Regorafenib w monoterapii u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) z jakąkolwiek mutacją RAS lub BRAF leczonych wcześniej FOLFOXIRI plus bewacyzumab (PREVIUM)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisanie formularza świadomej zgody.
2. Pacjent musi być w stanie zrozumieć informacje i wyraźnie wyrazić chęć wzięcia udziału w badaniu.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy.
5. Pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami (stadium IV) z jakąkolwiek mutacją RAS lub BRAF.

6. otrzymać leczenie pierwszego rzutu bewacyzumabem w skojarzeniu z chemioterapią złożoną z trzech leków: 5FU/leukoworyna (LV), irynotekan i oksaliplatyna (FOLFOXIRI) oraz

   • mieli radiologiczną progresję choroby podczas leczenia pierwszego rzutu lub
   • wystąpiła radiologiczna progresja choroby w okresie ≤ 6 miesięcy od ostatniej dawki leczenia pierwszego rzutu lub
   • przerwali część lub całość leczenia pierwszego rzutu z powodu toksyczności i mieli radiologiczną progresję choroby w okresie ≤ 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia pierwszego rzutu.

   Pacjent będzie musiał otrzymać co najmniej jeden cykl bewacyzumabu w skojarzeniu z FOLFOXIRI + bewacyzumabem w ramach leczenia pierwszego rzutu.

   Pacjenci mogli otrzymać leczenie uzupełniające na bazie fluoropirymidyny z oksaliplatyną lub bez niej.

7. Obecność co najmniej jednej mierzalnej jednowymiarowej zmiany za pomocą CT lub MRI w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1
8. Ogólne wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
9. Zobowiązanie pacjenta do przestrzegania zaleceń dotyczących przyjmowania leków doustnych przez cały czas trwania badania
10. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

11. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby, zdefiniowana jako:

    • Neutrofile ≥ 1500/mm3
    • Płytki krwi ≥100 000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x LSN
    • Poziom bilirubiny ≤ 1,5 x LSN
    • Poziomy AST i ALT ≤ 2,5 x GGN (jeśli przerzuty do wątroby < 5 x GGN)

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie regorafenibem.
2. Przydział przed leczeniem podczas tego badania. Pacjenci trwale wycofani z udziału w badanym leczeniu nie będą mogli do niego wrócić.
3. Wcześniejsza lub współistniejąca obecność innej choroby nowotworowej różniącej się umiejscowieniem guza i histologią raka jelita grubego w ciągu 5 lat przed włączeniem pacjentki do badania, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego [Ta (nie -inwazyjne), Tis (rak in situ) i T1 (guz nacieka blaszkę właściwą)] oraz nieczerniakowe guzy skóry.
4. Obecność lub historia przerzutów do mózgu lub guzów opon mózgowych.
5. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia pacjenta badanym lekiem.
6. Radioterapia o rozszerzonym polu w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub radioterapia o ograniczonym polu w ciągu ostatnich 2 tygodni. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z leczeniem.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.

8. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy chcą wziąć udział w badaniu, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku. Badacz lub osoba przez niego wyznaczona zapewni i doradzi, jakie metody antykoncepcji należy zastosować.

   Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują abstynencję, doustne środki antykoncepcyjne, plastry przezskórne i iniekcje progesteronu o przedłużonym uwalnianiu (rozpoczynając co najmniej 4 tygodnie przed podaniem IMP), metodę podwójnej bariery: prezerwatywę lub prezerwatywę dla kobiet (prezerwatywa diafragma lub prezerwatywa dopochwowa/szyjkowa) plus środek plemnikobójczy wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), system wewnątrzmaciczny, implant lub krążek dopochwowy (założony co najmniej 4 tygodnie przed podaniem IMP) lub sterylizacja partnera (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem kobiety do badania, jeśli jest jedyny partner seksualny kobiety.

9. Czynna zastoinowa niewydolność serca klasy 2 lub wyższej w skali New York Heart Association (NYHA).
10. Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej), dławica piersiowa o nowym początku (występująca w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub ostry zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
11. Zaburzenia rytmu serca, które wymagają leczenia przeciwarytmicznego (tylko beta-adrenolityki i digoksyna byłyby dozwolone jako leki towarzyszące u tych pacjentów).
12. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg) pomimo właściwego postępowania medycznego.
13. Pacjenci z guzem chromochłonnym.
14. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące trudności w oddychaniu (duszność stopnia ≥ 2 wg CTC).
15. Żylna lub tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa lub zdarzenia zatorowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub choroba zakrzepowo-zatorowa płuc, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
16. Aktywna infekcja > stopień 2 na podstawie NCI CTC, w. 4.0.
17. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
18. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, które wymaga leczenia lekami przeciwwirusowymi.
19. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi wymagającymi leczenia.
20. Historia przeszczepów narządów.
21. Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej. Dowolne krwawienie lub zdarzenie krwawienia > stopnia 3 według kryteriów toksyczności wg Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
22. Obecność niezagojonych ran, owrzodzeń lub złamań kości.
23. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej.
24. Odwodnienie w oparciu o kryteria NCI CTC, wersja 4, > 1.
25. Nadużywanie substancji lub wcześniejsze schorzenia medyczne, społeczne lub psychologiczne, które mogą zakłócać udział w badaniu lub zgodność z ocenami skuteczności i bezpieczeństwa zaplanowanymi w badaniu.
26. Znana nadwrażliwość na regorafenib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
27. Obecność jakiejkolwiek choroby lub stanu medycznego, które mogą zakłócać bezpieczeństwo pacjenta lub mogą zagrozić przestrzeganiu leczenia.
28. Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi obecnymi w momencie podpisania świadomej zgody.
29. Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków doustnych.
30. Utrzymujący się białkomocz > 3. stopnia na podstawie NCI CTC, wersja 4.0 (> 3,5 g/24 godz.).
31. Zespół złego wchłaniania jelitowego.
32. Bliskie osobiste relacje z personelem badawczym, takimi jak członkowie rodziny badacza lub osoby pozostające na jego utrzymaniu (np. pracownicy lub studenci ośrodka badawczego).
33. Nierozwiązany stopień toksyczności > 1 na podstawie NCI CTC, wersja 4.0 (z wyjątkiem łysienia), związany z wcześniejszą terapią lub zabiegiem.