Регорафениб в качестве монотерапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) с любой мутацией RAS или BRAF, ранее получавших лечение препаратом FOLFOXIRI Plus бевацизумаб (PREVIUM)

Критерии включения:

1. Подписание формы информированного согласия.
2. Пациент должен быть в состоянии понять информацию и четко заявить о своем желании принять участие в исследовании.
3. Возраст ≥ 18 лет.
4. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки.
5. Пациенты с метастатическим колоректальным раком (стадия IV) с любой мутацией RAS или BRAF.

6. Получить лечение первой линии бевацизумабом в сочетании с химиотерапией тремя препаратами 5FU/лейковорин (LV), иринотеканом и оксалиплатином (FOLFOXIRI) и

   • имели рентгенологическое прогрессирование заболевания во время лечения первой линии, или
   • имели рентгенологическое прогрессирование заболевания в течение периода ≤ 6 месяцев после последней дозы препарата первой линии, или
   • прекратившие часть или все лечение первой линии из-за токсичности и у которых наблюдалось рентгенологическое прогрессирование заболевания в течение периода ≤ 6 месяцев после последней дозы лечения первой линии.

   Пациент должен будет получить по крайней мере один цикл бевацизумаба в комбинации с FOLFOXIRI + бевацизумаб как часть лечения первой линии.

   Пациенты могли получать адъювантную терапию на основе фторпиримидина с оксалиплатином или без него.

7. Наличие по крайней мере одного поддающегося измерению одномерного поражения с помощью КТ или МРТ на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
8. Общая эффективность Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
9. Приверженность пациента соблюдению режима приема пероральных препаратов на протяжении всего исследования
10. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

11. Адекватная функция костного мозга, почек и печени, определяемая как:

    • Нейтрофилы ≥ 1500/мм3
    • Тромбоциты ≥100 000/мм3
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x LSN
    • Уровни билирубина ≤ 1,5 x LSN
    • Уровни АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН (если метастазы в печень < 5 х ВГН)

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение регорафенибом.
2. Назначение до лечения во время этого исследования. Пациенты, которые навсегда отстранены от участия в исследовании, не смогут вернуться к нему.
3. Предшествующее или одновременное наличие другого неопластического заболевания, которое отличается по локализации опухоли и гистологии колоректального рака за 5 лет до включения пациента в исследование, за исключением рака шейки матки in situ, поверхностной карциномы мочевого пузыря [Ta (не -инвазивный), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль прорастает в собственную пластинку)] и немеланомные опухоли кожи.
4. Наличие или наличие в анамнезе метастазов в головной мозг или менингеальных опухолей.
5. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или травматическое повреждение в течение 28 дней до начала лечения пациента исследуемым препаратом.
6. Лучевая терапия с расширенным полем в течение 4 недель до включения или лучевая терапия с ограниченным полем в предыдущие 2 недели. Пациенты должны были оправиться от всех токсических эффектов, связанных с лечением.
7. Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.

8. Женщины детородного возраста и мужчины, желающие принять участие в исследовании, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания информированного согласия и в течение как минимум 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Исследователь или лицо, назначенное им или ею, обеспечит и посоветует методы контрацепции, которые следует использовать.

   Соответствующие методы контрацепции включают воздержание, оральные контрацептивы, трансдермальные пластыри и инъекции прогестина пролонгированного действия (начиная не менее чем за 4 недели до введения ИЛП), метод двойного барьера: презерватив или женский презерватив (диафрагма или цервикальный/вагинальный презерватив) плюс спермицид. , внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная система, имплантат или вагинальное кольцо (установленное как минимум за 4 недели до введения ИМП) или стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, если она единственный половой партнер женщины.

9. Активная застойная сердечная недостаточность класса 2 или выше по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
10. Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия (появившаяся в течение последних 3 месяцев) или острый инфаркт миокарда, произошедший за 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
11. Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (только бета-блокаторы и дигоксин разрешены в качестве сопутствующей терапии для этих пациентов).
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), несмотря на надлежащее медикаментозное лечение.
13. Больные феохромоцитомой.
14. Плевральный выпот или асцит, вызывающие затруднение дыхания (одышка ≥ 2 степени по шкале CTC).
15. Венозная или артериальная тромбоэмболия или эмболические события, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная тромбоэмболия, которые произошли в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
16. Активная инфекция> степени 2 по данным NCI CTC, версия 4.0.
17. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
18. Активный гепатит В или С или инфекция гепатита В или С, требующая лечения противовирусными препаратами.
19. Пациенты с психическими расстройствами, требующими медикаментозного лечения.
20. История пересадки органов.
21. Пациенты с признаками или историей геморрагического диатеза. Любое кровотечение или эпизод кровотечения > 3 степени по общим критериям токсичности побочных эффектов (CTCAE) за 4 недели до начала приема исследуемого препарата.
22. Наличие незаживающих ран, язв или переломов костей.
23. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа.
24. Обезвоживание на основании критериев NCI CTC, версия 4, > 1.
25. Злоупотребление психоактивными веществами или история медицинских, социальных или психологических состояний, которые могут помешать участию в исследовании или соблюдению оценок эффективности и безопасности, запланированных в исследовании.
26. Известная гиперчувствительность к регорафенибу или любому из его вспомогательных веществ.
27. Наличие любого заболевания или состояния здоровья, которое может повлиять на безопасность пациента или поставить под угрозу соблюдение режима лечения.
28. Интерстициальное заболевание легких с признаками и симптомами, присутствующими на момент подписания информированного согласия.
29. Пациенты, которые не могут глотать пероральные лекарства.
30. Стойкая протеинурия > 3 степени по NCI CTC, версия 4.0 (> 3,5 г/24 часа).
31. Синдром кишечной мальабсорбции.
32. Тесные личные отношения с исследовательским персоналом, например, с членами семьи исследователя или иждивенцами (например, сотрудники или студенты исследовательского центра).
33. Неразрешенная степень токсичности > 1 на основании NCI CTC, версия 4.0 (за исключением алопеции), связанная с какой-либо предыдущей терапией или процедурой.