Regorafenib som singelmedel hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) med valfri RAS- eller BRAF-mutation som tidigare behandlats med FOLFOXIRI Plus Bevacizumab (PREVIUM)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknande av formuläret för informerat samtycke.
2. Patienten ska kunna förstå informationen och uttryckligen ange sin önskan att delta i studien.
3. Ålder ≥ 18 år.
4. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
5. Patienter med metastaserad kolorektal cancer (stadium IV) med någon RAS- eller BRAF-mutation.

6. Att ha fått förstahandsbehandling med bevacizumab i kombination med kemoterapi med de tre läkemedlen 5FU/leucovorin (LV), irinotekan och oxaliplatin (FOLFOXIRI), och

   • har haft radiologisk utveckling av sjukdomen under förstahandsbehandlingen, eller
   • har haft radiologisk utveckling av sjukdomen inom en period av ≤ 6 månader efter den sista dosen av förstahandsbehandlingen, eller
   • har avbrutit en del av eller hela förstahandsbehandlingen på grund av toxicitet och har haft radiologisk progression av sjukdomen inom en period av ≤ 6 månader efter den sista dosen av förstahandsbehandlingen.

   Patienten måste ha fått minst en cykel med bevacizumab i kombination med FOLFOXIRI + bevacizumab som en del av förstahandsbehandlingen.

   Patienter kan ha fått fluoropyrimidinbaserad adjuvansbehandling med eller utan oxaliplatin.

7. Förekomst av minst en mätbar endimensionell lesion med hjälp av CT eller MRI baserat på kriterierna för responsevaluering i solida tumörer (RECIST), version 1.1
8. Övergripande resultat för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
9. Patientens engagemang för att följa den orala medicineringen under hela studiens varaktighet
10. Förväntad livslängd på minst 3 månader

11. Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion, definierad som:

    • Neutrofiler ≥ 1500/mm3
    • Blodplättar ≥100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x LSN
    • Bilirubinnivåer ≤ 1,5 x LSN
    • ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 2,5 x ULN (om levermetastaser < 5 x ULN)

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med regorafenib.
2. Tilldelning före behandling under denna studie. Patienter som permanent avbryts från deltagande i studiebehandlingen kommer inte att få återvända till den.
3. Tidigare eller samtidig förekomst av en annan neoplastisk sjukdom som skiljer sig i termer av tumörställe och histologi för kolorektal cancer under de 5 åren innan patienten inkluderades i studien, förutom in situ livmoderhalscancer, ytlig blåscancer [Ta (icke) -invasiv), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör invaderar lamina propria)] och icke-melanom hudtumörer.
4. Närvaro eller historia av hjärnmetastaser eller meningeala tumörer.
5. Större operation, öppen biopsi eller traumatisk skada inom 28 dagar innan patientbehandlingen med studieläkemedlet påbörjas.
6. Strålbehandling med utökat fält inom 4 veckor före inklusion eller strålbehandling med begränsad fält under de föregående 2 veckorna. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter.
7. Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan de börjar med studieläkemedlet.

8. Kvinnor i fertil ålder och män som vill delta i studien måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från undertecknandet av det informerade samtycket till minst 3 månader efter avslutad studiemedicinering. Utredaren eller den person som utsetts av honom eller hon kommer att säkerställa och ge råd om vilka preventivmedel som bör användas.

   Lämpliga preventivmetoder inkluderar abstinens, orala preventivmedel, depotplåster och injektioner av progestin med fördröjd frisättning (med början minst 4 veckor före administrering av IMP), dubbelbarriärmetod: kondom eller kvinnlig kondom (diafragma eller cervikal/vaginal kondom) plus spermiedödande medel. , intrauterin enhet (spiral), intrauterint system, implantat eller vaginalring (på plats minst 4 veckor före administrering av IMP) eller manlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation av azoospermi) innan kvinnan inkluderas i försöket om han är kvinnans enda sexpartner.

9. Aktiv hjärtsvikt klass 2 eller högre på New York Heart Association (NYHA) skala.
10. Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (har uppträtt under de senaste 3 månaderna) eller akut hjärtinfarkt som har inträffat under de 6 månaderna innan studieläkemedlet påbörjades.
11. Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (endast betablockerare och digoxin skulle tillåtas som samtidig medicinering för dessa patienter).
12. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg) trots korrekt medicinsk behandling.
13. Patienter med feokromocytom.
14. Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningssvårigheter (dyspné av grad ≥ 2 av CTC).
15. Venös eller arteriell tromboembolism eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller pulmonell tromboembolism som har inträffat under de 6 månaderna före start av studiemedicinen.
16. Aktiv infektion > grad 2 baserat på NCI CTC, v. 4.0.
17. Humant immunbristvirus (HIV) infektion.
18. Aktiv hepatit B eller C, eller hepatit B eller C infektion som kräver behandling med antivirala läkemedel.
19. Patienter med psykiska störningar som kräver medicinering.
20. Historia om organtransplantationer.
21. Patienter med bevis eller historia av blödande diates. Varje blödning eller blödningshändelse > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) grad 3 under de 4 veckorna före start med studiemedicinen.
22. Förekomst av oläkta sår, sår eller benfrakturer.
23. Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys.
24. Dehydrering baserad på NCI CTC-kriterier, version 4, av > 1.
25. Missbruk av droger eller en historia av medicinska, sociala eller psykologiska tillstånd som kan störa studiedeltagandet eller överensstämmelse med de effekt- och säkerhetsbedömningar som planeras i studien.
26. Känd överkänslighet mot regorafenib eller något av dess hjälpämnen.
27. Förekomst av någon sjukdom eller medicinskt tillstånd som kan störa patientsäkerheten eller kan äventyra behandlingsefterlevnaden.
28. Interstitiell lungsjukdom med tecken och symtom vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
29. Patienter som inte kan svälja oral medicin.
30. Ihållande proteinuri > grad 3 baserat på NCI CTC, version 4.0 (> 3,5 g/24 timmar).
31. Intestinalt malabsorptionssyndrom.
32. Nära personliga relationer med forskarpersonalen, såsom familjemedlemmar till utredaren eller anhöriga (t.ex. anställda eller studenter vid forskningscentret).
33. Olöst toxicitetsgrad > 1 baserat på NCI CTC, version 4.0 (förutom alopeci), relaterad till någon tidigare terapi eller procedur.