이전에 FOLFOXIRI + 베바시주맙으로 치료받은 RAS 또는 BRAF 돌연변이가 있는 전이성 대장암(mCRC) 환자의 단일 제제로서의 레고라페닙 (PREVIUM)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 환자는 정보를 이해할 수 있어야 하며 연구에 참여하고 싶다는 의사를 명시적으로 밝힐 수 있어야 합니다.
3. 연령 ≥ 18세.
4. 결장 또는 직장의 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 선암종.
5. RAS 또는 BRAF 돌연변이가 있는 전이성 결장직장암(4기) 환자.

6. 세 가지 약물 5FU/류코보린(LV), 이리노테칸 및 옥살리플라틴(FOLFOXIRI)을 사용한 화학 요법과 병용하여 베바시주맙으로 1차 치료를 받았고,

   • 1차 치료 중 방사선학적으로 질병이 진행되었거나,
   • 1차 치료의 마지막 투여 후 ≤ 6개월의 기간 내에 질병의 방사선학적 진행이 있거나, 또는
   • 독성으로 인해 1차 치료의 일부 또는 전부를 중단했으며 1차 치료의 마지막 투여 후 ≤ 6개월의 기간 내에 질병의 방사선학적 진행이 있었습니다.

   환자는 1차 치료의 일부로 FOLFOXIRI + 베바시주맙과 함께 베바시주맙을 최소 1주기 받아야 합니다.

   환자는 옥살리플라틴을 포함하거나 포함하지 않는 플루오로피리미딘 기반 보조 치료를 받았을 수 있습니다.

7. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 버전 1.1에 기반한 CT 또는 MRI를 사용하여 측정 가능한 단일 차원 병변이 하나 이상 존재
8. 전체 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 ≤1.
9. 연구 기간 동안 경구 투약을 준수하겠다는 환자의 약속
10. 기대 수명 최소 3개월

11. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수, 신장 및 간 기능:

    • 호중구 ≥ 1500/mm3
    • 혈소판 ≥100,000/mm3
    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x LSN
    • 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 x LSN
    • AST 및 ALT 수준 ≤ 2.5 x ULN(간 전이 < 5 x ULN인 경우)

제외 기준:

1. 레고라페닙으로 사전 치료.
2. 이 연구 동안 치료 전 할당. 연구 치료 참여에서 영구적으로 철회된 환자는 다시 참여할 수 없습니다.
3. 연구에 환자를 포함하기 전 5년 동안 결장직장암의 종양 부위 및 조직학적 측면에서 다른 신생물 질환의 이전 또는 동시 존재 -침습성), Tis(상피내 암종) 및 T1(종양이 고유층을 침범함)] 및 비흑색종 피부 종양.
4. 뇌 전이 또는 수막 종양의 존재 또는 병력.
5. 연구 약물로 환자 치료를 시작하기 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 외상성 손상.
6. 포함 전 4주 이내에 확장 필드 방사선 요법 또는 지난 2주 동안 제한 필드 방사선 요법. 환자는 모든 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다.
7. 임신 또는 모유 수유 여성. 가임기 여성은 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 가임기 여성은 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

8. 연구에 참여하고자 하는 가임기 여성 및 남성은 정보에 입각한 동의서 서명부터 연구 약물 중단 후 최소 3개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사자 또는 그가 지정한 사람은 사용해야 하는 피임 방법을 확인하고 조언합니다.

   적절한 피임 방법에는 금욕, 경구 피임약, 경피 패치 및 서방성 프로게스틴 주사(IMP 투여 최소 4주 전에 시작), 이중 장벽 방법: 콘돔 또는 여성용 콘돔(격막 또는 자궁경부/질 콘돔)과 살정제가 포함됩니다. , 자궁내 장치(IUD), 자궁내 시스템, 임플란트 또는 질 링(IMP 투여 최소 4주 전에 시행) 또는 남성 파트너 불임술(무정자증 문서가 포함된 정관 절제술)이 있는 경우 시험에 여성을 포함하기 전에 여자의 유일한 섹스 파트너.

9. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 척도에서 활동성 울혈성 심부전 클래스 2 이상.
10. 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 새로운 발병 협심증(지난 3개월 동안 나타남) 또는 연구 약물을 시작하기 전 6개월 내에 발생한 급성 심근 경색증.
11. 항부정맥 요법이 필요한 심장 부정맥(베타 차단제와 디곡신만 이러한 환자에게 병용 약물로 허용됨).
12. 적절한 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 확장기 혈압 > 90 mmHg).
13. 크롬 친화 세포종 환자.
14. 호흡 곤란을 유발하는 흉수 또는 복수(CTC 등급 ≥ 2의 호흡곤란).
15. 정맥 또는 동맥 혈전색전증 또는 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 또는 연구 약물을 시작하기 전 6개월 내에 발생한 폐 혈전색전증과 같은 색전성 사건.
16. 활동성 감염 > NCI CTC, v. 4.0 기준 2등급.
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
18. 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항바이러스 약물 치료가 필요한 B형 또는 C형 간염 감염.
19. 약물 치료가 필요한 정신 장애가 있는 환자.
20. 장기 이식의 역사.
21. 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자. 모든 출혈 또는 출혈 사례 > 연구 약물을 시작하기 전 4주 동안 역효과에 대한 공통 독성 기준(CTCAE) 등급 3.
22. 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절의 존재.
23. 혈액투석이나 복막투석이 필요한 신부전.
24. > 1의 NCI CTC 기준, 버전 4에 따른 탈수.
25. 약물 남용 또는 연구 참여 또는 연구에서 계획된 효능 및 안전성 평가 준수를 방해할 수 있는 의학적, 사회적 또는 심리적 상태의 병력.
26. regorafenib 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증.
27. 환자의 안전을 방해하거나 그에 따른 치료 순응도를 손상시킬 수 있는 질병 또는 의학적 상태의 존재.
28. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 징후와 증상이 존재하는 간질성 폐 질환.
29. 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자.
30. 지속적인 단백뇨 > NCI CTC, 버전 4.0(> 3.5g/24시간)을 기준으로 3등급.
31. 장 흡수 장애 증후군.
32. 조사자의 가족 또는 부양가족(예: 연구 센터의 직원 또는 학생).
33. NCI CTC 버전 4.0(탈모 제외)에 기반한 미해결 독성 등급 > 1, 이전 치료 또는 절차와 관련됨.