Le régorafénib en monothérapie chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) avec toute mutation RAS ou BRAF précédemment traités par FOLFOXIRI plus bevacizumab (PREVIUM)

Critère d'intégration:

1. Signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Le patient doit être en mesure de comprendre les informations et de déclarer expressément son souhait de participer à l'étude.
3. Âge ≥ 18 ans.
4. Adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement documenté du côlon ou du rectum.
5. Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (stade IV) avec n'importe quelle mutation RAS ou BRAF.

6. Avoir reçu un traitement de première intention par bevacizumab en association avec une chimiothérapie avec les trois médicaments 5FU/leucovorine (LV), irinotécan et oxaliplatine (FOLFOXIRI), et

   • ont eu une progression radiologique de la maladie au cours du traitement de première ligne, ou
   • ont eu une progression radiologique de la maladie dans un délai ≤ 6 mois après la dernière dose de traitement de première intention, ou
   • avoir arrêté tout ou partie du traitement de première intention en raison d'une toxicité et avoir eu une progression radiologique de la maladie dans un délai ≤ 6 mois après la dernière dose de traitement de première intention.

   Le patient devra avoir reçu au moins un cycle de bevacizumab en association avec FOLFOXIRI + bevacizumab dans le cadre du traitement de première ligne.

   Les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant à base de fluoropyrimidine avec ou sans oxaliplatine.

7. Existence d'au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par TDM ou IRM selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), version 1.1
8. Performance globale de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
9. Engagement du patient à respecter la médication orale pendant toute la durée de l'étude
10. Espérance de vie d'au moins 3 mois

11. Moelle osseuse, fonction rénale et hépatique adéquates, définies comme :

    • Neutrophiles ≥ 1500/mm3
    • Plaquettes ≥100 000/mm3
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
    • Niveaux de bilirubine ≤ 1,5 x LSN
    • Taux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 x LSN (si métastases hépatiques < 5 x LSN)

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par régorafenib.
2. Affectation avant le traitement au cours de cette étude. Les patients qui sont définitivement retirés de la participation au traitement de l'étude ne seront pas autorisés à y revenir.
3. Présence antérieure ou concomitante d'une autre maladie néoplasique différente en termes de siège tumoral et d'histologie du cancer colorectal dans les 5 ans précédant l'inclusion du patient dans l'étude, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome superficiel de la vessie [Ta (non -invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahissant la lamina propria)] et tumeurs cutanées non mélanomes.
4. Présence ou antécédents de métastases cérébrales ou de tumeurs méningées.
5. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique dans les 28 jours précédant le début du traitement du patient avec le médicament à l'étude.
6. Radiothérapie à champ étendu dans les 4 semaines précédant l'inclusion ou radiothérapie à champ limité dans les 2 semaines précédentes. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement.
7. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude.

8. Les femmes en âge de procréer et les hommes qui souhaitent participer à l'étude doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. L'investigateur ou la personne désignée par lui assurera et conseillera sur les méthodes contraceptives à utiliser.

   Les méthodes contraceptives appropriées comprennent l'abstinence, les contraceptifs oraux, les patchs transdermiques et les injections de progestatif à libération prolongée (commençant au moins 4 semaines avant l'administration de l'IMP), la méthode à double barrière : préservatif ou préservatif féminin (diaphragme ou préservatif cervical/vaginal) plus spermicide , dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin, implant ou anneau vaginal (en place au moins 4 semaines avant l'administration de l'IMP) ou stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation d'azoospermie) avant l'inclusion de la femme dans l'essai s'il est le seul partenaire sexuel de la femme.

9. Insuffisance cardiaque congestive active de classe 2 ou supérieure sur l'échelle de la New York Heart Association (NYHA).
10. Angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (apparu au cours des 3 derniers mois) ou infarctus aigu du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant le début du traitement par le médicament à l'étude.
11. Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (seuls les bêta-bloquants et la digoxine seraient autorisés comme médicament concomitant pour ces patients).
12. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) malgré une prise en charge médicale appropriée.
13. Patients atteints de phéochromocytome.
14. Épanchement pleural ou ascite entraînant des difficultés respiratoires (dyspnée de grade ≥ 2 du CTC).
15. Thromboembolie veineuse ou artérielle ou événements emboliques tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires), la thrombose veineuse profonde ou la thromboembolie pulmonaire survenus au cours des 6 mois précédant le début du médicament à l'étude.
16. Infection active > grade 2 selon le NCI CTC, v. 4.0.
17. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
18. Hépatite active B ou C, ou infection par l'hépatite B ou C qui nécessite un traitement avec des médicaments antiviraux.
19. Patients souffrant de troubles mentaux nécessitant des médicaments.
20. Histoire des greffes d'organes.
21. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique. Tout saignement ou événement hémorragique> Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) de grade 3 au cours des 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
22. Présence de plaies non cicatrisées, d'ulcères ou de fractures osseuses.
23. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
24. Déshydratation basée sur les critères NCI CTC, version 4, de > 1.
25. Toxicomanie ou antécédents de troubles médicaux, sociaux ou psychologiques susceptibles d'interférer avec la participation à l'étude ou le respect des évaluations d'efficacité et de sécurité prévues dans l'étude.
26. Hypersensibilité connue au régorafénib ou à l'un de ses excipients.
27. Présence de toute maladie ou affection médicale susceptible d'interférer avec la sécurité du patient ou de compromettre l'observance du traitement.
28. Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes présents au moment de la signature du consentement éclairé.
29. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux.
30. Protéinurie persistante > grade 3 selon le NCI CTC, version 4.0 (> 3,5 g/24 heures).
31. Syndrome de malabsorption intestinale.
32. Relation personnelle étroite avec le personnel de recherche, comme les membres de la famille du chercheur ou les personnes à charge (par ex. employés ou étudiants du centre de recherche).
33. Degré de toxicité non résolu > 1 basé sur le NCI CTC, version 4.0 (sauf l'alopécie), lié à toute thérapie ou procédure antérieure.