Ensayo de deferoxamina en hemorragia intracerebral - iDEF Ttrial
29 de mayo de 2019 actualizado por: Magdy Selim, Beth Israel Deaconess Medical Center
Estudio de mesilato de deferoxamina en hemorragia intracerebral
Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento con el quelante de hierro, mesilato de deferoxamina, mejora el resultado de los pacientes con hemorragia cerebral.
El propósito de este estudio es determinar si el tratamiento con mesilato de deferoxamina es suficientemente prometedor para mejorar el resultado antes de realizar un ensayo clínico más amplio para examinar su eficacia como tratamiento para la hemorragia intracerebral.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase II prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo.
Los sujetos serán aleatorizados para recibir mesilato de deferoxamina (DFO) a 32 mg/kg/día (hasta una dosis diaria máxima de 6000 mg/día), o placebo salino, administrado por infusión IV durante 3 días consecutivos.
El tratamiento se iniciará dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas de HIC. La aleatorización controlará los desequilibrios iniciales asociados con la puntuación ICH inicial, el tiempo de inicio del tratamiento (OTT) de ICH, el volumen ICH, la puntuación NIHSS inicial y el uso de warfarina.
Todos los sujetos serán seguidos durante 6 meses y recibirán terapia de atención estándar mientras participen en el estudio.
A lo largo del estudio, continuaremos evaluando la seguridad de DFO. Al finalizar el estudio, la proporción de sujetos tratados con DFO con un buen resultado clínico a los 3 meses (definido como una puntuación de 0 a 2 en la escala de Rankin modificada (mRS)) se comparará con la proporción de placebo en un análisis de futilidad para determinar si es inútil avanzar DFO a la fase III de evaluación de la eficacia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
294
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Québec, Canadá
- CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Foothills Hospital - University of Calgary
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Edmonton, Alberta, Canadá
- University of Alberta - Mackenzie Health Sciences Centre
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- St. Joseph's Hospital / Barrow Neurological Institute
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos
- Stanford University Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos
- San Francisco General Hospital
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- University of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos
- University of Iowa Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos
- UMass Memorial Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Columbia University
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New York, New York, Estados Unidos
- Weill Medical College of Cornell University
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New York, New York, Estados Unidos
- NYU Langone Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos
- Mount Sinai Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
- University of North Carolina Medical Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- University Hospital Case Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- The Ohio State University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Oregon Health & Science University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pennsylvania Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- University of Texas Health Sciences Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 y ≤ 80 años
- El diagnóstico de HIC se confirma mediante tomografía computarizada cerebral.
- Puntuación NIHSS ≥6 y GCS >6 al momento de la presentación
- Se espera que la primera dosis del fármaco del estudio se administre dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas de HIC.
- Independencia funcional previa a la HIC, definida como pre-ICH mRS ≤1
- Se obtiene el consentimiento informado firmado y fechado.
Criterio de exclusión:
- Terapia de quelación previa o hipersensibilidad conocida a los productos DFO
- Anemia por deficiencia de hierro grave conocida (definida como una concentración de hemoglobina < 7 g/dl o que requiere transfusiones de sangre)
- Función renal anormal, definida como creatinina sérica >2 mg/dL
- Evacuación quirúrgica planificada de HIC antes de la administración del fármaco del estudio (la colocación de un catéter para drenaje ventricular no es una contraindicación para la inscripción)
- SOSPECHA DE HIC secundaria relacionada con tumor, rotura de aneurisma o malformación arteriovenosa, transformación hemorrágica de un infarto isquémico o trombosis del seno venoso
- Hemorragia infratentorial
- Deterioro irreversible de la función del tronco encefálico (pupilas fijas y dilatadas bilaterales y postura motora extensora)
- Inconsciencia completa, definida como una puntuación de 3 en el ítem 1a del NIHSS (Responde solo con reflejos motores o efectos autónomos o totalmente insensible y flácido)
- Discapacidad preexistente, definida como pre-ICH mRS ≥2
- Coagulopatía: definida como aPTT elevado o INR> 1.3 al momento de la presentación; uso concomitante de inhibidores directos de la trombina (como dabigatrán), inhibidores directos del factor Xa (como rivaroxabán o apixabán) o heparina de bajo peso molecular
- Pacientes con aspiración confirmada, neumonía o infiltrados pulmonares bilaterales evidentes en la radiografía de tórax o la tomografía computarizada antes de la inscripción
- Pacientes con enfermedad respiratoria importante como enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis pulmonar o cualquier uso (crónico o intermitente) de O2 inhalado en el hogar
- FiO2 >0,35 (>4 l/min) antes de la inscripción
- Sepsis (fuente actual de infección ± acidosis láctica); Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (Temp. >100.4F o <96.8F; Frecuencia cardíaca > 90; Frecuencia respiratoria >20 o PaCo2 <32 mmHg; WBC >12, <4 o bandas >10%); o choque (SBP <90 mmHg) en la presentación
La presencia de 4 o más de los siguientes modificadores de riesgo para ARDS antes de la inscripción:
- Taquipnea (frecuencia respiratoria >30)
- SpO2 <95%
- Obesidad (IMC >30)
- Acidosis (pH <7,35)
- Hipoalbuminemia (albúmina <3,5 g/dl)
- Uso concomitante de quimioterapia
- Tomar suplementos de hierro que contengan ≥ 325 mg de hierro ferroso o proclorperazina
- Pacientes con insuficiencia cardíaca que toman > 500 mg de vitamina C al día
- Pérdida auditiva severa conocida
- Embarazo conocido, prueba de embarazo positiva o lactancia
- Prueba de detección de drogas positiva para cocaína en el momento de la presentación
- Pacientes conocidos o sospechosos de no poder cumplir con el protocolo del estudio por alcoholismo, drogodependencia, incumplimiento, vivir en otro estado o cualquier otra causa
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo para el paciente
- Esperanza de vida de menos de 90 días debido a condiciones comórbidas
- Participación simultánea en otro protocolo de investigación para la investigación de otra terapia experimental
- Indicación de que se implementará una nueva orden DNR o Solo medidas de comodidad (CMO) dentro de las primeras 72 horas de hospitalización
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mesilato de deferoxamina
Mesilato de deferoxamina (32 mg/kg/día) administrado por infusión intravenosa durante 3 días consecutivos
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Comparador de placebos: Solución salina normal
Solución salina normal (cloruro de sodio al 0,9 %) administrada mediante infusión intravenosa durante 3 días consecutivos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con puntuación de 0-2 en la escala de Rankin modificada (mRS) a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 dias
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La medida de resultado primaria de la eficacia es la puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS), dicotomizada para definir un buen resultado funcional como mRS 0-2 a los 90 días.
El mRS varía de 0 a 6, y las puntuaciones más altas indican un peor resultado.
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90 dias
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Número de sujetos que experimentaron eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 90 dias
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Número de sujetos que experimentaron eventos adversos graves en cualquier momento desde la aleatorización hasta el día 90
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90 dias
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Número de sujetos con eventos adversos graves dentro de los 7 días
Periodo de tiempo: 7 días
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Número de sujetos que experimentaron eventos adversos graves dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con mRS Score 0-3 a los 90 días
Periodo de tiempo: 90 dias
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Otra medida de eficacia es la puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS), dicotomizada para definir un buen resultado funcional como mRS 0-3 a los 90 días. El mRS varía de 0 a 6, y las puntuaciones más altas indican un peor resultado. Aunque mRS 0-3 es menos favorable que el resultado primario de mRS 0-2, aún sería un efecto deseable en pacientes con HIC dado que no existen tratamientos para reducir la discapacidad. |
90 dias
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Proporción de pacientes con puntuación de 0-2 en la escala de Rankin modificada (mRS) a los 180 días
Periodo de tiempo: 180 días
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Otra medida de eficacia es la puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS), dicotomizada para definir un buen resultado funcional como mRS 0-2 a los 180 días.
El mRS varía de 0 a 6, y las puntuaciones más altas indican un peor resultado.
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180 días
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Proporción de pacientes con puntuación de 0 a 3 en la escala de Rankin modificada (mRS) a los 180 días
Periodo de tiempo: 180 días
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Otra medida de eficacia es la puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS), dicotomizada para definir un buen resultado funcional como mRS 0-3 a los 180 días.
El mRS varía de 0 a 6, y las puntuaciones más altas indican un peor resultado.
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180 días
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Proporción de sujetos con buen resultado (mRS 0-2) en las ventanas de tiempo de tratamiento temprano versus tardío
Periodo de tiempo: 90 dias
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Los análisis se ampliarán para incluir una interacción entre el tratamiento y la ventana OTT y se estimará la magnitud del efecto del tratamiento y el intervalo de confianza correspondiente para cada ventana de tiempo (<12 horas vs. >/= 12 horas) para explorar la presencia de un efecto de trato diferencial en las ventanillas OTT.
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90 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Distribución ordinal de puntuaciones en mRS en el día 90
Periodo de tiempo: 90 dias
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Se determinará la distribución ordinal general de las puntuaciones en mRS a los 90 días en sujetos tratados con DFO y con placebo.
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90 dias
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Distribución ordinal de puntuaciones en mRS a los 180 días
Periodo de tiempo: 180 días
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Se determinará la distribución ordinal general de las puntuaciones en mRS a los 180 días en sujetos tratados con DFO y con placebo.
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180 días
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Evento adverso de especial interés: número de pacientes con reacciones alérgicas (durante la infusión del fármaco del estudio)
Periodo de tiempo: durante la infusión del estudio
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Evento adverso de especial interés: anafilaxia en cualquier momento durante la infusión del estudio
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durante la infusión del estudio
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Evento Adverso de Especial Interés: Número de Pacientes con Hipotensión
Periodo de tiempo: durante la infusión del estudio
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Hipotensión que requiera intervención médica en cualquier momento durante la infusión del estudio que no pueda explicarse por otras causas
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durante la infusión del estudio
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Evento adverso de especial interés: número de pacientes con nuevos cambios visuales o auditivos
Periodo de tiempo: después del inicio de la infusión del estudio
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Evento adverso de especial interés: desarrollo de cambios visuales o auditivos nuevos e inexplicables después del inicio de la infusión del estudio
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después del inicio de la infusión del estudio
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Evento Adverso de Especial Interés: Número de Pacientes con Compromiso Respiratorio
Periodo de tiempo: 7 días
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Evento adverso de especial interés: Compromiso respiratorio de cualquier causa, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda, en el hospital hasta el día 7 o al alta [lo que ocurra primero]
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7 días
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Número de pacientes con edema cerebral sintomático
Periodo de tiempo: 7 días
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Edema acompañado de un aumento inexplicable de más de cuatro puntos en la escala de accidentes cerebrovasculares del Instituto Nacional de Salud de EE. UU. o una disminución de más de dos puntos en la puntuación de la escala de coma de Glasgow durante la primera semana después de la hemorragia intracerebral.
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7 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Magdy Selim, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Morgenstern LB, Schallert T, Xi G. Deferoxamine treatment for intracerebral hemorrhage in aged rats: therapeutic time window and optimal duration. Stroke. 2010 Feb;41(2):375-82. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.569830. Epub 2009 Dec 31.
- Selim M. Deferoxamine mesylate: a new hope for intracerebral hemorrhage: from bench to clinical trials. Stroke. 2009 Mar;40(3 Suppl):S90-1. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.533125. Epub 2008 Dec 8.
- Selim M, Yeatts S, Goldstein JN, Gomes J, Greenberg S, Morgenstern LB, Schlaug G, Torbey M, Waldman B, Xi G, Palesch Y; Deferoxamine Mesylate in Intracerebral Hemorrhage Investigators. Safety and tolerability of deferoxamine mesylate in patients with acute intracerebral hemorrhage. Stroke. 2011 Nov;42(11):3067-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.617589. Epub 2011 Aug 25.
- Yeatts SD, Palesch YY, Moy CS, Selim M. High dose deferoxamine in intracerebral hemorrhage (HI-DEF) trial: rationale, design, and methods. Neurocrit Care. 2013 Oct;19(2):257-66. doi: 10.1007/s12028-013-9861-y.
- Hatakeyama T, Okauchi M, Hua Y, Keep RF, Xi G. Deferoxamine reduces neuronal death and hematoma lysis after intracerebral hemorrhage in aged rats. Transl Stroke Res. 2013 Oct;4(5):546-53. doi: 10.1007/s12975-013-0270-5.
- Xie Q, Gu Y, Hua Y, Liu W, Keep RF, Xi G. Deferoxamine attenuates white matter injury in a piglet intracerebral hemorrhage model. Stroke. 2014 Jan;45(1):290-2. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.003033. Epub 2013 Oct 30.
- Sonni S, Lioutas VA, Selim MH. New avenues for treatment of intracranial hemorrhage. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2014 Jan;16(1):277. doi: 10.1007/s11936-013-0277-y.
- Lee KH, Lioutas VA, Marchina S, Selim M; iDEF Investigators. The Prognostic Roles of Perihematomal Edema and Ventricular Size in Patients with Intracerebral Hemorrhage. Neurocrit Care. 2022 Oct;37(2):455-462. doi: 10.1007/s12028-022-01532-0. Epub 2022 Jun 8.
- Foster L, Robinson L, Yeatts SD, Conwit RA, Shehadah A, Lioutas V, Selim M; i-DEF Investigators. Effect of Deferoxamine on Trajectory of Recovery After Intracerebral Hemorrhage: A Post Hoc Analysis of the i-DEF Trial. Stroke. 2022 Jul;53(7):2204-2210. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.037298. Epub 2022 Mar 21.
- Wei C, Wang J, Foster LD, Yeatts SD, Moy C, Mocco J, Selim M; i-DEF Investigators. Effect of Deferoxamine on Outcome According to Baseline Hematoma Volume: A Post Hoc Analysis of the i-DEF Trial. Stroke. 2022 Apr;53(4):1149-1156. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.035421. Epub 2021 Nov 18.
- Lun R, Yogendrakumar V, Ramsay T, Shamy M, Fahed R, Selim MH, Dowlatshahi D. Predicting long-term outcomes in acute intracerebral haemorrhage using delayed prognostication scores. Stroke Vasc Neurol. 2021 Dec;6(4):536-541. doi: 10.1136/svn-2020-000656. Epub 2021 Mar 23.
- Selim M, Foster LD, Moy CS, Xi G, Hill MD, Morgenstern LB, Greenberg SM, James ML, Singh V, Clark WM, Norton C, Palesch YY, Yeatts SD; i-DEF Investigators. Deferoxamine mesylate in patients with intracerebral haemorrhage (i-DEF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 2 trial. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):428-438. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30069-9. Epub 2019 Mar 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
10 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
30 de mayo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de junio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de junio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2019
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia
- Hemorragia cerebral
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Agentes quelantes de hierro
- Sideróforos
- Deferoxamina
Otros números de identificación del estudio
- 2012P000005
- U01NS074425 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .