過去にFOLFOXIRIとベバシズマブによる治療を受けたRASまたはBRAF変異を有する転移性結腸直腸がん（mCRC）患者に対する単剤としてのレゴラフェニブ (PREVIUM)

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームへの署名。
2. 患者は情報を理解し、研究に参加したいという意思を明確に表明できなければなりません。
3. 年齢 18 歳以上。
4. 組織学的または細胞学的に結腸または直腸の腺癌が証明されている。
5. RAS または BRAF 変異を伴う転移性結腸直腸癌 (ステージ IV) の患者。

6. 5FU/ロイコボリン（LV）、イリノテカン、オキサリプラチン（FOLFOXIRI）の3剤による化学療法と組み合わせてベバシズマブによる第一選択治療を受けている、および

   • 一次治療中に放射線学的に病気が進行したことがある、または
   • -第一選択治療の最後の投与後6か月以内に放射線学的に疾患の進行があった、または
   • -毒性のため一次治療の一部または全部を中止し、一次治療の最後の投与後6か月以内に放射線学的に疾患が進行した。

   患者は、一次治療の一環として、FOLFOXIRI + ベバシズマブと組み合わせたベバシズマブを少なくとも 1 サイクル受けている必要があります。

   患者は、オキサリプラチンの有無にかかわらず、フルオロピリミジンベースの補助治療を受けている可能性があります。

7. 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準、バージョン1.1に基づくCTまたはMRIを使用した、少なくとも1つの測定可能な一次元病変の存在
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の全体的なパフォーマンス ≤1。
9. 研究期間を通じて経口薬を遵守するという患者の取り組み
10. 平均余命は少なくとも3か月

11. 適切な骨髄、腎臓および肝臓の機能は次のように定義されます。

    • 好中球 ≥ 1500/mm3
    • 血小板 ≥100,000/mm3
    • ヘモグロビン ≥ 9,0 g/dL
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x LSN
    • ビリルビンレベル ≤ 1.5 x LSN
    • AST および ALT レベル ≤ 2.5 x ULN (肝臓転移が 5 x ULN 未満の場合)

除外基準:

1. レゴラフェニブによる治療歴がある。
2. この研究中の治療前の割り当て。 研究治療への参加を永久に取りやめた患者は、研究治療に戻ることはできません。
3. -患者を研究に含める前の5年間に、結腸直腸癌の腫瘍部位および組織型の点で異なる別の腫瘍性疾患の以前または同時の存在（上皮内子宮頸癌、表在性膀胱癌を除く）[Ta（非） -浸潤性）、Tis（上皮内癌）およびT1（固有層に浸潤する腫瘍）]、および非黒色腫皮膚腫瘍。
4. 脳転移または髄膜腫瘍の存在または病歴。
5. -治験薬による患者の治療開始前28日以内に大手術、開腹生検または外傷を負った患者。
6. - 包含前の4週間以内に拡大照射野放射線療法を行った、または過去2週間以内に限定照射野放射線療法を行った。 患者は治療に関連したすべての毒性から回復していなければなりません。
7. 妊娠中または授乳中の女性。 出産適齢期の女性は適切な避妊をしなければなりません。 出産可能年齢の女性は、治験薬の投与開始前7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。

8. 研究への参加を希望する出産適齢期の女性および男性は、インフォームドコンセントへの署名から治験薬の中止後少なくとも3カ月までは適切な避妊を行うことに同意しなければならない。 治験責任医師または治験責任医師が指名した者は、使用すべき避妊方法を確実にし、アドバイスします。

   適切な避妊方法には、禁欲、経口避妊薬、経皮パッチおよび徐放性プロゲスチン注射（IMP 投与の少なくとも 4 週間前に開始）、二重障壁法：コンドームまたは女性用コンドーム（隔膜または子宮頸管/膣用コンドーム）と殺精子剤が含まれます。 、子宮内器具（IUD）、子宮内システム、インプラントまたは膣リング（IMP投与の少なくとも4週間前に装着）、または女性が治験に参加する前に男性パートナーの不妊手術（無精子症の証拠を伴う精管切除術）を受けていること。女性の唯一の性的パートナー。

9. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) スケールで活動性うっ血性心不全クラス 2 以上。
10. -不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）、新規発症狭心症（過去3か月以内に出現）、または治験薬の投与を開始する前6か月以内に発生した急性心筋梗塞。
11. 抗不整脈療法を必要とする心臓不整脈（これらの患者にはベータ遮断薬とジゴキシンのみが併用薬として許可されます）。
12. 適切な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg）。
13. 褐色細胞腫の患者。
14. 呼吸困難を引き起こす胸水または腹水（CTC グレード 2 以上の呼吸困難）。
15. -研究薬の投与を開始する前6か月以内に発生した静脈または動脈の血栓塞栓症、または脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺血栓塞栓症などの塞栓症事象。
16. NCI CTC v. 4.0 に基づく活動性感染 > グレード 2。
17. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
18. 活動性 B 型または C 型肝炎、または抗ウイルス薬による治療が必要な B 型または C 型肝炎感染。
19. 投薬が必要な精神障害のある患者さん。
20. 臓器移植の歴史。
21. 出血性素因の証拠または病歴がある患者。 -治験薬の投与を開始する前の4週間に、出血または出血事象＞副作用に関する共通毒性基準（CTCAE）グレード3以上。
22. 未治癒の傷、潰瘍、または骨折の存在。
23. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。
24. NCI CTC 基準、バージョン 4、> 1 に基づく脱水。
25. 薬物乱用、または研究への参加または研究で計画されている有効性および安全性評価の順守を妨げる可能性のある医学的、社会的または心理的状態の病歴。
26. レゴラフェニブまたはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
27. 患者の安全を妨げる可能性がある、または治療の順守を損なう可能性のある病気または病状の存在。
28. インフォームドコンセントへの署名時に兆候と症状が見られる間質性肺疾患。
29. 経口薬を飲み込むことができない患者。
30. NCI CTC バージョン 4.0 に基づく持続性タンパク尿 > グレード 3 (> 3.5 g/24 時間)。
31. 腸吸収不良症候群。
32. 研究者の家族や扶養家族など、研究スタッフとの密接な個人的関係（例: 研究センターの従業員または学生）。
33. NCI CTC バージョン 4.0 に基づく未解決の毒性グレード > 1 (脱毛症を除く)。以前の治療または処置に関連しています。