Regorafenibi ainoana lääkkeenä potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (mCRC), jolla on mikä tahansa RAS- tai BRAF-mutaatio ja joita on aiemmin hoidettu FOLFOXIRI Plus -bevasitsumabilla (PREVIUM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittaminen.
2. Potilaan on kyettävä ymmärtämään tiedot ja ilmaista selkeästi halunsa osallistua tutkimukseen.
3. Ikä ≥ 18 vuotta.
4. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma.
5. Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä (vaihe IV), jossa on mikä tahansa RAS- tai BRAF-mutaatio.

6. on saanut ensilinjan bevasitsumabilla yhdistettynä kemoterapiaan kolmen lääkkeen 5FU/leukovoriini (LV), irinotekaani ja oksaliplatiini (FOLFOXIRI) kanssa ja

   • sinulla on ollut taudin radiologinen eteneminen ensilinjan hoidon aikana, tai
   • sinulla on ollut taudin radiologinen eteneminen ≤ 6 kuukauden kuluessa viimeisestä ensilinjan hoitoannoksesta, tai
   • ovat lopettaneet ensimmäisen linjan hoidon osan tai kokonaan toksisuuden vuoksi ja heillä on ollut sairauden radiologinen eteneminen ≤ 6 kuukauden kuluessa viimeisen ensilinjan hoidon annoksesta.

   Potilaan on täytynyt saada vähintään yksi bevasitsumabisykli yhdessä FOLFOXIRI + bevasitsumabin kanssa osana ensisijaista hoitoa.

   Potilaat ovat saattaneet saada fluoropyrimidiinipohjaista adjuvanttihoitoa oksaliplatiinin kanssa tai ilman.

7. Vähintään yhden mitattavissa olevan yksiulotteisen leesion olemassaolo käyttämällä CT:tä tai MRI:tä, joka perustuu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteeriin, versio 1.1
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kokonaissuorituskyky ≤1.
9. Potilaan sitoutuminen suun kautta otettavan lääkkeen noudattamiseen koko tutkimuksen ajan
10. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

11. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta määritellään seuraavasti:

    • Neutrofiilit ≥ 1500/mm3
    • Verihiutaleet ≥100 000/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x LSN
    • Bilirubiinitasot ≤ 1,5 x LSN
    • ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaasit < 5 x ULN)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito regorafenibillä.
2. Tehtävä ennen hoitoa tämän tutkimuksen aikana. Potilaat, jotka ovat pysyvästi poistuneet osallistumasta tutkimushoitoon, eivät voi palata siihen.
3. Toisen kasvainpaikan ja paksusuolen syövän histologian suhteen erilaisen kasvainsairauden aikaisempi tai samanaikainen esiintyminen 5 vuoden aikana ennen potilaan ottamista mukaan tutkimukseen, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä [Ta (ei -invasiivinen), Tis (carcinoma in situ) ja T1 (kasvain tunkeutuu lamina propriaan)] ja ei-melanoomaiset ihokasvaimet.
4. Aivoetastaasien tai aivokalvon kasvaimien olemassaolo tai historia.
5. Suuri leikkaus, avoin biopsia tai traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen potilaan tutkimuslääkityshoidon aloittamista.
6. Laajennettu sädehoito 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä tai rajoitettu sädehoito edellisten 2 viikon aikana. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista.
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka haluavat osallistua tutkimukseen, tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 3 kuukauden kuluttua tutkimuslääkityksen lopettamisesta. Tutkija tai hänen määräämänsä henkilö varmistaa ja neuvoo, mitä ehkäisymenetelmiä tulisi käyttää.

   Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat raittius, oraaliset ehkäisyvalmisteet, depotlaastarit ja hitaasti vapauttavan progestiinin injektiot (alkaen vähintään 4 viikkoa ennen IMP:n antamista), kaksoisestemenetelmä: kondomi tai naisten kondomi (kalvo tai kohdunkaulan/emättimen kondomi) sekä siittiöiden torjunta-aine , kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen järjestelmä, implantti tai emätinrengas (paikoillaan vähintään 4 viikkoa ennen IMP:n antamista) tai mieskumppanin sterilointi (vasektomia ja atsoospermian dokumentaatio) ennen naisen sisällyttämistä tutkimukseen, jos hän on naisen ainoa seksikumppani.

9. Aktiivinen sydämen vajaatoiminta, luokka 2 tai korkeampi New York Heart Associationin (NYHA) asteikolla.
10. Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris (joka on ilmaantunut viimeisten 3 kuukauden aikana) tai akuutti sydäninfarkti, joka on tapahtunut 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
11. Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (ainoastaan ​​beetasalpaajat ja digoksiini sallittaisiin näiden potilaiden samanaikaisena lääkityksenä).
12. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) asianmukaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
13. Potilaat, joilla on feokromosytooma.
14. Keuhkopussin effuusio tai askites, jotka aiheuttavat hengitysvaikeuksia (dyspnea, luokka ≥ 2 CTC).
15. Laskimo- tai valtimotromboembolia tai emboliatapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoveritulppa, joita on esiintynyt tutkimuslääkityksen aloittamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
16. Aktiivinen infektio > asteen 2 NCI CTC, v. 4.0 perusteella.
17. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
18. Aktiivinen hepatiitti B tai C tai hepatiitti B tai C -infektio, joka vaatii hoitoa viruslääkkeillä.
19. Potilaat, joilla on lääkitystä vaativia mielenterveysongelmia.
20. Elinsiirtojen historia.
21. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi. Mikä tahansa verenvuoto tai verenvuototapahtuma > Haittavaikutusten yleiset toksisuuskriteerit (CTCAE) luokka 3 neljän viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
22. Parantumattomien haavojen, haavaumien tai luunmurtumien esiintyminen.
23. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta.
24. Kuivaus perustuu NCI CTC -kriteeriin, versio 4, > 1.
25. Päihteiden väärinkäyttö tai aiemmat lääketieteelliset, sosiaaliset tai psykologiset tilat, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkimuksessa suunniteltujen teho- ja turvallisuusarviointien noudattamista.
26. Tunnettu yliherkkyys regorafenibille tai jollekin sen apuaineelle.
27. Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen tila, joka saattaa häiritä potilaan turvallisuutta tai vaarantaa hoidon noudattamisen.
28. Interstitiaalinen keuhkosairaus, jossa on merkkejä ja oireita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
29. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
30. Pysyvä proteinuria > luokka 3 NCI CTC:n version 4.0 perusteella (> 3,5 g/24 tuntia).
31. Suoliston imeytymishäiriö.
32. Läheinen henkilökohtainen suhde tutkimushenkilökuntaan, kuten tutkijan perheenjäseniin tai huollettaviin (esim. tutkimuskeskuksen työntekijät tai opiskelijat).
33. Ratkaisematon toksisuusaste > 1 NCI CTC:n version 4.0 perusteella (paitsi hiustenlähtö), joka liittyy mihin tahansa aikaisempaan hoitoon tai toimenpiteeseen.