Regorafenib als enig agens bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) met een RAS- of BRAF-mutatie die eerder werden behandeld met FOLFOXIRI plus Bevacizumab (PREVIUM)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekening van het toestemmingsformulier.
2. De patiënt moet de informatie kunnen begrijpen en uitdrukkelijk zijn of haar wens kenbaar maken om aan het onderzoek deel te nemen.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar.
4. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.
5. Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (stadium IV) met een RAS- of BRAF-mutatie.

6. Eerstelijnsbehandeling hebben gekregen met bevacizumab in combinatie met chemotherapie met de drie geneesmiddelen 5FU/leucovorine (LV), irinotecan en oxaliplatine (FOLFOXIRI), en

   • radiologische progressie van de ziekte hebben gehad tijdens de eerstelijnsbehandeling, of
   • radiologische progressie van de ziekte hebben gehad binnen een periode van ≤ 6 maanden na de laatste dosis van de eerstelijnsbehandeling, of
   • u heeft de eerstelijnsbehandeling geheel of gedeeltelijk stopgezet vanwege toxiciteit en u heeft radiologische progressie van de ziekte gehad binnen een periode van ≤ 6 maanden na de laatste dosis van de eerstelijnsbehandeling.

   De patiënt moet ten minste één cyclus bevacizumab in combinatie met FOLFOXIRI + bevacizumab hebben gekregen als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling.

   Patiënten hebben mogelijk een op fluoropyrimidine gebaseerde adjuvante behandeling gekregen met of zonder oxaliplatine.

7. Aanwezigheid van ten minste één meetbare eendimensionale laesie met behulp van CT of MRI op basis van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST), versie 1.1
8. Algehele prestatie van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
9. Toewijding van de patiënt aan naleving van de orale medicatie gedurende de duur van het onderzoek
10. Levensverwachting van minimaal 3 maanden

11. Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie, gedefinieerd als:

    • Neutrofielen ≥ 1500/mm3
    • Bloedplaatjes ≥100.000/mm3
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x LSN
    • Bilirubinespiegels ≤ 1,5 x LSN
    • ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 x ULN (als levermetastasen < 5 x ULN)

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met regorafenib.
2. Opdracht voorafgaand aan de behandeling tijdens dit onderzoek. Patiënten die definitief zijn teruggetrokken uit deelname aan de studiebehandeling, mogen er niet meer naar terugkeren.
3. Eerdere of gelijktijdige aanwezigheid van een andere neoplastische ziekte die verschilt qua tumorplaats en histologie van de colorectale kanker in de 5 jaar voorafgaand aan opname van de patiënt in het onderzoek, behalve in situ baarmoederhalskanker, oppervlakkig blaascarcinoom [Ta (non -invasief), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor dringt lamina propria binnen)] en niet-melanoom huidtumoren.
4. Aanwezigheid of geschiedenis van hersenmetastasen of meningeale tumoren.
5. Grote operatie, open biopsie of traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling van de patiënt met de onderzoeksmedicatie.
6. Extended-field radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan inclusie of limited-field radiotherapie in de voorgaande 2 weken. Patiënten moeten hersteld zijn van alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten.
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptie gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten met de studiemedicatie een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die willen deelnemen aan de studie moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 3 maanden na het stoppen van de studiemedicatie. De onderzoeker of de door hem of haar aangewezen persoon zorgt voor en adviseert over de te gebruiken anticonceptiemethoden.

   Geschikte anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, orale anticonceptiva, transdermale pleisters en injecties met progestageen met verlengde afgifte (te beginnen ten minste 4 weken vóór toediening van het IMP), dubbele-barrièremethode: condoom of vrouwencondoom (diafragma of cervicaal/vaginaal condoom) plus zaaddodend middel , intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien systeem, implantaat of vaginale ring (minstens 4 weken vóór toediening van het IMP geplaatst) of sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voorafgaand aan opname van de vrouw in het onderzoek als hij de enige seksuele partner van de vrouw.

9. Actief congestief hartfalen klasse 2 of hoger op de schaal van de New York Heart Association (NYHA).
10. Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris (opgetreden in de afgelopen 3 maanden) of acuut myocardinfarct dat is opgetreden in de 6 maanden voorafgaand aan het starten met de onderzoeksmedicatie.
11. Hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmische therapie nodig is (alleen bètablokkers en digoxine zijn toegestaan ​​als gelijktijdige medicatie voor deze patiënten).
12. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg) ondanks juiste medische behandeling.
13. Patiënten met feochromocytoom.
14. Pleurale effusie of ascites die ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken (dyspneu van graad ≥ 2 van de CTC).
15. Veneuze of arteriële trombo-embolie of embolische voorvallen zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of pulmonale trombo-embolie die zich hebben voorgedaan in de 6 maanden voorafgaand aan het starten met de onderzoeksmedicatie.
16. Actieve infectie > graad 2 op basis van de NCI CTC, v. 4.0.
17. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
18. Actieve hepatitis B of C, of ​​hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale middelen vereist.
19. Patiënten met psychische stoornissen die medicatie nodig hebben.
20. Geschiedenis van orgaantransplantaties.
21. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese. Elke bloeding of bloeding > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) graad 3 in de 4 weken voorafgaand aan het starten met de studiemedicatie.
22. Aanwezigheid van niet-genezende wonden, zweren of botbreuken.
23. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is.
24. Uitdroging op basis van NCI CTC-criteria, versie 4, van > 1.
25. Middelenmisbruik of een voorgeschiedenis van medische, sociale of psychologische aandoeningen die deelname aan het onderzoek of het naleven van de in het onderzoek geplande werkzaamheids- en veiligheidsbeoordelingen kunnen belemmeren.
26. Bekende overgevoeligheid voor regorafenib of een van de hulpstoffen.
27. Aanwezigheid van een ziekte of medische aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de naleving ervan in gevaar kan brengen.
28. Interstitiële longziekte met tekenen en symptomen aanwezig op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
29. Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken.
30. Aanhoudende proteïnurie > graad 3 op basis van de NCI CTC, versie 4.0 (> 3,5 g/24 uur).
31. Intestinaal malabsorptiesyndroom.
32. Nauwe persoonlijke band met het onderzoekspersoneel, zoals familieleden van de onderzoeker of gezinsleden (bijv. medewerkers of studenten van het onderzoekscentrum).
33. Onopgeloste toxiciteitsgraad > 1 op basis van de NCI CTC, versie 4.0 (behalve alopecia), gerelateerd aan een eerdere therapie of procedure.