A regorafenib egyetlen gyógyszerként olyan áttétes vastag- és végbélrákban (mCRC) szenvedő betegeknél, akiknél bármilyen RAS vagy BRAF mutációt észleltek, és korábban FOLFOXIRI Plus bevacizumabbal kezelték (PREVIUM)

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása.
2. A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az információt, és kifejezetten ki kell mondania, hogy részt kíván venni a vizsgálatban.
3. Életkor ≥ 18 év.
4. Szövettani vagy citológiailag dokumentált vastag- vagy végbél adenokarcinóma.
5. Áttétes vastag- és végbélrákban (IV. stádium) szenvedő betegek bármilyen RAS- vagy BRAF-mutációval.

6. Első vonalbeli bevacizumab kezelésben részesült kemoterápiával kombinálva a három gyógyszerrel: 5FU/leukovorin (LV), irinotekán és oxaliplatin (FOLFOXIRI), és

   • a betegség radiológiai progressziója volt az első vonalbeli kezelés során, vagy
   • a betegség radiológiai progressziója volt az első vonalbeli kezelés utolsó adagját követő ≤ 6 hónapon belül, vagy
   • toxicitás miatt az első vonalbeli kezelés egy részét vagy egészét abbahagyta, és a betegség radiológiailag előrehaladott volt az első vonalbeli kezelés utolsó adagját követő ≤ 6 hónapon belül.

   A betegnek legalább egy ciklus bevacizumabot kell kapnia FOLFOXIRI + bevacizumab kombinációval az első vonalbeli kezelés részeként.

   A betegek fluoropirimidin alapú adjuváns kezelést kaphattak oxaliplatinnal vagy anélkül.

7. Legalább egy mérhető egydimenziós lézió megléte CT vagy MRI segítségével a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumai alapján, 1.1-es verzió
8. Az East Cooperative Oncology Group (ECOG) összteljesítménye ≤1.
9. A páciens elkötelezettsége az orális gyógyszeres kezelés betartása mellett a vizsgálat teljes időtartama alatt
10. A várható élettartam legalább 3 hónap

11. Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció, a következőképpen definiálva:

    • Neutrophilek ≥ 1500/mm3
    • Vérlemezkék ≥100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x LSN
    • Bilirubinszint ≤ 1,5 x LSN
    • AST és ALT szint ≤ 2,5 x ULN (ha a májmetasztázisok < 5 x ULN)

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes regorafenib-kezelés.
2. Hozzárendelés a kezelés előtt a vizsgálat során. Azok a betegek, akiket véglegesen kivonnak a vizsgálati kezelésből, nem térhetnek vissza arra.
3. Más daganatos betegség korábbi vagy egyidejű jelenléte, amely a daganat helye és a vastag- és végbélrák szövettana tekintetében eltérő a beteg vizsgálatba való bevonását megelőző 5 évben, kivéve az in situ méhnyakrákot, felületes hólyagkarcinómát [Ta (non) -invazív), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor behatol a lamina propriába)] és nem melanómás bőrdaganatok.
4. Agyi metasztázisok vagy agyhártya daganatok jelenléte vagy kórtörténete.
5. Nagy műtét, nyílt biopszia vagy traumás sérülés a beteg vizsgálati gyógyszeres kezelésének megkezdése előtt 28 napon belül.
6. Kiterjesztett hatókörű sugárterápia a felvételt megelőző 4 héten belül vagy korlátozott hatókörű sugárterápia az előző 2 hétben. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden kezeléssel összefüggő toxicitásból.
7. Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt 7 napon belül.

8. A vizsgálatban részt venni kívánó fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a beleegyezés aláírásától számítva legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után. A vizsgáló vagy az általa kijelölt személy gondoskodik és tanácsot ad az alkalmazandó fogamzásgátló módszerekről.

   A megfelelő fogamzásgátló módszerek közé tartozik az absztinencia, az orális fogamzásgátlók, a transzdermális tapaszok és a nyújtott hatóanyag-leadású progesztin injekciók (legalább 4 héttel az IMP beadása előtt), kettős korlátos módszer: óvszer vagy női óvszer (rekeszizom vagy nyaki/hüvelyi óvszer) plusz spermicid , intrauterin eszköz (IUD), méhen belüli rendszer, implantátum vagy hüvelygyűrű (az IMP beadása előtt legalább 4 héttel a helyükön) vagy a férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a nő vizsgálatba való bevonása előtt, ha a nő egyetlen szexuális partnere.

9. Aktív pangásos szívelégtelenség 2-es vagy magasabb osztályú a New York Heart Association (NYHA) skálán.
10. Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina (amely az elmúlt 3 hónapban jelent meg) vagy akut miokardiális infarktus, amely a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 6 hónapban fordult elő.
11. Olyan szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (ezeknél a betegeknél csak béta-blokkolók és digoxin adható egyidejű gyógyszerként).
12. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) a megfelelő orvosi kezelés ellenére.
13. Pheochromocytomában szenvedő betegek.
14. Légzési nehézséget okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (a CTC 2-es fokozatú nehézlégzése).
15. Vénás vagy artériás thromboembolia vagy embóliás események, például cerebrovaszkuláris balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy pulmonális thromboembolia, amelyek a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 6 hónapban fordultak elő.
16. Aktív fertőzés > 2. fokozat az NCI CTC, v. 4.0 alapján.
17. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
18. Aktív hepatitis B vagy C, vagy hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel.
19. Gyógyszeres kezelést igénylő mentális zavarokkal küzdő betegek.
20. Szervátültetések története.
21. Betegek, akiknek bizonyítékai vannak vagy kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel. Bármilyen vérzés vagy vérzési esemény > A káros hatások gyakori toxicitási kritériumai (CTCAE) 3. fokozat a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 4 hétben.
22. Be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy csonttörések jelenléte.
23. Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
24. Kiszáradás az NCI CTC kritériumok alapján, 4. verzió, > 1.
25. A kábítószerrel való visszaélés vagy olyan orvosi, szociális vagy pszichológiai állapotok kórtörténete, amelyek megzavarhatják a vizsgálatban való részvételt vagy a vizsgálatban tervezett hatékonysági és biztonsági értékeléseknek való megfelelést.
26. Ismert túlérzékenység a regorafenibbel vagy bármely segédanyagával szemben.
27. Bármilyen betegség vagy egészségügyi állapot jelenléte, amely megzavarhatja a beteg biztonságát, vagy veszélyeztetheti a kezelés betartását.
28. Intersticiális tüdőbetegség jelekkel és tünetekkel a beleegyezés aláírásakor.
29. Olyan betegek, akik nem tudják lenyelni a szájon át szedett gyógyszert.
30. Perzisztens proteinuria > 3. fokozat az NCI CTC 4.0-s verziója alapján (> 3,5 g/24 óra).
31. Intestinalis malabszorpciós szindróma.
32. Szoros személyes kapcsolat a kutató személyzettel, például a vizsgáló családtagjaival vagy eltartottjaival (pl. a kutatóközpont alkalmazottai vagy hallgatói).
33. Megoldatlan toxicitási fokozat > 1 az NCI CTC 4.0-s verziója alapján (kivéve az alopecia), bármely korábbi terápiával vagy eljárással kapcsolatban.