Regorafenib som enkeltstof hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) med enhver RAS- eller BRAF-mutation, der tidligere er behandlet med FOLFOXIRI Plus Bevacizumab (PREVIUM)

Inklusionskriterier:

1. Underskrift af den informerede samtykkeerklæring.
2. Patienten skal kunne forstå informationen og udtrykke sit ønske om at deltage i undersøgelsen.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Histologisk eller cytologisk dokumenteret adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
5. Patienter med metastatisk kolorektal cancer (stadium IV) med enhver RAS- eller BRAF-mutation.

6. At have modtaget førstelinjebehandling med bevacizumab i kombination med kemoterapi med de tre lægemidler 5FU/leucovorin (LV), irinotecan og oxaliplatin (FOLFOXIRI), og

   • har haft radiologisk progression af sygdommen under førstelinjebehandlingen, eller
   • har haft radiologisk progression af sygdommen inden for en periode på ≤ 6 måneder efter sidste dosis af førstelinjebehandling, eller
   • har afbrudt en del af eller hele førstelinjebehandlingen på grund af toksicitet og har haft radiologisk progression af sygdommen inden for en periode på ≤ 6 måneder efter den sidste dosis af førstelinjebehandlingen.

   Patienten skal have modtaget mindst én cyklus med bevacizumab i kombination med FOLFOXIRI + bevacizumab som en del af førstelinjebehandlingen.

   Patienter kan have modtaget fluoropyrimidin-baseret adjuverende behandling med eller uden oxaliplatin.

7. Eksistens af mindst én målbar endimensionel læsion ved hjælp af CT eller MR baseret på kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), version 1.1
8. Samlet præstation for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
9. Patientens forpligtelse til at overholde den orale medicin gennem hele undersøgelsens varighed
10. Forventet levetid på mindst 3 måneder

11. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion, defineret som:

    • Neutrofiler ≥ 1500/mm3
    • Blodplader ≥100.000/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x LSN
    • Bilirubinniveauer ≤ 1,5 x LSN
    • AST- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 x ULN (hvis levermetastaser < 5 x ULN)

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med regorafenib.
2. Tildeling før behandling under denne undersøgelse. Patienter, som er permanent udelukket fra deltagelse i undersøgelsesbehandlingen, vil ikke få lov til at vende tilbage til den.
3. Tidligere eller samtidig tilstedeværelse af en anden neoplastisk sygdom, der er forskellig med hensyn til tumorsted og histologi af kolorektal cancer i de 5 år forud for inddragelsen af ​​patienten i undersøgelsen, undtagen in situ livmoderhalskræft, overfladisk blærecarcinom [Ta (ikke -invasiv), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)] og ikke-melanom hudtumorer.
4. Tilstedeværelse eller historie af hjernemetastaser eller meningeale tumorer.
5. Større operation, åben biopsi eller traumatisk skade inden for 28 dage før start af patientbehandling med undersøgelsesmedicinen.
6. Udvidet feltstrålebehandling inden for 4 uger før inklusion eller begrænset feltstrålebehandling i de foregående 2 uger. Patienterne skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter.
7. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før start med undersøgelsesmedicinen.

8. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der ønsker at deltage i undersøgelsen, skal acceptere at bruge passende prævention fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og indtil mindst 3 måneder efter, at undersøgelsesmedicinen er stoppet. Efterforskeren eller den person, han eller hun har udpeget, vil sikre og rådgive om de præventionsmetoder, der bør anvendes.

   Passende svangerskabsforebyggende metoder omfatter abstinens, orale præventionsmidler, depotplastre og injektioner af progestin med forsinket frigivelse (startende mindst 4 uger før administration af IMP), dobbeltbarrieremetode: kondom eller kvindekondom (diafragma eller cervikalt/vaginalt kondom) plus spermicid , intrauterin enhed (IUD), intrauterint system, implantat eller vaginal ring (på plads mindst 4 uger før administration af IMP) eller mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) forud for inddragelse af kvinden i forsøget, hvis han er kvindens eneste seksuelle partner.

9. Aktiv kongestiv hjertesvigt klasse 2 eller højere på New York Heart Association (NYHA) skalaen.
10. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (har optrådt inden for de seneste 3 måneder) eller akut myokardieinfarkt, der er opstået i de 6 måneder før start med undersøgelsesmedicinen.
11. Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (kun betablokkere og digoxin vil være tilladt som samtidig medicin til disse patienter).
12. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) på trods af korrekt medicinsk behandling.
13. Patienter med fæokromocytom.
14. Pleural effusion eller ascites, der forårsager vejrtrækningsbesvær (dyspnø af grad ≥ 2 i CTC).
15. Venøs eller arteriel tromboemboli eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulære hændelser (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller pulmonal tromboemboli, der er opstået i de 6 måneder forud for start med undersøgelsesmedicinen.
16. Aktiv infektion > grad 2 baseret på NCI CTC, v. 4.0.
17. Human immundefekt virus (HIV) infektion.
18. Aktiv hepatitis B eller C, eller hepatitis B eller C infektion, der kræver behandling med antivirale lægemidler.
19. Patienter med psykiske lidelser, der kræver medicin.
20. Historie om organtransplantationer.
21. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshændelse > Almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3 i de 4 uger før start med undersøgelsesmedicinen.
22. Tilstedeværelse af uhelede sår, sår eller knoglebrud.
23. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse.
24. Dehydrering baseret på NCI CTC-kriterier, version 4, af > 1.
25. Stofmisbrug eller en historie med medicinske, sociale eller psykologiske tilstande, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller overholdelse af de effektivitets- og sikkerhedsvurderinger, der er planlagt i undersøgelsen.
26. Kendt overfølsomhed over for regorafenib eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
27. Tilstedeværelse af enhver sygdom eller medicinsk tilstand, der kan forstyrre patientsikkerheden eller kan kompromittere behandlingens overholdelse af den.
28. Interstitiel lungesygdom med tegn og symptomer til stede på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
29. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin.
30. Vedvarende proteinuri > grad 3 baseret på NCI CTC, version 4.0 (> 3,5 g/24 timer).
31. Intestinalt malabsorptionssyndrom.
32. Tæt personligt forhold til forskningspersonalet, såsom familiemedlemmer til efterforskeren eller pårørende (f.eks. ansatte eller studerende i forskningscentret).
33. Uafklaret toksicitetsgrad > 1 baseret på NCI CTC, version 4.0 (undtagen alopeci), relateret til enhver tidligere behandling eller procedure.