bijwerking van bijzonder belang: aantal patiënten met nieuwe visuele of auditieve veranderingen
Tijdsspanne: na aanvang van de studie-infusie
Bijwerking van speciaal belang: ontwikkeling van nieuwe en onverklaarbare visuele of auditieve veranderingen na aanvang van de studie-infusie
na aanvang van de studie-infusie
Bijwerking van speciaal belang: aantal patiënten met ademhalingsproblemen
Tijdsspanne: 7 dagen
Bijwerking van speciaal belang: Ademhalingsproblemen door welke oorzaak dan ook, inclusief acute respiratory distress syndrome, in het ziekenhuis tot dag 7 of ontslag [wat eerder was]
7 dagen
Aantal patiënten met symptomatisch hersenoedeem
Tijdsspanne: 7 dagen
Oedeem vergezeld van een onverklaarbare toename van meer dan vier punten op de Amerikaanse National Institutes of Health Stroke Scale of een afname van meer dan twee punten op de Glasgow Coma Scale-score tijdens de eerste week na de intracerebrale bloeding.
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Medewerkers

Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
Massachusetts General Hospital
The University of Texas Health Science Center, Houston
University of Pennsylvania
Columbia University
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Iowa
NYU Langone Health
Duke University
Rush University Medical Center
University of Florida
Weill Medical College of Cornell University
University of Alberta
Oregon Health and Science University
University of Washington
University of California, San Francisco
Stanford University
Ohio State University
University of Calgary
Rhode Island Hospital
University of Massachusetts, Worcester
University Hospitals Cleveland Medical Center
Hopital de l'Enfant-Jesus
Hartford Hospital
Mount Sinai Hospital, New York
St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix
Loyola University
University of North Carolina
Henry Ford Hospital
Yale New Haven Health System Center for Healthcare Solutions

Onderzoekers

  • Studie stoel: Magdy Selim, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

26 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012P000005
  • U01NS074425 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren