Regorafenib jako jediná látka u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) s jakoukoli mutací RAS nebo BRAF dříve léčených přípravkem FOLFOXIRI Plus Bevacizumab (PREVIUM)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsání formuláře informovaného souhlasu.
2. Pacient musí být schopen porozumět informacím a výslovně vyjádřit své přání zúčastnit se studie.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta.
5. Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (stadium IV) s jakoukoli mutací RAS nebo BRAF.

6. podstoupit léčbu první linie bevacizumabem v kombinaci s chemoterapií se třemi léky 5FU/leukovorin (LV), irinotekanem a oxaliplatinou (FOLFOXIRI) a

   • měli radiologickou progresi onemocnění během léčby první linie, popř
   • měli radiologickou progresi onemocnění během období ≤ 6 měsíců po poslední dávce léčby první volby, nebo
   • přerušili část nebo celou léčbu první linie kvůli toxicitě a měli radiologickou progresi onemocnění během období ≤ 6 měsíců po poslední dávce léčby první linie.

   Pacient bude muset podstoupit alespoň jeden cyklus bevacizumabu v kombinaci s FOLFOXIRI + bevacizumab jako součást léčby první linie.

   Pacienti mohli dostávat adjuvantní léčbu na bázi fluoropyrimidinu s oxaliplatinou nebo bez oxaliplatiny.

7. Existence alespoň jedné měřitelné jednorozměrné léze pomocí CT nebo MRI na základě kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1
8. Celková výkonnost Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
9. Závazek pacienta dodržovat orální medikaci po celou dobu trvání studie
10. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

11. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater, definovaná jako:

    • Neutrofily ≥ 1500/mm3
    • Krevní destičky ≥100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x LSN
    • Hladiny bilirubinu ≤ 1,5 x LSN
    • Hladiny AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (pokud jaterní metastázy < 5 x ULN)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba regorafenibem.
2. Přiřazení před léčbou během této studie. Pacientům, kteří budou trvale staženi z účasti na studijní léčbě, se do ní nebude moci vrátit.
3. Předchozí nebo současná přítomnost jiného neoplastického onemocnění, které se liší z hlediska lokalizace nádoru a histologie kolorektálního karcinomu během 5 let před zařazením pacientky do studie, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku, povrchového karcinomu močového měchýře [Ta (ne -invazivní), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor invaduje lamina propria)] a nemelanomové kožní nádory.
4. Přítomnost nebo historie mozkových metastáz nebo meningeálních nádorů.
5. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo traumatické poranění během 28 dnů před zahájením léčby pacienta studijní medikací.
6. Radioterapie v rozšířeném poli během 4 týdnů před zařazením nebo radioterapie v omezeném poli v předchozích 2 týdnech. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s léčbou.
7. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením studie.

8. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří se chtějí zúčastnit studie, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do alespoň 3 měsíců po ukončení studijní medikace. Zkoušející nebo jím určená osoba zajistí a poradí, jaké antikoncepční metody by měly být použity.

   Mezi vhodné antikoncepční metody patří abstinence, perorální antikoncepce, transdermální náplasti a injekce progestinu s prodlouženým uvolňováním (začínající nejméně 4 týdny před podáním IMP), metoda s dvojitou bariérou: kondom nebo ženský kondom (bránice nebo cervikální/vaginální kondom) plus spermicid nitroděložní tělísko (IUD), nitroděložní systém, implantát nebo vaginální kroužek (na místě alespoň 4 týdny před podáním IMP) nebo sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před zařazením ženy do studie, pokud je jediným sexuálním partnerem ženy.

9. Aktivní městnavé srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší na stupnici New York Heart Association (NYHA).
10. Nestabilní angina pectoris (symptomy anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (objevila se v posledních 3 měsících) nebo akutní infarkt myokardu, ke kterému došlo během 6 měsíců před zahájením studie.
11. Srdeční arytmie, které vyžadují antiarytmickou léčbu (jako souběžná léčba u těchto pacientů by byly povoleny pouze betablokátory a digoxin).
12. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg) navzdory náležité lékařské péči.
13. Pacienti s feochromocytomem.
14. Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují dýchací potíže (dušnost stupně ≥ 2 podle CTC).
15. Žilní nebo arteriální tromboembolismus nebo embolické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní tromboembolie, ke kterým došlo během 6 měsíců před zahájením studie.
16. Aktivní infekce > stupeň 2 na základě NCI CTC, v. 4.0.
17. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
18. Aktivní hepatitida B nebo C nebo infekce hepatitidy B nebo C, která vyžaduje léčbu antivirotiky.
19. Pacienti s duševními poruchami, kteří vyžadují léky.
20. Historie transplantací orgánů.
21. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda > Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
22. Přítomnost nezhojených ran, vředů nebo zlomenin kostí.
23. Selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
24. Dehydratace na základě kritérií NCI CTC, verze 4, z > 1.
25. Zneužívání návykových látek nebo anamnéza zdravotních, sociálních nebo psychologických stavů, které mohou narušovat účast ve studii nebo soulad s hodnocením účinnosti a bezpečnosti plánovaným ve studii.
26. Známá přecitlivělost na regorafenib nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
27. Přítomnost jakékoli nemoci nebo zdravotního stavu, který by mohl narušit bezpečnost pacienta nebo by mohl ohrozit dodržování léčebného režimu.
28. Intersticiální plicní onemocnění se známkami a symptomy přítomnými v době podpisu informovaného souhlasu.
29. Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky.
30. Přetrvávající proteinurie > stupeň 3 na základě NCI CTC, verze 4.0 (> 3,5 g/24 hodin).
31. Syndrom střevní malabsorpce.
32. Blízký osobní vztah s výzkumným personálem, jako jsou rodinní příslušníci výzkumníka nebo závislé osoby (např. zaměstnanci nebo studenti výzkumného centra).
33. Nevyřešený stupeň toxicity > 1 na základě NCI CTC, verze 4.0 (kromě alopecie), ve vztahu k jakékoli předchozí terapii nebo postupu.